2014年廣州登革熱患者流行病學(xué)及實驗室特征分析

鄧勤勤，劉　琦

(廣東省中醫(yī)院芳村醫(yī)院：1.檢驗科，2.內(nèi)分泌科，廣東廣州 510120)

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·臨床研究·

2014年廣州登革熱患者流行病學(xué)及實驗室特征分析

鄧勤勤1，劉琦2

(廣東省中醫(yī)院芳村醫(yī)院：1.檢驗科，2.內(nèi)分泌科，廣東廣州 510120)

摘要:目的分析2014年廣州地區(qū)登革熱的流行病學(xué)及實驗室特征，為提出預(yù)防措施、早期診斷和治療提供依據(jù)。方法對2014年9～12月該院確診的2 178例登革熱患者做流行病學(xué)分析，并抽取芳村地區(qū)的200例患者統(tǒng)計其臨床及實驗室檢查結(jié)果。結(jié)果登革熱疫情高峰期為9～10月，以21～<31歲發(fā)病率最高，男女比例為1.00∶1.14?；颊吲R床特征為發(fā)熱、頭痛等輕型登革熱癥狀。實驗室特征為登革熱NS1抗原和(或)登革病毒核酸檢測均陽性、登革熱IgM抗體和(或)IgG抗體陽性、白細胞和血小板計數(shù)減少較明顯、肝功能及心肌酶標志物異常較多，腎功能、凝血及尿常規(guī)異常較少。結(jié)論對疑似病例檢測登革熱NS1抗原和(或)登革病毒核酸有助于登革熱的早期確診，若發(fā)病5天后則可檢測登革熱IgM/IgG抗體，對登革熱患者進行早期中西醫(yī)治療及護理，患者的病情預(yù)后良好。

關(guān)鍵詞:登革熱；登革病毒；登革熱NS1抗原；登革病毒核酸檢測

登革熱是由登革病毒感染引起，主要通過埃及伊蚊或白紋伊蚊叮咬傳播的一種急性傳染病。臨床表現(xiàn)主要有發(fā)熱、頭痛、肌肉及關(guān)節(jié)疼痛、淋巴結(jié)腫大、白細胞及血小板減少、皮疹、出血等。肝功能及心肌也會出現(xiàn)不同程度損傷。廣州市近年來多次出現(xiàn)小規(guī)模流行，而2014年登革熱疫情非常嚴重，7～12月發(fā)生一次登革熱局部爆發(fā)流行。據(jù)廣東衛(wèi)生與計劃生育委員會公布，廣東全省共有20個地級市出現(xiàn)登革熱流行，廣州的確診病例數(shù)居首位。由于登革熱的臨床表現(xiàn)多樣，與流行性感冒、麻疹、流行性出血熱等感染性疾病不容易鑒別，診斷存在一定的困難?，F(xiàn)將本院于2014年9～12月確診的2 178例登革熱患者做流行病學(xué)分析，并隨機抽取芳村地區(qū)的200例患者，對其臨床及實驗室檢查結(jié)果作回顧性分析。

1資料與方法

1.1一般資料2 178例患者均為本院2014年9～12月確診的登革熱患者。

1.2確診標準參照2014年《登革熱診療指南(第2版)》[1]，所有納入患者均符合登革熱臨床表現(xiàn)，有流行病學(xué)史，有白細胞和血小板減少，或有單份血清登革病毒特異性IgM抗體陽性者，急性期血清檢測出登革熱NS1抗原或病毒核酸陽性。重癥病例診斷標準為確診病例加上以下至少1項：嚴重出血；休克；嚴重的器官損傷。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計學(xué)分析，提取所選病例的流行病學(xué)特征、臨床特征及實驗室特征、治療及護理等相關(guān)資料進行描述性統(tǒng)計分析。

2結(jié)果

2.1流行病學(xué)分析2014年登革熱疫情嚴重，9～10月為疫情高峰期。地域方面，越秀區(qū)病例占總病例數(shù)的41%，荔灣區(qū)占22%，這兩個老城區(qū)為廣州登革熱重災(zāi)區(qū)。性別方面，男1 015例，女1 163例，男女比例為1.00∶1.14，男女性別發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。年齡0～96歲，其中0～<6歲組16例，6～<11歲組30例，11～<21歲組169例，21～<31歲組395例，31～<41歲組304例，41～<51歲組350例，51～<61歲組389例，61～<71歲組286例，71～<81歲組178例，≥81歲組61例。發(fā)病率最高的是21～<31歲組，占18.14%，其次是51～<61歲組(17.86%)、41～<51歲(16.07%)、31～<41歲(13.96%)、61～<71歲(13.13%)。11歲以下年齡段及81歲以上年齡階段發(fā)病率較低，其中以0～<6歲組最低(0.73%)。見圖1。

