CsA聯合潑尼松對小兒IgA腎病的療效及對IL-18、ICAM-1的影響

唐筠

CsA聯合潑尼松對小兒IgA腎病的療效及對IL-18、ICAM-1的影響

唐筠

目的探討環孢素A(CsA)聯合糖皮質激素治療小兒IgA腎病的臨床療效及對其白細胞介素18(IL-18)、細胞間黏附分子-1(ICAM-1)的影響。方法選擇60例在我院治療的IgA腎病患兒,隨機分為觀察組和對照組,觀察組(n=30)給予口服環孢素A聯合潑尼松治療,對照組(n=30)僅給予潑尼松治療。對比兩組臨床療效,及治療前后血清IL-18、ICAM-1水平變化和不良反應。結果觀察組的治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05);觀察組Lee氏Ⅲ級完全緩解率顯著高于對照組(P< 0.05),但兩組總有效率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。兩組Lee氏Ⅳ級及Ⅴ級臨床療效比較,也無統計學差異(P>0.05)。治療后兩組IL-18及ICAM-1均顯著低于治療前(P<0.05),且觀察組均顯著低于對照組(P<0.05)。兩組不良反應比較,差異無統計學意義(P>0.05)。結論環孢素A聯合潑尼松治療小兒IgA腎病能更有效地緩解腎病進展;血清IL-18及ICAM-1水平可作為評價小兒IgA腎病病情程度及臨床治療效果的重要指標。

小兒;IgA腎病;環孢素A;潑尼松;IL-18;ICAM-1;療效

IgA腎病是世界上最常見的原發性腎小球疾病,是導致腎功能衰竭的主要原因之一,約占終末期腎衰竭的10%～30%[1］,而針對IgA腎病的治療目前卻無統一的參照標準?，F有的治療主要是通過減少尿蛋白、降低血尿酸,進而延緩腎功能減退,最終使患者獲益[2］。目前我國兒童IgA的治療主要是根據臨床類型不同,結合病理情況選擇治療方法[3］。糖皮質激素可降低尿蛋白,保護腎功能,延緩腎功能進展。但是,很多腎病患兒對單用糖皮質激素治療并不敏感[4］。環孢素A(CsA)屬于新型的淋巴細胞調節劑,可選擇性地作用于淋巴細胞,卻不影響骨髓中的粒系和紅系細胞[5］。本研究旨在探討環孢素A聯合糖皮質激素治療小兒IgA腎病的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2013年1月～2015年12月在本科就診的IgA腎病患兒60例,所有患兒監護人均簽署知情同意書,并經醫院醫學倫理委員會批準。按照入院時間順序編號,采用奇偶數法隨機分為觀察組和對照組。觀察組(n=30)給予口服環孢素A聯合潑尼松,對照組(n=30)僅給予潑尼松。其中觀察組男：女=18：12,年齡最小2 d,最大13歲,平均(8.21±2.11)歲;對照組男：女=16：14,年齡最小1 d,最大14歲,平均(9.12±1.98)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入和排除標準 (1)納入標準：經腎穿刺活檢病理證實為IgA腎病;病理分型Lee氏分級Ⅲ～Ⅴ級;血肌酐<150 μmol/L或eGFR>60 ml/min;24 h尿蛋白定量在25～50 mg/(kg·d);患者監護人簽署知情同意書。 (2)排除標準：合并感染性疾病、肝臟疾病、系統性疾病、糖尿病及腫瘤;過敏性紫癜、強直性脊柱炎、系統性紅斑狼掩、干燥綜合征、銀屑病等繼發性IgA腎病;有糖皮質激素或免疫抑制劑禁忌者;合并其他嚴重腎臟疾病者,血肌酐>150 μmol/L或eGFR<60 ml/min;近1個月內曾接受糖皮質激素或細胞毒性藥物等免疫抑制劑治療者;HBsAg陽性、HCV陽性者或肝功能檢測轉氧酶超過正常值上限一倍;依從性差或對環孢素A過敏者。

