多烯磷脂酰膽堿治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的臨床研究

王迎

(湖北省武漢市武東醫院婦產科，武漢　430084)

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多烯磷脂酰膽堿治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的臨床研究

王迎

(湖北省武漢市武東醫院婦產科，武漢430084)

【摘要】目的探討多烯磷脂酰膽堿注射液治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的臨床療效，為臨床治療提供參考。方法選擇2011年1月至2014年4月106例妊娠期肝內膽汁淤積癥患者，按照治療方式分為對照組與觀察組：對照組44例，使用熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸聯合治療；觀察組62例，在對照組基礎上聯合使用多烯磷脂酰膽堿注射液。對比兩組患者治療后的瘙癢評分、血液生化指標、癥狀緩解(黃疸消失及瘙癢消失)時間以及妊娠結局。結果觀察組黃疸消失時間、瘙癢消失時間分別為(4.96±1.05)d和(4.27±0.85)d，均顯著短于對照組[(8.81±2.16) d 和 (7.14±1.68) d ](P<0.05)；觀察組治療后瘙癢評分為(1.14±0.25)分，顯著低于對照組的(2.44±0.38)分(P<0.05)；觀察組治療后谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總膽酸(TBA)分別為(79.77±6.39)U/L、(57.65±4.82)U/L、(15.81±0.14)μmol/L，均顯著低于對照組[分別為(124.46±7.31)U/L、(82.26±5.14)U/L、(22.05±0.66)μmol/L)](P均<0.05)；觀察組分娩孕周、剖宮產率、分娩出血量、胎兒窘迫率分別為(37.95±1.92)周、25.00%、(211.36±24.73)ml、4.55%，均顯著優于對照組[分別為(36.79±1.42)周、40.32%、(264.57±30.38)ml、11.29%](P均<0.05)。結論在熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸基礎上聯合多烯磷脂酰膽堿注射液治療妊娠期肝內膽汁淤積癥可以有效改善瘙癢黃疸等癥狀，改善血液生化指標及妊娠結局，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】多烯磷脂酰膽堿；妊娠；肝內膽汁淤積癥

(JReprodMed2016，25(2)：144-147)

妊娠期婦女身體負荷較大，免疫功能變化及內分泌系統的生理改變容易導致肝臟負荷過大，發生肝臟功能受損。妊娠期肝內膽汁瘀積癥(ICP)是一種常見的妊娠期并發癥，多發于妊娠中晚期[1-2]，患者主要表現為皮膚瘙癢、血液生化指標較大幅度改變，嚴重影響妊娠結局。多烯磷脂酰膽堿有利于改善患者肝臟排毒功能，熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸也均是治療ICP的常見藥物，近來有研究嘗試探討三者聯合應用的臨床效果。本研究選擇106例ICP患者進行對照研究，旨在進一步探討和驗證多烯磷脂酰膽堿注射液用于治療ICP的臨床療效，為臨床治療提供進一步參考。

資料與方法

一、研究對象

選擇2011年1月至2014年4月在我院婦產科就診的106例ICP患者，按照治療方式分為對照組與觀察組，對照組44例使用熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸聯合治療，觀察組62例患者在對照組基礎上聯合使用多烯磷脂酰膽堿注射液治療。對照組患者年齡21～36歲，孕次1～3次，孕周32～39周；觀察組患者年齡22～37歲，孕次1～3次，孕周32～39周。

納入標準：(1)妊娠中晚期患者；(2)表現出皮膚瘙癢等臨床癥狀；(3)孕前或妊娠早期肝功能正常；(4)血清總膽汁酸明顯升高[3-4]；(5)患者或家屬對研究知情同意，簽署知情同意書。排除標準：(1)存在誘發皮膚瘙癢的其他疾?。?2)病毒性肝炎、急性妊娠脂肪肝；(3)子癇前期、HELLP(溶血、肝酶升高及血小板減少)綜合征。

二、研究方法

1. 治療方案：對照組使用熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸聯合治療。給予丁二磺酸腺苷蛋氨酸(浙江海正藥業)1 000 mg配合500 ml葡萄糖注射液靜脈注射，1次/d，熊去氧膽酸口服(蘇州潤澤制藥) 300 mg/次，3次/d，10 d為1療程。觀察組在對照組基礎上聯合多烯磷脂酰膽堿治療，將15 ml的多烯磷脂酰膽堿注射液(成都天臺山制藥)配合500 ml葡萄糖注射液靜脈注射，1次/d，10 d為1療程。所有患者每天檢查有無應激試驗，每周進行B超檢查，如觀察組患者ICP癥狀轉輕，則采用對照組治療方法繼續治療。

