基于黃酮類水平評價不同廠家舒血寧注射液的質量＊

陳翔宇，孫勝斌，2＊＊，馮玉康，丁艷譜，張巖巖，姜國志，陳 鐘

（1.神威藥業集團有限公司 石家莊 051430；2.河北省中藥注射劑工程技術研究中心 石家莊 051430；3.中藥注射劑新藥技術開發國家地方聯合工程實驗室 石家莊 051430）

基于黃酮類水平評價不同廠家舒血寧注射液的質量＊

陳翔宇1，孫勝斌1，2＊＊，馮玉康1，丁艷譜1，張巖巖1，姜國志3，陳 鐘1

（1.神威藥業集團有限公司 石家莊 051430；2.河北省中藥注射劑工程技術研究中心 石家莊 051430；3.中藥注射劑新藥技術開發國家地方聯合工程實驗室 石家莊 051430）

目的：根據黃酮類水平評價不同廠家舒血寧注射液的質量。方法：按舒血寧注射液質量標準指紋圖譜方法測定黃酮類物質的峰面積，用因子分析法根據得分情況評價不同廠家產品質量。結果：廠家A的綜合得分為0.059，廠家B的綜合得分為-0.11，廠家C的綜合得分為0.053。結論：因子分析法可用于復雜成分的中藥注射液的質量評價，不同廠家黃酮類水平各有優劣，但從綜合得分看，廠家B的整體質量水平最差，廠家A和C的質量水平相當。

舒血寧注射液 因子分析法 質量評價 黃酮

舒血寧注射液是由銀杏葉提取物制成多成分中藥注射劑，其具有擴張血管，改善微循環。主治心血管疾病，用于缺血性心腦血管疾病，冠心病，心絞痛，腦栓塞，腦血管痙攣等[1-6]。其主要有效成分為兩大類分別是黃酮類與內酯類[6,7]，在質量標準中均進行了控制，且指紋圖譜對黃酮類成分的相似度進行了規定，其目的是保證該類成分的質量穩定。

隨著數據時代的到來，數據成為決策最為重要的參考之一，而數據分析仍然是數據時代的核心。因子分析是研究從多變量群中提取共性因子的統計技術[8]。用少數幾個因子描述許多指標或因素之間的聯系，反映原資料的大部分信息。運用這種研究技術，我們可以方便地進行歸類并定量地評價[9]。

本文重點通過統計分析手段評估舒血寧注射液中黃酮類水平，以反映不同廠家產品的質量水平，為多指標成分的質量評價提供一種思路和方法。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

CPA225D電子天平（德國賽多利斯）；Agilent 1260型液相色譜儀（安捷倫科技有限公司）。

1.2 試藥

舒血寧注射液（A廠、B廠、C廠各10批，規格：5 mL/支）。對照品：槲皮素（批號100081-200907）；山柰素（批號110861-201310）；異鼠李素（批號110860-201109）；蘆?。ㄖ袊幤飞镏破窓z定所，批號：100080-200707）；銀杏葉對照提取物（中國食品藥品檢定研究院，批號：110866-201204）。甲醇、乙腈為色譜級，其他試劑為AR級。

2 方法

2.1 黃酮類成分的檢測

按舒血寧注射液質量標準指紋圖譜項下方法[10]連續測定3個廠家各10批樣品。

2.2 數據分析

采用SPSS11.0對數據進行分析。

3 結果與分析

3.1 舒血寧注射液中黃酮類水平評價

3.1.1 數據預處理

舒血寧注射液黃酮類共17個特征峰，以每個樣品的17個峰的峰面積為原始數據，為了消除綱量和數量級帶來的差異，采用Z-score法對原始數據進行標準化處理。

3.2 相關分析及檢驗

對標準化后的數據進行相關分析，并用KMO法和巴特利特球形檢驗法（KMO and Bartlett's Test）對17個特征峰峰面積的相關性進行共同度檢驗。從表1可知各峰之間有明顯相關，同時通過了共同度檢驗（近似χ2=985.120，P＜0.01），即相關矩陣不是單位矩陣，代表特征峰的相關矩陣間有共同因素存在，可采用因子分析提取代表各峰面積的共同因子。