1.3 治療方法 對照組口服潑尼松(蘭州佛慈制藥股份有限公司,國藥準字H62020884),起始劑量為0.6～0.8 mg/(kg·d),最大量≤40 mg/d,晨起頓服。6～8 w后逐漸減量,每2 w減2.5 mg,減至10 mg/d時維持治療。觀察組在對照組治療基礎上,加用環孢素A(華北制藥集團新藥研究開發有限責任公司,國藥準字H10960009)治療：第1～3個月口服環孢素A 3 mg/(kg·d);之后減量為2 mg/(kg·d),維持治療9個月,維持環孢素A血藥濃度在100～150 ng/ml。兩組均治療1年后觀察療效。

1.4 檢測指標 所有患兒入院后第2 d抽取空腹靜脈血3 ml,離心分離血清,采用ELISA法測定血清IL-18及ICAM-1水平。試劑盒由深圳晶美生物技術有限公司提供。

1.5 療效判定標準 完全緩解(CR)：24 h尿蛋白定量<0.15 g,血清白蛋白>35 g/L,腎功能正常;部分緩解(PR)：24 h尿蛋白定量較治療前減少>50%,但仍>0.15 g,同時腎功能好轉或血肌酐升高＜原基礎值 15%;無效：24 h尿蛋白定量較治療前減少< 25%,或尿蛋白較前增多,或腎功能較前惡化?？傆行?CR+PR。

1.6 統計學方法 應用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析,計數資料以例和百分比表示,采用χ2檢驗,計量資料以±s表示,組間比較采用t檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組CR率和總有效率均顯著高于對照組(P<0.05,表1)。

2.2 不同Lee氏分級患者之間臨床療效比較 觀察組Lee氏Ⅲ級CR率顯著高于對照組(P<0.05),但兩組總有效率比較,差異無統計學意義 (P> 0.05);兩組Lee氏Ⅳ級及Ⅴ級臨床療效比較,也無統計學差異(P>0.05)。見表2。

2.3 治療前后兩組血清IL-18及ICAM-1的變化治療前兩組血清IL-18及ICAM-1比較,無統計學差異(P>0.05);治療后兩組血清IL-18及ICAM-1均顯著低于治療前,且觀察組顯著低于對照組 (P< 0.05)。見表3。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

表2 不同Lee氏分級患者之間臨床療效比較［n(%)］

表3 治療前后兩組血清lL-18及lCAM-1的比較(n=30)

2.4 兩組不良反應比較 觀察組2例出現肝功能異常,給予保肝藥物及調整環孢素A劑量后,肝功能恢復正常;對照組5例出現感染,經相應治療后不良反應均消失。兩組不良反應比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

由于原發性IgA腎病的臨床表現多樣,病理類型及腎小球受損程度的差異較大,目前世界范圍內尚無統一有效、達成廣泛共識的治療方案[6］。環孢素A屬于鈣調磷酸酶抑制劑,通過作用于離子依賴的信號途徑,選擇性抑制淋巴細胞活性[7］。本研究中觀察組的治療總有效率顯著高于對照組 (P<0.05),表明環孢素A聯合潑尼松治療小兒IgA腎病效果優于單獨應用潑尼松治療。本研究中觀察組Lee氏Ⅲ級完全緩解率顯著高于對照組(P<0.05),但兩組總有效率比較,差異無統計學意義(P>0.05);兩組Lee氏Ⅳ級及Ⅴ級臨床療效比較,也無統計學差異(P>0.05)。。說明Lee氏Ⅲ級患兒較Ⅳ級及Ⅴ級患兒更易獲得臨床緩解。

炎癥因子和免疫活性物質參與IgA腎病的致病損傷過程[8］。IL-18主要是在感染、應激等誘發因素的作用下,由激活的單核巨噬細胞、NK細胞等產生,進而促進Th1細胞的增殖和免疫應答,刺激機體產生IL-8、腫瘤壞死因子-a(TNF-a)、一氧化氮(NO)等多種炎癥因子,而這些炎癥因子直接參與免疫性腎損傷的發生[9］。IL-18通過干擾素-r(IFN-r)間接造成腎臟損害[10］。本研究中治療前兩組血清IL-8及ICAM-1比較,差異不顯著(P>0.05);治療后兩組血清IL-18及ICAM-1均顯著低于治療前,且觀察組顯著低于對照組(P<0.05),提示血清IL-18及ICAM-1可作為評價小兒IgA腎病臨床療效的指標。本研究中兩組不良反應比較,差異無統計學意義(P>0.05),提示環孢素A聯合潑尼松對小兒IgA腎病不會顯著增加不良反應,安全性好。

