非諾貝特聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療T2DM合并NPDR的療效

王 珩

(自貢市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，四川 自貢 643000)

非諾貝特聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療T2DM合并NPDR的療效

王 珩

(自貢市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，四川 自貢 643000)

目的 探討非諾貝特聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)合并非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變(non-proliferative diabetic retinopathy，NPDR)的臨床療效。方法 將80例(126只眼)T2DM合并NPDR患者按入院的先后順序分為A組(64只眼，40例)和B組(62只眼，40例)。2組均給予飲食、運動指導(dǎo)及降壓、降糖治療，同時給予羥苯磺酸鈣膠囊治療。在此基礎(chǔ)上，B組加用非諾貝特膠囊治療。 觀察2組治療前、治療3個月后的裸眼視力、矯正視力及臨床療效。結(jié)果 B組總有效率明顯高于A組(P<0.05)。與治療前比較，2組治療3個月后裸眼視力、矯正視力均有提高(均P<0.05)；與A組比較，B組治療3個月后裸眼視力、矯正視力均提高更明顯(均P<0.05)。出現(xiàn)惡心嘔吐、食欲下降A(chǔ)組1例(2.5%)，B組2例(5.0%)，2組惡心嘔吐、食欲下降發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 非諾貝特聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療T2DM合并NPDR具有較好的療效，能夠提高患者的視力，改善患者眼底的功能，且不良反應(yīng)少。

2型糖尿病； 非增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變； 羥苯磺酸鈣； 非諾貝特； 視力； 療效

非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變(non-proliferative diabetic retinopathy，NPDR)是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)常見的微血管并發(fā)癥。NPDR未得到及時的干預(yù)，會進(jìn)展為增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變(proliferative diabetic retinopathy，PDR)，而PDR是成年人視力受損、甚至致盲的主要原因之一。所以，NPDR治療的關(guān)鍵在于早期發(fā)現(xiàn)和及時的治療，但目前仍缺少簡便、安全及有效的治療方法。羥苯磺酸鈣作為一種微血管保護(hù)劑，目前已廣泛應(yīng)用于NPDR的臨床治療中。近年來，有研究[1-3]發(fā)現(xiàn)，非諾貝特治療DR存在獨立于降糖降脂以外的獲益，可提高DR患者的視力，有效改善DR癥狀。本研究旨在探討羥苯磺酸鈣聯(lián)合非諾貝特治療T2DM合并NPDR的臨床療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2014年1月至2015年10月自貢市第一人民醫(yī)院收治的T2DM合并NPDR患者80例(126只眼)，排除合并青光眼、白內(nèi)障、眼部感染和高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)癥，嚴(yán)重的心、肝、腎及造血系統(tǒng)疾病及妊娠的患者。將80例(126只眼)患者按入院的先后順序分為A組(64只眼，40例)和B組(62只眼，40例)。

1.2 治療方法

2組均給予飲食、運動指導(dǎo)及降壓、降糖治療，使血糖達(dá)標(biāo)(空腹血糖<7.0 mmol·L-1，餐后2 h血糖<10.0 mmol·L-1)，同時給予羥苯磺酸鈣膠囊(上海朝暉藥業(yè)有限公司，批號：1309G05)0.5 g口服，3次·d-1。在此基礎(chǔ)上，B組采用非諾貝特膠囊(法國利博福尼制藥有限分公司，批號：20647)0.2 g口服，3次·d-1。2組療程均為3個月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

觀察2組治療前、治療3個月后的裸眼視力、矯正視力及臨床療效。

療效評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效為治療后，眼底圖像中微血管瘤和眼底出血減少，滲出完全吸收，熒光血管造影熒光素滲漏的范圍減小；穩(wěn)定為治療后，眼底圖像上微血管瘤和眼底出血未減少，滲出無明顯吸收，亦未見新病變，熒光血管造影熒光素滲漏范圍無擴大；惡化為眼底圖像上微血管瘤的數(shù)目增加，眼底出血和滲出增多，或有新生血管形成等，熒光血管造影熒光素滲漏的范圍增大。總有效率=(顯效+穩(wěn)定)眼數(shù)/總眼數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2組性別、年齡、T2DM病程和體質(zhì)指數(shù)(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)及三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組基線資料的比較 ±s

