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血同型半胱氨酸水平與T2DM大血管病變關系的研究
徐曉艷1,馮歐花2,馬博清3*,劉利勇4,袁艾麗5,李秀峰6(1.河北省井陘縣醫院內分泌科,河北 井陘 050300;2.河北省井陘縣醫院內二科,河北 井陘 050300;3.河北省人民醫院內分泌二科,河北 石家莊 050051;4.河北省石家莊市井陘縣醫院急診科,河北 井陘 050300;5.河北省井陘縣醫院內一科,河北 井徑 050300;6.河北省井陘縣醫院康復科,河北 井陘 050300)
[關鍵詞]糖尿病,2型;半胱氨酸;糖尿病血管病變
doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2016.02.032
血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是人體內蛋氨酸代謝過程中形成的一種含硫氨基酸,是許多甲基化反應和能量代謝的重要中間產物。研究表明,Hcy是一種反應性血管損傷性氨基酸,Hcy水平的升高是引起普通人群心、腦血管及外周血管疾病的一個重要且獨立的危險因素[1-3]。那么,HHcy血癥能否成為糖尿病大血管病變發生發展的一個重要因素,還有待于研究和探討。本研究通過測定2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清Hcy的水平,探討Hcy與T2DM患者發生大血管病變的關系,旨在為糖尿病大血管并發癥的防治提供更多的思路。
1資料與方法
1.1一般資料選擇2013年1—12月河北省井陘縣醫院收治的T2DM患者80例,所有患者均符合1999年WHO 糖尿病診斷標準。排除標準:①1型糖尿病、甲狀腺功能或肝功能異常者;②抽煙>5支/d者;③近3個月內曾應用過葉酸、維生素 B12、核黃素等維生素者;④近3個月內曾應用甲氨喋呤、雌激素、避孕藥、一氧化氮、苯妥英鈉、卡馬西平等藥物者。80例T2DM中伴有動脈內膜增厚(artery intimal thickening,AIT)22例,男性14例,女性8例,年齡32~77 歲,平均(59.4±10.4)歲;伴有動脈斑塊(artery plaque,AP)21例,男性14例,女性7例,年齡38~75歲,平均(55.9±9.0)歲;伴有冠狀動脈硬化性心臟病(coronary heart disease,CHD)和腦梗死(cerebral infarction,CI)37例,男性21例,女性19例,年齡29~67歲,平均(48.0±10.8)歲。選擇同期性別相匹配來院例行查體的健康者40例為正常對照組。各組性別差異無統計學意義(P>0.05),但年齡差異有統計學意義。
1.2方法血液采集和指標檢測:所有研究對象禁食8~12 h,晨起抽取空腹血,采用酶循環法測血清Hcy(正常范圍為4.0~15.4 μmol/L)。應用飛利浦HD11彩色超聲測頸動脈內-中膜厚度(carotid intima-media thickness,IMT),IMT<1.0 mm為正常,IMT 1.0~1.5 mm為內膜增厚,內膜增厚并局部向管腔突起且IMT>1.5 mm者為斑塊形成[4]。
1.3統計學方法應用SPSS 13.0 統計軟件進行數據處理。正態分布計量資料比較分別采用F檢驗和q檢驗;非正態分布數據以中位數(四分位數間距)[M(QR)]表示,組間比較采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2結果
AIT組、AP組和CHD+CI組年齡均大于正常對照組(P<0.05);AIT組、AP組和CHD+CI組Hcy水平均高于正常對照組(P<0.05)。見表1。

表1 各組年齡和Hcy比較
*P<0.05與正常對照組比較(q檢驗)#P<0.05與正常對照組比較△P<0.05與CHD+CI組比較(秩和檢驗)
3討論
Hcy是人體內蛋氨酸代謝過程中形成的一種含硫氨基酸。HHcy血癥是指空腹或蛋氨酸負荷后血清Hcy濃度超過正常的參考范圍。T2DM患者血清Hcy水平升高,可能由于糖代謝異常導致維生素代謝的紊亂,從而引起血清Hcy水平升高,又由于持續高血糖,在糖基化終產物形成過程中產生大量自由基損傷微血管內皮細胞,導致HHcy。T2DM由于胰島素抵抗,胰島素不能充分發揮代謝調節作用,除了血糖和血脂的代謝異常外還存在蛋白質和氨基酸的代謝紊亂,導致HHcy[5]。另外,糖尿病患者滲透性利尿的作用,可使大量的B族維生素從體內排出,服用二甲雙胍可使胃腸道對維生素B6、維生素B12及葉酸等營養成分吸收減少,這些成分均是Hcy代謝過程中關鍵酶的輔助因子,因而導致HHcy。本研究中T2DM患者Hcy水平明顯高于正常對照組(P<0.05)。說明T2DM患者存在Hcy代謝異常。
T2DM患者極易合并糖尿病大血管病變。HHcy與糖尿病大血管病變明顯相關。Becker等[6]報道35%的糖尿病患者伴有HHcy。研究顯示Hcy與T2DM并發癥,特別是血管病變密切相關[7-8]。本研究結果顯示,AIT、AP和CHD+CI組Hcy水平明顯高于正常對照組(P<0.05)。進一步揭示了HHcy與T2DM及并發血管病變的關系,這與國內外研究一致[9-10]。本研究發現隨著動脈硬化病變的加重,其Hcy的水平明顯增加,AIT組、AP組與CHD+CI組間差異有統計學意義(P<0.05)。更充分證實HHcy與糖尿病大血管病變有關,這為糖尿病大血管病變的防治提供了更多的思路。
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(本文編輯:劉斯靜)

·臨床研究·
[中圖分類號]R587.23
[文獻標志碼]B
[文章編號]1007-3205(2016)02-0231-03
通訊作者*。E-mail:mboqing@126.com
[作者簡介]徐曉艷(1978-),女,河北灤南人,河北省井陘縣醫院主治醫師,醫學碩士,從事內分泌與代謝疾病診治研究。
[收稿日期]2015-06-24;[修回日期]2015-07-27