綜上所述,環孢素A聯合潑尼松治療小兒IgA腎病能更有效的緩解腎病進展;血清 IL-18及ICAM-1水平可作為評價小兒IgA腎病病情程度及臨床治療效果的重要指標。

[1］馬宏.IgA腎病發病機制的研究進展 [J］.實用兒科臨床雜志, 2012,27(5):313-315.

[2］樊均明,李甫罡,馮勝剛,等.IgA腎病免疫發病機制及免疫抑制治療[J］.西部醫學,2013,25(2):161-163,168.

[3］賈曉媛,王偉銘.IgA腎病的治療進展 [J］.上海交通大學學報(醫學版),2012,32(3):361-365.

[4］郭宏湘,張建江,史佩佩,等.兒童紫癜性腎炎和IgA腎病臨床病理對比分析[J］.中國當代兒科雜志,2012,14(7):506-509.

[5］許琳.環孢素A聯合中/低劑量潑尼松治療進展性IgA腎病療效觀察[D］.濟南:山東大學,2014.

[6］湯穎,馬小琨,張俊,等.血清IgA、C-3及IgA/C-3與IgA腎病診斷及病理分級的關系[J］.中華全科醫學,2010,8(1):17-19.

[7］滿利萍.環孢素A聯合科素亞治療IgA腎病的臨床療效觀察[D］.合肥:安徽醫科大學,2014.

[8］崔專,王悅,范敏華.IgA腎病患者的腎臟存活及影響因素[J］.北京醫學,2011,33(2):149-152.

[9］樊平,戴雙明,鄒川,等.IgA腎病的臨床表現與病理特征研究[J］.西安交通大學學報(醫學版),2015,36(2):241-244.

[10］張曼麗,陳衛東,楊萍,等.MCP-1、ICAM-1在糖尿病腎病大鼠腎臟損害中作用及厄貝沙坦干預的影響 [J］.中國中西醫結合腎病雜志,2013,14(12):1040-1043,9.

Efficacy of CsA combined with prednison on treatment of IgA nephropathy in children and the effects on IL-18 and ICAM-1

Tang Jun Department of Nephrology,Xi'an Children's Hospital,Xi'an,Shaanxi,710003,China

ObjectiveTo explore the efficacy of ciclosporin A(CsA)combined with prednison on treatment of IgA nephropathy in children and the effects on IL-18 and ICAM-1.MethodsA total of 60 children patients with IgA nephropathy admitted to our hospital were selected and randomly divided into an observation group and a control group(n=30,respectively).The observation group was treated with CsA combined with prednisone and the control group with prednisone only.The efficacy,changes in the levels of IL-18 and ICAM-1 before and after the treatment and adverse reactions in the two groups were compared.ResultsThe ORR in the observation group was significantly higher than that in the control group(P<0.05);the Lee's level-Ⅲ complete remission rate in the observation group was much higher than that in the control group (P<0.05).However,the difference in the ORR between the two groups had no statistical significance(P>0.05).There was no statistical difference in the Lee's level-Ⅳand level-V efficacy between the two groups(P>0.05).The levels of IL-18 and ICAM-1 in the two groups after the treatment were significantly lower than those before the treatment(P<0.05),and the levels in the observation group were much lower than those in the control group (P<0.05). The adverse reactions in the two groups had no significant difference (P>0.05).ConclusionCsA combined with prednisone in the treatment of IgA nephropathy in children can be more effective to alleviate the progression of kidney disease.The levels of serum IL-18 and ICAM-1 can not only be used as clinical indicators of severity evaluation of IgA nephropathy in children,but also as an important reference for evaluating the clinical effects of the treatment.

children;IgA nephropathy;CsA;prednisone;IL-18;ICAM-1;efficacy

R 726.9

A

1004-0188(2016)11-1239-03doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2016.11.006

2016-05-06)

710003西安,西安市兒童醫院腎臟科