2. 觀察指標：(1)瘙癢評分：根據既往文獻標準結合我院臨床經驗對瘙癢進行評分[5-6]，輕度瘙癢為1分；中度瘙癢為2分，患者需輕微搔抓緩解；重度瘙癢為3分，患者需持續搔抓緩解；瘙癢嚴重且搔抓無法緩解者為4分。(2)黃疸、瘙癢消失時間；(3)血液生化指標：包括谷草轉氨酶(AST)、丙氨酸轉氨酶(ALT)、血清總膽汁酸(TBA)；(4)妊娠結局：記錄分娩孕周、剖宮產率、分娩出血量及胎兒窘迫率。

三、統計學方法

結果

一、一般資料比較

對照組平均年齡(26.92±4.27)歲，平均孕周(34.52±1.77)周；觀察組平均年齡(27.11±4.64)歲，平均孕周(34.71±1.54)周。兩組患者年齡、孕周等基線資料對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

二、兩組治療后黃疸、瘙癢癥狀消失時間比較

觀察組黃疸、瘙癢消失時間分別為(4.96±1.05)d、(4.27±0.85)d，均顯著短于對照組(P<0.05)(表1)。

表1　兩組黃疸、瘙癢消失時間比較 (x-±s)

注：與對照組比較，*P<0.05

三、兩組治療前后瘙癢評分比較

兩組患者治療前瘙癢評分比較無顯著性差異(P>0.05)，治療后兩組患者瘙癢評分均顯著低于治療前(P<0.05)，觀察組治療后的瘙癢評分顯著低于對照組(P<0.05)(表2)。

表2　兩組治療前后瘙癢評分比較 (x-±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

四、兩組治療前后血液生化指標比較

兩組患者治療前ALT、AST、TBA水平比較無顯著性差異(P>0.05)，治療后兩組患者的ALT、AST、TBA水平均顯著低于治療前(P<0.05)，且觀察組治療后的ALT、AST、TBA水平均顯著優于對照組(P<0.05)(表3)。

表3　兩組治療前后血液生化指標比較 (x-±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

五、兩組妊娠結局比較

觀察組分娩孕周、剖宮產率、分娩出血量、胎兒窘迫率均顯著優于對照組(P<0.05)(表4)。

表4　兩組妊娠結局比較 [(x-±s)，n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

討論

婦女妊娠期間，肝血流量占心輸出量比例降低，但所需熱量相比孕前提升20%左右，蛋白質攝入不足等原因容易造成孕婦肝臟功能受損，胎兒發育不成熟時會將解毒及排泄的功能轉至母體，增加母體肝臟負擔，約1%～5%的婦女妊娠期間發生ICP[7-8]。ICP多發生于中晚期妊娠婦女，患者以黃疸及皮膚瘙癢為典型癥狀。ICP對孕婦健康影響較大，部分患者可合并高血壓，同時ICP會導致孕婦體內雌性激素水平升高，造成肝內膽汁酸代謝障礙，膽汁流出受阻，膽汁酸濃度越來越高，降低了胎兒血流灌注，影響胎盤轉運功能[9-11]，導致胎兒供血不足，抑制紅細胞釋放氧氣以及攜帶氧氣的能力，誘發不良妊娠結局的發生。