2.2癥狀與體征2 178例患者均以發(fā)熱起病，多伴有頭痛、肌肉及關(guān)節(jié)疼痛、淋巴結(jié)腫大、四肢及軀干充血性針尖樣出血點，少見臟器出血。以發(fā)熱(100.0%)、頭痛(84.7%)、肌肉痛(65.3%)、皮疹(61.6%)以及骨骼關(guān)節(jié)痛(24.4%)為主要癥狀。2 178例患者均為輕型登革熱，經(jīng)過早期、全程的中醫(yī)藥干預(yù)治療，無1例轉(zhuǎn)化為重癥登革熱。

2.3實驗室檢查隨機抽取芳村地區(qū)的200例患者，對其臨床及實驗室檢查結(jié)果作回顧性分析。200例患者登革熱NS1抗原和(或)登革病毒核酸檢測均為陽性。登革熱IgM抗體和(或)IgG抗體陽性，白細胞和血小板計數(shù)降低較明顯，肝功能及心肌酶標志物異常較多，腎功能、凝血及尿常規(guī)異常較少。具體實驗室檢查異常情況見表1。

圖1　　登革熱年齡組發(fā)病率

實驗室檢查異常病例(n)比例(%)登革熱NS1抗原和(或)登革病毒核酸檢測陽性200100.0登革熱IgM/IgG抗體200100.0WBC減少(<3.5×109/L)15376.5WBC減少(<2.0×109/L)2110.5(最低0.66×109/L)PLT減少(<125×109/L)11658.0PLT減少(<50×109/L)105.0(最低11×109/L)ALT升高(>40U/L)5427.0ALT升高(>200U/L)31.5(最高461U/L)AST升高(>35U/L)12562.5AST升高(>200U/L)42.0(最高342U/L)CK升高(>174U/L)6432.0(最高1115U/L)LDH升高(>245U/L)7035.0(最高523U/L)BUN升高(>8.21mmol/L)115.5Cr升高(>84μmol/L)84.0凝血異常(PT/APTT延長、Fib減少)94.5尿常規(guī)異常(出現(xiàn)尿蛋白、紅細胞等)126.0

2.4治療與轉(zhuǎn)歸采用抗病毒、降溫、維持水電解質(zhì)平衡等對癥治療及中醫(yī)藥配合治療。對有基礎(chǔ)疾病的患者積極處理基礎(chǔ)疾病，密切監(jiān)測各器官的功能，注意防止并發(fā)癥發(fā)生；結(jié)合五運六氣早期、全程中醫(yī)藥辯證治療。經(jīng)中西醫(yī)結(jié)合，早期治療與綜合護理，所有病例均治愈并解除隔離，無病例發(fā)展為重癥病例，無死亡病例。

3討論

登革熱的流行，嚴重地威脅著人類健康，已成為重要的公共衛(wèi)生問題。據(jù)相關(guān)資料顯示，近十年來登革熱在全世界的發(fā)病率提高了近30倍[2-3]。2014年9月以來，廣州市本地感染登革熱的病例以“爆發(fā)”式增長，登革熱疫情比較嚴重。首先是東南亞等地的輸入性壓力較大；其次，登革熱的媒介密度也比較高；此外，2014年廣東的氣溫較高，陰雨天氣增多，溫度和濕度都較適合傳播登革熱的伊蚊生長。而此次研究顯示越秀及荔灣這兩個老城區(qū)疫情嚴重，正是由于氣候原因，再加上居民集中、房屋密集、公園較多、衛(wèi)生死角較多等導(dǎo)致蚊蟲滋生。因此，防蚊的重點就是要搞好環(huán)境衛(wèi)生，保持所處區(qū)域的清潔，消滅蚊子孳生源。與此同時，在處理好外環(huán)境的同時，也應(yīng)對居家等內(nèi)環(huán)境進行滅蚊舉措，防治室內(nèi)傳播。做到居家保護、外出保護、杜絕蚊患、及時就醫(yī)與適當(dāng)護理。在日常生活中，應(yīng)避免在伊蚊出沒頻繁時段到樹蔭、草叢、涼亭等戶外陰暗處逗留，戶外活動時應(yīng)注意防蚊[4]。

本研究結(jié)果顯示，2014年廣州市登革熱病例男女比例基本一致，年齡構(gòu)成同近幾年全省高發(fā)年齡段相似[5]。21～<31歲年齡段發(fā)病率最高，其次是51～<61歲組。這與青壯年外出工作運動較多、老年人公園晨練等有較大聯(lián)系。臨床癥狀為輕型或典型登革熱，患者均以發(fā)熱起病，主要表現(xiàn)為皮疹、頭痛、肌肉及骨骼關(guān)節(jié)痛。臨床上缺乏特異性，與上呼吸道感染等其他疾病難以鑒別。因而醫(yī)生在接診發(fā)熱患者時應(yīng)詳細詢問病史，特別是患者有無蚊蟲叮咬、附近有無類似癥狀的病例等，要做到結(jié)合臨床癥狀及實驗室特征進行及早診斷和治療。