B組總有效率明顯高于A組(P<0.05)。見表2。

表2 2組療效的比較 眼數(shù)

#P<0.05與A組比較。

2組治療前裸眼視力、矯正視力比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療3個月后裸眼視力、矯正視力均有提高(均P<0.05)；與A組比較，B組治療3個月后裸眼視力、矯正視力均提高更明顯(均P<0.05)。見表3。出現(xiàn)惡心嘔吐、食欲下降A(chǔ)組1例(2.5%)，B組2例(5.0%)，2組惡心嘔吐、食欲下降發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表3 2組治療前后視力的比較 ±s

*P<0.05與治療前比較，#P<0.05與A組比較。

3 討論

T2DM是當(dāng)前威脅全球人類健康的最重要的非傳染性疾病(noncommunicable diseases，NCD)之一。2015年，國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)數(shù)據(jù)顯示，中國糖尿病患者已達(dá)1.096億，居全球首位[4]。更為嚴(yán)重的是，我國糖尿病患者中約有60%糖尿病患者未被診斷，而已接受治療，糖尿病的控制狀況也很不理想，這必然導(dǎo)致糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生率增加[5-6]。NPDR作為T2DM特征性微血管病變之一，其發(fā)病機制尚未完全明確，其病理基礎(chǔ)是內(nèi)皮細(xì)胞功能受損及毛細(xì)血管通透性升高，進(jìn)而破壞血-視網(wǎng)膜屏障，主要表現(xiàn)為視網(wǎng)膜水腫、滲出、出血及微血管瘤等。在良好的代謝控制基礎(chǔ)上，及時干預(yù)治療，能夠有效阻止甚至逆轉(zhuǎn)早期NPDR的發(fā)生發(fā)展，對于保護(hù)視力、減少致盲率有重要的臨床意義。

T2DM患者常合并血脂異常，NPDR的發(fā)生發(fā)展不僅與T2DM病程、血糖控制水平等因素密切相關(guān)，還與患者的血脂異常有關(guān)[7]。非諾貝特在臨床上主要用于三酰甘油升高為主的降脂治療，其主要通過活化核轉(zhuǎn)錄因子過氧化物酶體增殖物激活受體-α來發(fā)揮調(diào)脂作用。羥苯磺酸鈣是一種血管保護(hù)劑，可預(yù)防和治療微循環(huán)障礙引起的疾病，目前多用于非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的防治[8]。有研究[1，9]證實，對于T2DM患者，非諾貝特不僅可以明顯降低嚴(yán)重的大血管和微血管病變的發(fā)生率、降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險，還能延緩DR進(jìn)展，減少DR激光治療率，但具體的作用機制尚不完全清楚。羥苯磺酸鈣主要通過調(diào)節(jié)微血管壁的生理功能、降低微血管通透性、抑制山梨醇旁路等機制起到血管保護(hù)作用[10]。筆者對40例T2DM合并NPDR患者(A組)采用羥苯磺酸鈣治療，對40例T2DM合并NPDR患者(B組)采用羥苯磺酸鈣聯(lián)合非諾貝特治療，結(jié)果顯示， B組總有效率明顯高于 A組(P<0.05)。與治療前比較，2組治療3個月后裸眼視力、矯正視力均有提高(均P<0.05)；與A組比較，B組治療3個月后裸眼視力、矯正視力均提高更明顯(均P<0.05)，筆者分析其原因是：一方面非諾貝特可能通過傳統(tǒng)的降脂效應(yīng)抑制了多元醇路徑的激活以及氧化應(yīng)激，有效阻止和延緩了NPDR的發(fā)生發(fā)展；另一方面有研究[11-12]發(fā)現(xiàn)，非諾貝特還存在獨立于調(diào)脂以外的作用，非諾貝特還具有抗感染、抗氧化和保護(hù)神經(jīng)、保護(hù)血-視網(wǎng)膜屏障、抗血管新生及抑制人視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、抑制VGEF、抑制眼底病變的發(fā)生發(fā)展等作用。

總之，非諾貝特聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療T2DM合并NPDR具有較好的療效，能夠提高患者視力，改善患者眼底的功能。

[1] Chew E Y，Davis M D，Danis R P，et al.The effects of medical management on the progression of diabetic retinopathy in persons with type 2 diabetes：the Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes(ACCORD)Eye Study[J].Ophthalmology，2014，121(12)：2443-2451.

