奧美沙坦酯對男性高血壓患者性功能的影響

袁 彬，何勝虎，馮 凱，沈 巍，江 武，邱煒煒，季小波，蔣敏勇，祝興超，黃 輝，高永興

作者單位：214400江蘇省江陰市中醫院心內科(袁彬，馮凱，沈巍，江武，邱煒煒，季小波，蔣敏勇，祝興超，黃輝，高永興)；蘇北人民醫院心臟科(何勝虎)

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·論著·

奧美沙坦酯對男性高血壓患者性功能的影響

袁 彬，何勝虎，馮 凱，沈 巍，江 武，邱煒煒，季小波，蔣敏勇，祝興超，黃 輝，高永興

作者單位：214400江蘇省江陰市中醫院心內科(袁彬，馮凱，沈巍，江武，邱煒煒，季小波，蔣敏勇，祝興超，黃輝，高永興)；蘇北人民醫院心臟科(何勝虎)

【摘要】目的探討奧美沙坦酯及苯磺酸氨氯地平對男性高血壓患者性功能的影響。方法選取2012年1月—2014年6月在江陰市中醫院門診就診的男性高血壓患者160例(高血壓分級為1～2級)，采用隨機數字表法將患者分為奧美沙坦酯組和苯磺酸氨氯地平組，各80例。奧美沙坦酯組給予奧美沙坦酯20 mg/d口服，苯磺酸氨氯地平組給予苯磺酸氨氯地平5 mg/d口服，療程均為24周。觀察兩組治療前后性功能和血清睪酮、雌二醇水平的變化。性功能評定按照勃起功能國際問卷-5(IIEF-5)進行問卷調查，主要通過勃起功能、性交滿意度、達到高潮能力、性欲、總體滿意度分值評價男性性功能。結果奧美沙坦酯組和苯磺酸氨氯地平組各有5例患者因血壓持續不達標而退出。兩組患者治療后收縮壓、舒張壓比較，差異均無統計學意義(t=0.802、0.811，P>0.05)。治療前兩組勃起功能、性交滿意度、達到高潮能力、性欲、總體滿意度分值比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組性交滿意度、達到高潮能力、總體滿意度分值比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；奧美沙坦酯組勃起功能、性欲評分均高于苯磺酸氨氯地平組，差異有統計學意義(P<0.05)；奧美沙坦酯組治療后勃起功能、性欲評分高于治療前，差異均有統計學意義(P<0.05)。兩組治療前勃起功能障礙(ED)發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.027，P=0.870)；兩組治療后ED發生率比較，差異無統計學意義(χ2=2.807，P=0.094)。奧美沙坦酯組治療后ED發生率低于治療前，差異有統計學意義(χ2=4.120，P<0.05)；苯磺酸氨氯地平組治療后ED發生率與治療前比較，差異無統計學意義(χ2=2.811，P=0.094)。治療前兩組睪酮、雌二醇水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組雌二醇水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；奧美沙坦酯組睪酮水平高于苯磺酸氨氯地平組，差異有統計學意義(P<0.05)。奧美沙坦酯組治療后睪酮水平高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。結論奧美沙坦酯能提高男性高血壓患者睪酮水平，改善性功能。

高血壓是心腦血管疾病最重要的危險因素，2010年統計顯示全國高血壓患者超過兩億[1]，高血壓及降壓藥物對患者生活質量尤其是對男性性功能的損害越來越受到關注。研究發現，男性高血壓患者勃起功能障礙(erectile dysfunction，ED)發生率是血壓正常者的2倍，許多降壓藥物會影響患者的性功能，服用降壓藥物導致ED是影響患者治療依從性的重要因素[2]。奧美沙坦酯作為新型的強效血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)越來越受到關注，臨床應用廣泛，目前暫無奧美沙坦酯在此方面的研究。本研究旨在觀察奧美沙坦酯對高血壓患者性功能的影響，明確該藥物降壓的同時能否改善患者的性功能，為臨床合理用藥提供依據。