本研究通過對疑似病例檢查登革熱NS1抗原和(或)登革病毒核酸達到早期確診的目的。若發(fā)病5 d后則可檢測登革熱IgM/IgG抗體。初次感染患者，發(fā)病后3～5 d可檢出IgM抗體，發(fā)病2周后達到高峰，可維持2～3月；發(fā)病1周后可檢出IgG抗體，IgG抗體可維持數(shù)年甚至終生；發(fā)病1周內(nèi)，在患者血清中檢出高水平特異性IgG抗體提示二次感染[1]。

登革熱病毒常會引起患者的血液、肝臟、心臟等器官的損傷。而做到早診斷、早治療，則可以將病毒對機體的損傷盡可能降到最低。本研究中200例病例WBC減少占76.5%，PLT減少占58.0%，其中WBC極度減少者占10.5%，PLT嚴重減少占5.0%,主要與登革熱病毒對骨髓抑制或病毒直接損傷有關(guān)。而登革熱病毒對肝細胞的直接作用或病毒感染引起的機體免疫反應(yīng)導(dǎo)致了患者肝臟的損傷[6]。200例患者中，肝功能異常的患者比例偏高，而AST異常占62.5%?？紤]與AST在心肌細胞中占有一定比例有關(guān)，這與急性病毒性肝炎的ALT較AST升高明顯或兩者同時升高不同[7]。本組病例心臟損傷的表現(xiàn)也較為突出，其心肌酶標志物如CK、AST、LDH等均有較明顯的升高，并且患者表現(xiàn)出不同程度的胸悶或心悸等癥狀?？赡苁遣《局苯尤肭旨±w維和產(chǎn)生毒素導(dǎo)致?lián)p傷，或者通過抗體致免疫反應(yīng)引起。200例患者中血尿素氮、肌酐、尿常規(guī)結(jié)果異常率均較低，由此證明登革熱病毒對腎臟損傷較小，早期可作為與鉤端螺旋體病、流行性出血熱等感染性疾病的鑒別指標之一。

登革熱發(fā)病機制未明，登革2型病毒(DENV-2)二次感染所致的抗體依賴感染增強作用(ADE)是引起重癥登革熱的重要原因[8]。廣州地區(qū)存在大量既往登革1型病毒(DENV-1)感染者，如在此基礎(chǔ)上再次感染登革熱2/3/4型，可能發(fā)生因ADE機制導(dǎo)致重癥登革熱病例流行，所以需提前做好相關(guān)防治及研究工作[9]。

目前對于登革熱的治療主要采用對癥治療和中西醫(yī)結(jié)合治療。早期抗病毒治療可使用利巴韋林，盡管抗病毒治療是否有效尚有爭議，有學(xué)者認為早期抗登革熱病毒治療可能有益[10]。中醫(yī)多采用衛(wèi)氣營血辨證治療，采取先期而治，及早采用清熱解毒與清營涼血相結(jié)合的治療方法，治療選方用藥上常采用銀翹散、清瘟敗毒飲、清氣涼營湯等，取得較好的療效[11]。在護理方面，除對癥護理外，密切觀察病情變化，做好并發(fā)癥的搶救及護理。同時也應(yīng)加強心理護理，以減輕患者對住院和隔離的焦慮和心理負擔(dān)，保持最佳心理狀態(tài)配合治療和護理[12]。

預(yù)防及治療對控制登革熱均非常重要。2014年廣州市登革熱疫情的發(fā)生是一個預(yù)警。而2014年冬季至2015年春季氣溫一直較高，攜帶登革熱病毒的蚊卵很有可能安全過冬繁殖。2015年4月以來，隨著氣溫的上升和降水的增加，蚊媒密度將逐漸升高,登革熱本地疫情發(fā)生的風(fēng)險將逐漸提高，預(yù)防登革熱的工作必須及早進行。市民要積極參與滅蚊防蚊及消除蚊蟲滋生地，政府部門應(yīng)加強干預(yù)監(jiān)督，而醫(yī)務(wù)人員應(yīng)提高對登革熱診斷的警惕性，仔細分析登革熱流行病學(xué)特點，結(jié)合其臨床及實驗室特征，及早診斷及隔離，中西醫(yī)結(jié)合治療和加強護理，才能做到有效防止病情和控制疫情，對登革熱取得良好的防治效果。

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(收稿日期：2015-09-20)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.01.058

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)01-0121-03