[2] 關(guān)清華，曠勁松，趙玉蓉，等.非諾貝特對實驗性糖尿病大鼠早期視網(wǎng)膜病變的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25(6)：578-581.

[3] 易昀敏，易敬林，王慧珍，等.非諾貝特治療非增生期糖尿病視網(wǎng)膜病變研究[J].中國實用眼科雜志，2014，32(4)：438-442.

[4] International Diabetes Federation.IDF Diabetes Atlas[M/OL].7th edition.Belgium：Brussels，2015[2016-05-14].www.idf.org/diabetesatlas www.idf.org/diabetesatlas.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南：2013年版[J].中華糖尿病雜志,2014,6(7):447-498.

[6] 郭曉蕙，陳莉明，陳麗，等.移動醫(yī)療患者管理模式對2型糖尿病基礎(chǔ)胰島素治療依從性及血糖控制12周的效果評估[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2016，32(8)：639-646.

[7] 楊繼玲，邵毅，裴重剛.調(diào)脂藥治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的研究進(jìn)展[J].中華眼底病雜志，2014，30(2)：216-219.

[8] 李童，高志卓，李紅娜，等.羥苯磺酸鈣聯(lián)合丹紅注射液治療非增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床療效分析[J/CD].中華眼科醫(yī)學(xué)雜志：電子版，2015，5(2)：77-80.

[9] Sharma N，Ooi J L,Ong J，et al.The use of fenofibrate in the management of patients with diabetic retinopathy：an evidence-based review[J].Aust Fam Physician，2015，44(6)：367-370.

[10] Zhang X.Therapeutic effects of Calcium dobesilate on diabetic nephropathy mediated through reduction of expression of PAI-1[J].Exp Ther Med，2013，5(1)：295-299.

[11] Simó R，Roy S，Behar Cohen F，et al.Fenofibrate：a new treatment for diabetic retinopathy.Molecular mechanisms and future perspectives[J].Curr Med Chem，2013，20(26)：3258-3266.

[12] 曠勁松，趙玉蓉，趙玉巖，等.福辛普利聯(lián)合非諾貝特對糖尿病小鼠視網(wǎng)膜病變干預(yù)作用的研究[J].天津醫(yī)藥，2016，44(3)：322-326.

(責(zé)任編輯：胡煒華)

Fenofibrate Combined with Calcium Dobesilate for complicated Non-Proliferative Diabetic Retinopathy in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

WANG Heng

(DepartmentofEndocrinology，theFirstPeople’sHospitalofZigong，Zigong643000，China)

Objective To investigate the clinical effect of fenofibrate combined with calcium dobesilaten on non-proliferative diabetic retinopathy(NPDR) in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).Methods According to the order of admission,80 T2DM patients with NPDR(126 eyes) were divided into group A(40 patients,64 eyes) and group B(40 patients,62 eyes).Both groups were given diet and exercise intervention,antihypertensive hypoglycemic therapy,and calcium dobesilate capsule treatment.In addition,the group B was treated with fenofibrate capsules.The uncorrected visual acuity and corrected visual acuity were measured before and after treatment for 3 months.Results The total effective rate in group B was higher than that in group A(P<0.05).After treatment for 3 months,the uncorrected visual acuity and corrected visual acuity were improved in both groups,and the improvement in group B was more significant than that in group A(P<0.05).The nausea,vomiting and appetite loss occurred in 1 patient(2.5%) in group A,and in 2 patients(5.0%) in group B.The difference in the incidence of nausea,vomiting and appetite loss was not significant between the two groups(P>0.05).Conclusion Fenofibrate combined with calcium dobesilate is effective for T2DM complicated by NPDR.The combined treatment improves visual acuity and fundus function and results in less adverse reactions in T2DM patients with NPDR.

type 2 diabetes mellitus; non-proliferative diabetic retinopathy; calcium dobesilate; fenofibrate; visual acuity; curative effect

2016-06-24

王珩(1963—)，女，本科，主任醫(yī)師，主要從事糖尿病慢性并發(fā)癥的防治研究。

R587.2； R774

A

1009-8194(2016)12-0001-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.12.001