1對象與方法

1.1研究對象選取2012年1月—2014年6月在江陰市中醫院門診就診的男性高血壓患者160例，高血壓分級為1～2級。納入標準：(1)符合2010年《中國高血壓病防治指南》[1]高血壓診斷標準；(2)年齡≤60歲，一直有性生活；(3)自愿簽署知情同意書。排除標準：合并繼發性高血壓、糖尿病、冠心病、精神和心理疾病、高泌乳素血癥、原發性性腺功能低下、垂體腫瘤、雙側/單側隱睪、睪丸炎、嚴重貧血、前列腺腫瘤、生殖器畸形、脊髓損傷、泌尿生殖器手術、性發育異常、性激素分泌異常、甲狀腺疾病、嚴重肝腎功能損害等其他器質性疾病。

1.2分組及給藥方法采用隨機數字表法將患者分為奧美沙坦酯組和苯磺酸氨氯地平組，各80例。奧美沙坦酯組給予奧美沙坦酯20 mg/d〔第一三共制藥(上海)有限公司，國藥準字H20060371〕，清晨空腹口服，每4周門診隨訪，復測血壓，血壓<140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)為血壓達標，達標后則按原方案繼續服用；如血壓不達標，則奧美沙坦酯改為40 mg/d口服，如血壓仍不達標，則退出本研究。苯磺酸氨氯地平組給予苯磺酸氨氯地平5 mg/d(北京賽科藥業有限責任公司，國藥準字H20010700)，清晨空腹口服，每4周門診隨訪，門診復測血壓，如血壓達標則按原方案繼續服用；如血壓不達標，則苯磺酸氨氯地平改為10 mg/d口服，如血壓仍不達標，則退出本研究，療程為24周。治療期間觀察不良反應。

1.3評價指標及方法

1.3.1一般情況調查入組前1 d，對患者一般情況進行調查，包括：年齡、高血壓病史、家族史、體質指數(BMI)、血壓、血糖、血脂、吸煙、飲酒等，其中，吸煙指每日至少吸1支，吸煙≥1年；飲酒指一次飲酒≥50 g白酒或相同乙醇量的其他酒。

1.3.2性功能調查性功能指標按照勃起功能國際問卷-5(IIEF-5)進行問卷調查，主要通過勃起功能(1～5)、性交滿意度(6～8)、達到高潮能力(9、10)、性欲(11、12)、總體滿意度(13、14)評價男性性功能；其中按自信度、插入能力、維持勃起能力、完成性交能力及性滿意度共5項評價勃起功能，每項0～5分，總分25分。0～7分為重度ED，8～11分為中度ED，12～21分為輕度ED，≥22分為正常。

1.3.3血清睪酮、雌二醇水平測定治療前及治療24周后檢測血清睪酮、雌二醇水平。抽取8：00空腹血10 ml，采用放射免疫方法測定，試劑由北京邦定生物制劑有限公司提供。

2結果

2.1兩組一般資料比較兩組患者年齡、高血壓病史、家族史、吸煙率、飲酒率、BMI、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表1)。

2.2兩組降壓效果比較奧美沙坦酯組中20例患者服用奧美沙坦酯20mg/d，收縮壓≥140mmHg和/或舒張壓≥90mmHg，加量至40mg/d，有5例患者血壓仍不達標，退出研究。患者治療后收縮壓、舒張壓分別為(135±5)mmHg、(83±3)mmHg。苯磺酸氨氯地平組中18例患者服用苯磺酸氨氯地平5mg/d，收縮壓≥140mmHg和/或舒張壓≥90mmHg，加量至10mg/d，有5例患者血壓仍不達標，退出研究。患者治療后收縮壓、舒張壓分別為(136±5)mmHg、(82±3)mmHg。兩組患者治療后收縮壓、舒張壓比較，差異均無統計學意義(t=0.802、0.811，P>0.05)。

2.3兩組IIEF-5分值比較治療前兩組勃起功能、性交滿意度、達到高潮能力、性欲、總體滿意度分值比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組性交滿意度、達到高潮能力、總體滿意度分值比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；奧美沙坦酯組勃起功能、性欲評分均高于苯磺酸氨氯地平組，差異有統計學意義(P<0.05)；奧美沙坦酯組治療后勃起功能、性欲評分高于治療前，差異均有統計學意義(P<0.05，見表2)。