目前治療ICP的方案較多，但尚沒有規范的治療標準，一般治療的原則是緩解皮膚瘙癢等臨床癥狀，同時改善肝臟功能。熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸聯合治療ICP是較為常用的方案，能促進腺苷蛋氨酸依賴性膜磷脂形成，增強生物膜流動性[12-13]，改善膽汁流動，從而改善肝臟解毒能力。多烯磷脂酰膽堿的主要成分是二亞油酰磷脂酰膽堿，由大豆中的磷脂提煉制作，通過二亞油酰磷脂酰膽堿替換內源性磷脂改善患者受損的肝細胞膜并恢復其功能[13-14]，繼而增強了膜流動性，有效調節膜結合酶系統的活性，降低自由基含量，提升谷胱甘肽還原酶、過氧化氫酶等酶的活性，促進肝臟排毒能力。本研究對照比較了熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸用于ICP治療和在此基礎上聯合應用多烯磷脂酰膽堿進行治療的臨床效果，結果顯示聯合使用多烯磷脂酰膽堿治療后效果更好，患者黃疸、皮膚瘙癢消失時間顯著變短，皮膚瘙癢評分也更低，ALT、AST、TBA水平相比對照組改善更加明顯，患者膽汁淤積得到改善。這可能與多烯磷脂酰膽堿通過提升谷胱甘肽還原酶的活性，將受損細胞膜上的磷脂替換，并激活細胞膜上的受體，促進細胞膜修復，改善細胞膜的流動性、改善肝臟功能有關。有研究指出多烯磷脂酰膽堿注射液聯合治療方案降低了患者血清總膽汁濃度，增大胎盤絨毛間隙，降低了總膽汁酸對于孕婦子宮平滑肌刺激，延長了孕周，與本研究結果相似；同時能明顯改善胎兒血流灌注受到壓迫的現象，恢復對胎兒主要器官的供血，降低了羊水污染概率及胎兒缺氧概率，緩解癥狀的同時逆轉異常血清指標，有利于降低胎兒窘迫發生率，改善妊娠結局[15-16]。本研究結果顯示觀察組剖宮產率、分娩出血量、胎兒窘迫率較對照組顯著降低，再一次證實多烯磷脂酰膽堿聯合治療有利于改善孕婦膽汁淤積，避免了胎兒由于體內血流量降低幅度過大造成的器官影響，優化了妊娠結局。

綜上所述，在熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸基礎上聯合應用多烯磷脂酰膽堿治療ICP可以有效改善瘙癢、黃疸等一般癥狀，改善血液生化指標及妊娠結局，值得臨床推廣應用。

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[編輯：辛玲]

Clinical efficacy of injectable polyene phosphatidylcholine for intrahepatic cholestasis

WANGYing

WudongHospital，DepartmentofObstetricsandGynecology，Wuhan430084

【Abstract】

Objective：To investigate clinical efficacy of injectable polyene phosphatidylcholine for intrahepatic cholestasis.

Methods： The data of 106 pregnancy patients with intrahepatic cholestasis from January 2011 to April 2014 were collected and divided into two groups according to treatment. The patients in control group (n=44) were treated with ursodeoxycholic acid and ademetionine，and the patients in observed group (n=62) were administrated with ursodeoxycholic acid and ademetionine plus injectable polyene phosphatidylcholine. The itching score，blood biochemical parameters，the time of symptom relief (jaundice and itching disappeared)，and pregnancy outcome after treatment were compared between the two groups.

Results： The disappeared time of jaundice [(4.96±1.05) days vs. (8.81±2.16) days] or itching [(4.27±0.85) days vs. (7.14±1.68) days ] in observation group were significantly shorter than that in the control group respectively (P<0.05). The itching scores after treatment in observation group (1.14±0.25) was significantly lower than that in the control group (2.44±0.38) (P<0.05). ALT [(79.77±6.39) U/L vs. (124.46±7.31) U/L]，AST [(57.65±4.82) U/L vs. (82.26±5.14) U/L ] and total bile acid (TBA) [(15.81±0.14)μmol/L vs. (22.05±0.66)μmol/L] after treatment in observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). The indexes of gestational age [(37.95±1.92) weeks vs. (36.79±1.42) weeks]，cesarean section rate (25.00% vs. 40.32%)，amount of childbirth bleeding [(211.36±24.73) ml vs. (264.57±30.38) ml]，fetal distress rate (4.55% vs. 11.29%) in observation group were significantly better than those in the control group (P<0.05).

Conclusions： Based on ursodeoxycholic acid and ademetionine，injectable polyene phosphatidylcholine has advantage effect on pregnancy patients with intrahepatic cholestasis，which can relieve the symptoms of itching and jaundice，and improve blood biochemical parameters and pregnancy outcome. It is worthy of clinical application.

Key words：Polyene phosphatidylcholine；Pregnancy；Intrahepatic cholestasis

【作者簡介】王迎，女，湖北人，本科，副主任醫師，婦產科專業.(Email：wangying5874@126.com)

【收稿日期】2015-04-24；【修回日期】2015-06-05

DOI：10.3969/j.issn.1004-3845.2016.2.008