3.3 公共因子的選擇

以主成分分析法作為公共因子提取的方法，按照特征根大于1的原則選取公共因子。從表2可以看出，當提取至3個公共因子時，累積方差貢獻率已達到80%以上，但為了盡可能少的丟失原始變量的信息而又不致公共因子太多，選取方差貢獻率大于5%的公共因子，因此，最終選取5個公共因子，此時累計方差貢獻率達到了93.993%，可代表絕大部分信息，提取的五個因子可很好地解釋原始的17個黃酮峰面積的信息。

圖1 舒血寧注射液黃酮類的17個特征峰

表1 17個特征峰峰面積的相關系數矩陣

3.4 公共主因子的定義

用SPSS11.0計算因子載荷矩陣，為了便于直觀解釋各成分與公共主因子的關系，采用正交旋轉法使方差最大化。旋轉后的因子載荷矩陣見表3。從表3可以看出，共分為5個公共主因子，第一主因子在成分1、2、3、4、5上有很大的載荷，第二主因子在成分10、11、12、13、14上有較大載荷，第三主因子在成分15、16、17上有很大載荷，第四主因子在成分6、7、8上有較大載荷，第五主因子在成分9上有較大載荷。根據各成分的特性可以看出各主因子均為圖譜的連續峰成分組成，通過測定的方法得知，測定方法為梯度洗脫的反相測定法，因此，根據黃酮極性定義第一主因子為高極性黃酮類，第二主因子為較低極性黃酮類，第三主因子為低極性黃酮類，第四主因子為較高極性黃酮類，第五主因子為中極性黃酮類。主因子與黃酮類成分極性對應關系見圖2。

表2 特征值與方差貢獻率

表3 旋轉后的因子載荷矩陣

圖2 舒血寧注射液黃酮類成分極性與主因子對應關系

3.5 主因子得分及黃酮類水平綜合得分

各廠家的10批樣品的黃酮類水平的因子得分如下，表中正值表示其水平高于平均水平，負值則表示低于平均水平。對同一廠家的10批樣品的因子得分進行平均，可以看出，廠家A在高極性、較高極性及較低極性的黃酮類控制中有一定優勢，但在中極性黃酮即成分9上明顯不足；廠家B在中極性黃酮控制上有優勢，但高極性黃酮控制明顯不足；廠家C在較高極性黃酮控制上不足，在高極性及中極性黃酮上有優勢。

各因子的方差貢獻率水平體現了各因子的重要程度，即反映了因子所包含的峰面積信息的多少。因此，各因子得分權重設置為方差貢獻率與各主因子的累積方差貢獻率的比值，綜合得分公式如下：

各廠家的主因子平均得分與綜合平均得分如表5所示。

表4 各廠家黃酮類水平的因子得分

表5 各廠家黃酮類水平主因子平均得分及綜合得分

4 討論

舒血寧注射液的主要有效成分為黃酮類及內酯類，本文研究時，由于內酯類成分數量較少，無法提取共同因子，因此，對于數量過少的無共性的大類成分不宜用該法評價，可以直接對成分的水平及波動程度進行分析以評價質量。

公共主因子的定義是建立在專業水平的基礎上的[11,12]，在主因子上有較大載荷的成分可歸屬一類，找出各成分的共同點，并以專業的視角加以定義，使主因子的解釋更通用易懂。

中藥注射液一般由多組分成分組成，對于大類成分的控制與質量的關系，往往通過指紋圖譜相似度來評價[13-15]，但相似度的算法只能定性地粗略分析與標準圖譜的相似關系，整體評價大類成分的整體水平，通過因子得分法不但可反映各批間的因子得分，體現批間的整體水平，而且可以以綜合得分整體評價批間甚至廠家間的產品的整體質量，文中不同廠家黃酮類水平各有優劣，但從綜合得分看，廠家B的整體質量水平最差，廠家A和C的質量水平相當。

1 周英武,謝雁鳴,王連心,等.舒血寧注射液輔助治療冠心病不穩定性心絞痛有效性系統評價.中國中醫基礎醫學雜志, 2015, 21(1): 62-65.

2 張世敏.舒血寧注射液治療短暫性腦缺血發作療效分析.陜西中醫, 2015, 36(9): 1112-1113.