2.4兩組ED發生率比較奧美沙坦酯組：治療前發生ED35例(46.7%)，其中輕度20例，中度12例，重度3例；治療后發生ED15例(20.0%)，其中輕度ED6例，中度ED6例，重度ED3例。苯磺酸氨氯地平組：治療前發生ED34例(45.3%)，其中輕度21例，

中度11例，重度2例；治療后發生ED24例(32.0%)，其中輕度14例，中度8例，重度2例。兩組治療前ED發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.027，P=0.870)；兩組治療后ED發生率比較，差異無統計學意義(χ2=2.807，P=0.094)。奧美沙坦酯組治療后ED發生率低于治療前，差異有統計學意義(χ2=4.120，P<0.05)；苯磺酸氨氯地平組治療后ED發生率與治療前比較，差異無統計學意義(χ2=2.811，P=0.094)。

2.5兩組性激素水平比較治療前兩組睪酮、雌二醇水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組雌二醇水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；奧美沙坦酯組睪酮水平高于苯磺酸氨氯地平組，差異有統計學意義(P<0.05)。奧美沙坦酯組治療后睪酮水平高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

2.6不良反應隨訪過程中，奧美沙坦酯組和苯磺酸氨氯地平組各有5例患者出現輕度頭暈癥狀，其余均無明顯不良反應發生。

±s)

注：與同組治療前比較，aP<0.05

表1　兩組患者一般資料比較

注：BMI=體質指數；a為χ2值

，分)

注：與同組治療前比較，aP<0.05

3討論

高血壓與抗高血壓藥物均與血管性ED的發病有密切關系，在高血壓患者中ED的發病率遠高于一般人群，這嚴重影響患者的生活質量，降低高血壓患者對治療的依從性。

研究顯示，長期高血壓可能會損害男性性功能，高血壓患者大多伴有不同程度的ED。Papatsoris等[3]估計高血壓患者ED發病率為15%～46%。此外，高血壓病程與ED的病程具有相關性，除血壓升高外，其他危險因素的出現也能夠增加ED發病率[4]。流行病學調查研究結果發現，血壓沒有得到控制的高血壓患者有2/3存在性生活問題，其嚴重性與年齡、工作困難、疲勞、夜間睡眠障礙呈正相關[5]。

目前研究認為，利尿劑、β-受體阻滯劑對男性性功能有影響[6-8]；鈣離子拮抗劑一般無明顯影響，但也有研究發現其能改善性功能[9-12]。本研究結果顯示，苯磺酸氨氯地平對性功能無明顯影響。目前研究認為，ARB能改善性功能，研究主要關于纈沙坦、厄貝沙坦、氯沙坦、坎地沙坦等藥物[13-16]，ARB可誘導全身系統的血管包括陰莖的重構并改善血管阻力，增加陰莖勃起時海綿竇內壓，改善勃起功能；可通過減低血管緊張素Ⅱ的作用、延長一氧化氮(NO)的t1/2、減少前列腺素的降解來逆轉內皮功能異常；可拮抗血管緊張素Ⅱ的各種有害影響，降低交感神經活性，促進內皮功能改善，增加NO產生，從而改善ED；還有可能與ARB治療后引起的生活質量整體提高有關，如一般狀況、自覺癥狀、認知功能等。本研究主要觀察奧美沙坦酯對高血壓患者性功能的影響，結果顯示，奧美沙坦能改善性功能，主要表現在提高勃起功能及改善性欲方面。

影響男性性功能的激素主要是睪酮、催乳素和促性腺黃體生成素。除對性別分化的影響外，睪酮對男性性欲的影響主要是通過其對性沖動和性行為的影響而進行，雄激素水平降低與高血壓有關。有研究采用體外放射免疫分析法測定患者血清生殖激素后，發現雌二醇水平升高，睪酮水平降低可能在男性性功能減低中起著一定作用[17]。本研究結果顯示，服用奧美沙坦治療后，患者性功能較前改善，同時睪酮水平較治療前有所升高。

