紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合香菇多糖對順鉑灌注化療失敗的晚期乳腺癌惡性胸腹水的療效

熊戴群，王 紅

(南昌市第三醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,南昌 330003)

紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合香菇多糖對順鉑灌注化療失敗的晚期乳腺癌惡性胸腹水的療效

熊戴群，王 紅

(南昌市第三醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,南昌 330003)

目的 探討紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合香菇多糖對順鉑(DDP)灌注化療失敗的晚期乳腺癌惡性胸腹水的療效及安全性。方法 選取55例DDP灌注化療失敗的晚期乳腺癌惡性胸腹水患者，將其按隨機數(shù)字表法分為2組：聯(lián)合組27例，紫杉醇脂質(zhì)體100 mg d1每周1次，香菇多糖6 mg d2每周1次；單獨組28例，僅用香菇多糖6 mg d1每周1次，均進行4周治療。結(jié)果 治療組總有效率為70.4%，優(yōu)于單獨組的42.9%(χ2=3.96，P<0.05)。2組不良反應(yīng)均較輕且可耐受。結(jié)論 對DDP灌注化療失敗的晚期乳腺癌惡性胸腹水患者，紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合香菇多糖和單獨灌注香菇多糖，其胸痛、骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)均較輕，耐受性好，但前者療效好于后者。

乳腺癌； 順鉑； 惡性胸腹水； 紫杉醇脂質(zhì)體； 香菇多糖

乳腺癌占女性新發(fā)惡性腫瘤30%，其中25%～50%的患者在術(shù)后10年內(nèi)會發(fā)展為轉(zhuǎn)移性乳腺癌。而轉(zhuǎn)移性乳腺癌進展快，療效極差，5年生存率僅為25%[1]。惡性胸腹腔積液是晚期乳腺癌的最常見并發(fā)癥之一，患者常感胸悶、呼吸困難、咳嗽、腹痛、腹脹、厭食明顯，如何緩解患者的上述癥狀，提高生活質(zhì)量，有效地消除或減少惡性胸腹水尤為重要。胸腹腔內(nèi)化療因其獨特的藥代動力學(xué)特點而具有獨特的優(yōu)勢，目前常用的藥物有順鉑(DDP)、絲裂霉素(MMC)、氟尿嘧啶(5-Fu)等，且有一定的療效。有研究[2]顯示紫杉類藥物更適用于胸腹腔內(nèi)灌注化療，且被積極應(yīng)用于乳腺、卵巢、胃腸道惡性腫瘤等的治療。南昌市第三醫(yī)院選取DDP灌注化療失敗的晚期乳腺癌惡性胸腹水患者，采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合香菇多糖灌注治療，將其療效及安全性報告如下。

1 資料與方法

1.1 入組標(biāo)準(zhǔn)

1)年齡>20歲，<70歲；2)病理診斷為乳腺癌；3)有惡性積液(惡性胸水、惡性腹水)；4)Karnofsky功能評分(KPS)>70分或ECOG)評分<2分；5)心肺及肝腎功能均正常；6)既往治療的不良反應(yīng)已經(jīng)恢復(fù)到0—Ⅰ級；7)經(jīng)DDP灌注化療失敗的晚期乳腺癌惡性胸腹水，未得到控制(PD);8)患者簽署知情同意書。

1.2 入選病例

共55例患者入選，年齡32～69歲,均為乳腺浸潤性導(dǎo)管癌,均有胸腔或腹腔閉式引流管，且由本院2012年1月至2015年6月收治。將其按隨機數(shù)字表法分為：聯(lián)合組27例(13例惡性胸水、14例惡性腹水)和單獨組(13例惡性胸水、15例惡性腹水)28例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.3 治療方法

在灌注前15 min，靜脈滴注地塞米松10 mg，灌注藥物前和灌注藥物后(每周1次)需進行心電圖、血常規(guī)、肝腎功能等檢查。聯(lián)合組：紫杉醇脂質(zhì)體100 mg+5%GS 100 mL d1每周1次，香菇多糖6 mg+5%GS 50 mL d2每周1次；單獨組：香菇多糖6 mg+5%GS 150 mLd1每周1次。2組均予胸腹腔灌注，且治療4周。盡量放盡胸水或腹水再注入藥物，囑患者每15 min更換1次體位，以利于胸腹膜與藥物廣泛接觸。灌注藥物期間行彩超檢測胸腹腔積液及病情變化，記錄發(fā)生的不良反應(yīng)，以便及時處理。

1.4 療效及不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn)

療效評價按照WHO標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解(CR)，彩超證實積液消失癥狀緩解并維持4周以上；部分緩解(PR)，彩超證實積液減少一半以上并維持4周以上，癥狀明顯改善；穩(wěn)定(NC)，積液減少不足50%，或增加<25%，至少持續(xù)4周；無效(PD)，積液增加25%以上，癥狀加重；總有效=CR+PR。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評價，分為0—Ⅳ度。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療依從性

2組患者均自愿接受治療，并簽署知情同意書，治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)經(jīng)積極處理后癥狀均緩解，全部完成4周的治療療程，及時整理并收集全部的臨床資料進行分析。

2.2 療效比較

治療組總有效率為70.4%，優(yōu)于單獨組的42.9%(χ2=3.96，P<0.05)，詳見表1。

表1 2組患者療效比較

*P<0.05與單獨組比較。

2.3 治療相關(guān)的不良反應(yīng)

聯(lián)合組不良反應(yīng)主要有消化道反應(yīng)、骨髓抑制、胸痛、出汗、面部潮紅、過敏反應(yīng)等，癥狀較輕，可耐受。單獨組不良反應(yīng)主要有消化道反應(yīng)、出汗、面部潮紅、過敏反應(yīng)等，癥狀較輕，也可耐受。