3 陳志成,鄭廣陽,葉鎮威,等.舒血寧注射液治療急性腦梗死瘀血阻絡證的療效觀察.實用心腦肺血管病雜志, 2014, 22(4): 93-94.

4 武強.舒血寧注射液在冠心病心絞痛患者中的應用價值研究.中國醫藥指南, 2014, 12(20): 302-303.

5 蔡麗波,李凌波.舒血寧注射液治療腦栓塞的臨床觀察.中國實用醫藥, 2009, 32(4): 113-113.

6 王京輝,杜曉偉,王萌萌,等.舒血寧注射液、銀杏葉提取物及銀杏葉指紋圖譜研究.藥物分析雜志, 2008, 28(7): 1026-1030.

7 劉璐.舒血寧注射液質量及化學成分研究.北京:北京中醫藥大學碩士學位論文, 2015: 10-15.

8 林海明. 因子分析模型的改進與應用.數理統計與管理, 2009, 28(6): 998-1012.

9 李睿,曹玲,王玉,等. 基于因子分析的茵梔黃注射液質量評價.上海醫藥, 2011, 32(9): 449-453.

10 國家食品藥品監督管理局.舒血寧注射液藥品標準WS3-B-3707-98-2004-2012. 2012.

11 周寶寬,張明雪.200例正常高值血壓中醫癥狀積分的主成分與因子分析.中華中醫藥學刊, 2010, (12): 2611-2615.

12 陸芳,翁維良,李睿,等.因子分析方法在中醫臨床研究中期評估的應用.世界科學技術-中醫藥現代化, 2009, 11(6): 800-805.

13 劉宏明.基于指紋圖譜分析結合多指標成分定量用于小兒柴桂退熱顆粒的質量評價.濟南:山東大學碩士學位論文, 2013: 50-52.

14 吳雨龍,李艷靜,王佩香,等.HPLC-ELSD結合化學計量學研究銀杏葉片中萜類內酯指紋圖譜.世界科學技術-中醫藥現代化, 2013, 15(9): 1952-1958.

15 朱海琳,孟兆青,丁崗,等.HPLC指紋圖譜技術評價不同廠家元胡止痛片質量.世界科學技術-中醫藥現代化, 2015, 17(7): 1460-1466.

Quality Evaluation of Flavonoids in Shuxuening Injections from Different Pharmaceutical Manufacturers

Chen Xiangyu1, Sun Shengbin1,2, Feng Yukang1, Ding Yanpu1, Zhang Yanyan1, Jiang Guozhi3, Chen Zhong2
(1. Shineway Pharmaceutical Group Co., Ltd., Shijiazhuang 051430, China;2. Hebei Province Engineering Research Center for TCM Injection, Shijiazhuang 051430, China; 3. State-Local Joint Engineering Laboratory of New Drugs Development Technology for TCM Injection, Shijiazhuang 051430, China)

This study aimed to evaluate the qualities of Shuxuening injection (SXNI) from different manufacturers in regard to the content of flavonoids, determining the peak area of flavonoids in SXNI through fingerprint method conforming to the quality standard, and assessing the quality of products in line with factor analysis. It was found that the comprehensive score of pharmaceutical manufacturer A was 0.059, while that of manufacturer B -0.11, and that of manufacturer C 0.053. In conclusion, it was indicated that the factor analysis method can be used for the quality evaluation of the injection of traditional Chinese medicine with complex composition. The qualities of flavonoids in SXNI from different pharmaceutical manufacturers remained uneven according to their comprehensive scores. The overall quality of manufacturer A kept the same as that of manufacturer C, while that of manufacturer B presented much worse.

Shuxuening injection, factor analysis method, quality evaluation, flavonoids

10.11842/wst.2016.06.021

R282

A

（責任編輯：姜月瀅，責任譯審：朱黎婷）

2016-03-03

修回日期：2016-04-06

＊ 國家科學技術部國家重大新藥創制專項（2014ZX09201022-004）：中藥大品種舒血寧注射液的技術改造及安全性評價，負責人：王正品。

＊＊ 通訊作者：孫勝斌，工程師，主要研究方向：藥品工藝技術、質量研究及產業化研究。