本研究通過奧美沙坦酯對高血壓患者性功能影響的觀察，發現奧美沙坦酯具有良好控制血壓作用的同時，能改善高血壓患者的性功能，主要表現在勃起功能及性欲方面，治療后睪酮水平也有所上升。說明奧美沙坦酯在降壓達標的同時能提高高血壓患者的生活質量，改善性功能，為臨床高血壓藥物治療的選擇提供依據。

作者貢獻：袁彬進行試驗設計與實施，資料收集整理，撰寫論文，成文并對文章負責；馮凱、沈巍、江武、邱煒煒、季小波、蔣敏勇、祝興超、黃輝、高永興進行試驗實施、評估、資料收集；何勝虎進行質量控制與校審。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：賈萌萌)

【關鍵詞】奧美沙坦酯；男性；高血壓；性功能障礙

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Effect of Olmesartan on the Sexual Function in Male Hypertensive PatientsYUANBin，HESheng-hu，FENGKai，etal.DepartmentofCardiology，JiangyinHospitalofTraditionalChineseMedicine，Jiangyin214400，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the influence of olmesartan and amlodipine besylate on the sexual function of male hypertensive patients.MethodsWe enrolled 160 male hypertension patients(the grades of hypertension was 1-2 level)who received treatment in the Jiangyin Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2012 to June 2014.Using random number table method，we divided the patients into olmesartan group and amlodipine besylate group，with 80 patients in each group.Olmesartan group was administrated with olmesartan by 20 mg/d，and amlodipine besylate group was administrated with amlodipine besylate by 5 mg/d，with a course of treatment of 24 weeks.Changes in sexual function，testosterone and estradiol of the two groups before and after treatment were observed.Questionnaire survey was conducted on the sexual function according to international index of erectile function(IIEF-5)，in which male sexual function was evaluated mainly by erectile function，satisfaction degree with sexual intercourse，ability of reaching orgasm，sexual desire and overall satisfaction degree.ResultsEach of the two groups had 5 patients who were excluded for the continual failure of blood pressure in reaching standard.The two groups were not significantly different in systolic pressure and dialostic pressure(t=0.802，0.811；P>0.05).Before treatment，the two groups were not significantly different in the scores of erectile function，the satisfaction degree with sexual intercourse，ability of reaching orgasm，sexual desire and overall satisfaction degree(P>0.05 for all)；after treatment，the two groups were not significantly different in the scores of satisfaction degree with sexual intercourse，the ability of reaching orgasm and the overall satisfaction degree(P>0.05 for all)，and the olmesartan group was higher than the amlodipine besylate group in the scores of erectile function and sexual desire(P<0.05)；the scores of erectile function and sexual desire of the olmesartan group after treatment were higher than those before treatment(P<0.05).The two groups were no significantly different in the incidence of erectile dysfunction(χ2=0.027，P=0.870)；after treatment，the two groups were not significantly different in the incidence of erectile dysfunction(χ2=2.807，P=0.094).The incidence of erectile dysfunction of the olmesartan group after treatment was lower than that before treatment(χ2=4.120，P<0.05)；the incidence of erectile dysfunction of the amlodipine besylate group after treatment was not significantly different from those before treatment(χ2=2.811，P=0.094).Before treatment，the two groups were not significantly different in testosterone and estradiol level(P>0.05 for all)；after treatment，the two groups were not significantly different in estradiol level(P>0.05)；the olmesartan group was higher than amlodipine besylate group in testosterone level(P<0.05).After treatment，the testosterone level of the olmesartan group was higher than those before treatment(P<0.05).ConclusionThe olmesartan could improve the testosterone level of male hypertension patients and improve sexual function.

【Key words】Olmesartan；Male；Hypertension；Sexual dysfunction

(收稿日期：2015-02-25；修回日期：2015-09-06)

【中圖分類號】R 544.1 R 698

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.06.006

通信作者：何勝虎，225000江蘇省揚州市，蘇北人民醫院心臟科；E-mail:sbhsh@medmail.com.cn