3 討論

晚期乳腺癌常出現(xiàn)惡性胸腹水，大量胸腹水使患者出現(xiàn)胸悶、氣逼、腹脹、全身水腫，甚至呼吸衰竭，嚴(yán)重危及患者的生命，惡性積液也預(yù)示著極差的預(yù)后，若不及時治療患者中位生存期常在6個月以內(nèi)[3]。臨床用于灌注治療惡性積液的主要為化療藥物、硬化劑及生物制劑，其中DDP應(yīng)用較廣，臨床常遇到DDP灌注化療失敗后的患者。

由于DDP缺乏選擇性，而脂質(zhì)體對腫瘤組織具有緩釋性和靶向性，既克服了普通紫杉醇水溶性差的缺點，也克服了普通紫杉醇的聚氧乙烯蓖麻油與無水乙醇為溶媒而引起的一些不良作用(如過敏反應(yīng))，從而提高藥物利用率[4-6]。脂質(zhì)體胸腹腔給藥后產(chǎn)生的隔室靶向性，即能在胸腹腔內(nèi)保持較高的藥物濃度，也可增強對胸腹腔淋巴組織的靶向性，從而降低外周血的藥物峰值濃度，提高局部區(qū)域化療療效[7-8]。許多臨床研究也證實了紫杉醇脂質(zhì)體灌注治療晚期癌癥惡性積液的有效性，其中Ohta等[9]報道12例肺癌和1例乳癌合并惡性胸腔積液的患者胸腔注射紫杉醇脂質(zhì)體120 mg·m-2，結(jié)合手術(shù)或全身化療，隨訪9個月，有效率達84.6%。高宇等[10]認(rèn)為，脂質(zhì)體紫杉醇聯(lián)合DDP、白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合DDP對疾病控制率分別為90.3%、93.5%，均為較好的治療晚期非小細(xì)胞肺癌的方案。

生物制劑香菇多糖是從擔(dān)子菌綱傘菌科真菌香菇子實體中提取分離獲得的高純度大分子結(jié)構(gòu)的多糖，是一種宿主免疫增強劑，兩藥聯(lián)合使用，香菇多糖可增加紫杉醇抗腫瘤療效[11]，也可減輕紫杉醇對機體免疫功能的抑制，還可增加紫杉醇的藥物耐受性，使惡性腫瘤病灶局限化，刺激纖維蛋白滲出，誘導(dǎo)胸腹膜廣泛粘連，閉鎖胸腹膜腔，從而控制惡性胸腹水。本研究結(jié)果也證實，紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合香菇多糖灌注治療組總有效率為70.4%，高于單獨香菇多糖灌注治療組的42.9%(χ2=3.96，P<0.05)；且2組不良反應(yīng)癥狀均較輕，經(jīng)積極對癥處理后均可恢復(fù)或好轉(zhuǎn)。

綜上所述，應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合香菇多糖治療DDP灌注化療失敗的晚期乳腺癌惡性胸腹水，療效較好，不良反應(yīng)輕，生活質(zhì)量得到顯著改善。本研究樣本量較小，隨訪時間不長，且使用紫杉醇脂質(zhì)體加重了患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，臨床的用藥劑量、方法及時機也還有待進一步探討。

[1] Hou G，Zhang S，Zhang X，et al.Clinical pathological characteristics and prognostic analysis of 1013 breast cancer patients with diabetes[J].Breast Cancer Res Treat，2013，137(3)：807-816.

[2] 黃萬中，蔣華，劉燕文，等.多西紫杉醇腹腔灌注化療治療晚期胃癌Ⅱ期臨床研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2011，19(5):960-963.

[3] Davies H E,Lee Y C.Management of malignant pleural effusions:questions that need answers[J].Curr Opin Pulm Med,2013,19(4):374-379.

[4] Lian T,Ho R J.Trends and developments in lipoments drugs delivery systems[J].Pharm Sci,2001,90(6):667-680.

[5] 宮亮,楊和平.脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)和抗腫瘤藥物[J].中國藥業(yè),2005,14(3):27-29.

[6] 李彥超,蔡寶昌.脂質(zhì)體在抗腫瘤藥物研究中的應(yīng)用[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2003,19(4):250-253.

[7] 于興江,王沂峰,江森,等.經(jīng)淋巴管灌注卡鉑脂質(zhì)體的藥代動力學(xué)實驗研究[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展,2002,11(1):11-14.

[8] Verschraegen C F,Kumagai S,Davidson R.Phase Ⅰ clinical and pharmacological study of intraperitoneal cis-bis-neodecanoato(trans-R,R-1,2-diaminocyclohexane)-platinum Ⅱ entrapped in multilamellar liposome vesicles[J].Cancer Res Clin Oncol,2003,129(10):549-555.

[9] Ohta Y，Shimizu Y，Matssumoto I，et al.Management of malignant pleural effusion by multimodality treatment including the use of paclitaxel administered by 242hour intrathoracic infusion for patients with carcinomatous pleuritis[J].Exp Clin Cancer Res，2006，25(1):15-19.

[10] 高宇,朱志圖.應(yīng)用脂質(zhì)體紫杉醇聯(lián)合順鉑對比白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].南昌大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版,2014,54(3):32-36,46.

[11] 張傳紅,孫菱娟.紫杉醇聯(lián)合香菇多糖胸腔內(nèi)用藥治療惡性胸水的臨床分析[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2014(29):3-4.

(責(zé)任編輯：羅芳)

2016-07-24

R737.9

A

1009-8194(2016)12-0022-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.12.010