阿托伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林對(duì)缺血性腦血管病患者頸部動(dòng)脈斑塊及血清OxLDL、hs-CRP的影響

何蘇，黃鶯鶯，隆世宇

（南充市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川南充637000）

阿托伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林對(duì)缺血性腦血管病患者頸部動(dòng)脈斑塊及血清OxLDL、hs-CRP的影響

何蘇，黃鶯鶯，隆世宇

（南充市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川南充637000）

目的觀察拜阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療缺血性腦血管病的效果和安全性。方法選擇我院2013年1月至2014年6月頸部彩超證實(shí)存在頸部動(dòng)脈斑塊的缺血性腦血管病患者86例，采用數(shù)字表隨機(jī)法分為兩組，對(duì)照組43例在基礎(chǔ)治療的同時(shí)給予拜阿司匹林口服，觀察組43例在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀口服，比較治療前、治療12個(gè)月后兩組患者的血清氧化低密度脂蛋白(OxLDL)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與頸部動(dòng)脈中膜厚度(IMT)的變化，記錄用藥過(guò)程中的不良反應(yīng)。結(jié)果治療12個(gè)月后觀察組OxLDL、hs-CRP、IMT均較治療前明顯降低(P＜0.05)，且OxLDL、hs-CRP、IMT均低于對(duì)照組(P＜0.05)；兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論拜阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀可降低缺血性腦血管病患者OxLDL和hs-CRP水平，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的逆轉(zhuǎn)具有積極的意義。

拜阿司匹林；阿托伐他汀；缺血性腦血管病；氧化低密度脂蛋白；超敏C反應(yīng)蛋白；頸部動(dòng)脈中膜厚度；影響

腦血管病是導(dǎo)致我國(guó)居民死亡的首要原因。腦血管病中以缺血性腦血管病(Ischemic cerebrovascular disease，ICVD)為主，流行病學(xué)調(diào)查顯示，ICVD占全部腦血管病的80%以上[1]。近年來(lái)，隨著我國(guó)居民生活行為方式的改變，ICVD的發(fā)病率逐年上升，2-(乙酰氧基)苯甲酸(拜阿司匹林)是治療ICVD的基本藥物，但長(zhǎng)期應(yīng)用顯示其致死和致殘率仍維持在較高的水平[2]。本文旨在觀察拜阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療缺血性腦血管病的效果和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院神經(jīng)內(nèi)科2013年1月至2014年6月收治的缺血性腦血管病患者86例，其中短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)51例，腦梗死35例。采用數(shù)字表隨機(jī)法分為兩組，對(duì)照組43例，其中男性21例，女性22例；年齡47～82歲，平均(64.2±10.7)歲。觀察組43例，其中男性20例，女性23例；年齡49～82歲，平均(65.7±11.2)歲。兩組患者的年齡、性別、疾病類(lèi)型等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)本次研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入選患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)急性缺血性腦卒中診治指南2010診斷標(biāo)準(zhǔn)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)中TIA診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并經(jīng)頸部彩超證實(shí)存在頸部動(dòng)脈斑塊，所有患者知情同意愿意接受治療和隨訪，并在知情同意書(shū)上簽字；排除合并嚴(yán)重心血管疾病患者，惡性器官腫瘤患者，嚴(yán)重肝腎功能不全患者及對(duì)本次研究藥物不耐受和過(guò)敏患者。

1.3 治療方法根據(jù)2010年中國(guó)缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)防治指南指導(dǎo)意見(jiàn)[4]治療。對(duì)照組患者給予基礎(chǔ)治療，包括葉酸、尼莫地平、改善循環(huán)藥物等，在此基礎(chǔ)上服用100 mg拜阿司匹林，1次/d；觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加服20 mg阿托伐他汀，1次/晚，療程均為12個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法所有患者均于治療前和治療12個(gè)月采集空腹靜脈血，采用免疫比濁法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)；采用雙抗體夾心直接酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清氧化低密度脂蛋白(OxLDL)，采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)頸部動(dòng)脈中膜厚度(IMT)；同時(shí)檢測(cè)肝腎功能指標(biāo)，記錄治療期間不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前和治療12個(gè)月后的各項(xiàng)指標(biāo)比較兩組患者治療前OxLDL、hs-CRP、IMT比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療12個(gè)月后觀察組OxLDL、hs-CRP、IMT均較治療前明顯降低(P＜0.05)，而對(duì)照組僅hs-CRP較治療前明顯降低(P＜0.05)。觀察組治療12個(gè)月后的OxLDL、hs-CRP、IMT均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前和治療后6個(gè)月各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療前和治療后6個(gè)月各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組(n=43)對(duì)照組(n=43) t值P值OxLDL(U/ml)hs-CRP(mg/L)IMT(mm)治療前160.47±33.62 158.91±31.70 0.2617＞0.05治療12個(gè)月后51.74±16.8a136.82±22.63 9.2408＜0.05治療前20.63±2.42 20.54±2.68 0.4164＞0.05治療12個(gè)月后1.99±0.82a4.86±1.33a6.2573＜0.05治療前1.63±0.29 1.62±0.31 0.3128＞0.05治療12個(gè)月后1.25±0.17a1.58±0.24 4.2974＜0.05

2.2 不良反應(yīng)比較對(duì)照組1例患者治療過(guò)程中有輕微消化道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.33%；觀察組1例肝酶升高，1例輕微消化道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.66%。兩組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.218 2，P＞0.05)。

3 討論

ICVD是腦血管疾病的主要類(lèi)型之一。近年來(lái)大量研究已證實(shí)了動(dòng)脈粥樣硬化是其發(fā)病的主要病理學(xué)基礎(chǔ)[5]，而動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程是一種慢性炎癥過(guò)程，多種氧化應(yīng)激產(chǎn)物、OxLDL和hs-CRP參與其中，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，巨噬細(xì)胞吞噬，脂質(zhì)沉積，泡沫細(xì)胞形成，血管的舒張功能下降[6]。因此中國(guó)缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)防治指南中對(duì)于ICVD的治療包括改善循環(huán)藥物、抗血小板、抗炎、降脂等。對(duì)照組患者根據(jù)防治指南進(jìn)行綜合治療，包括拜阿司匹林抑制炎癥反應(yīng)和血小板聚集，抗動(dòng)脈粥樣硬化[7]。尼莫地平保護(hù)缺血性神經(jīng)元、改善循環(huán)、補(bǔ)充葉酸等綜合治療，從治療效果顯示，對(duì)照組患者12個(gè)月hs-CRP含量明顯低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但OxLDL、IMT較治療前有所下降，降低幅度不大，說(shuō)明拜阿司匹林在降低血清OxLDL上效果不明顯，因此IMT厚度降低亦不明顯。

近年來(lái)，一級(jí)預(yù)防證據(jù)如冠心病一級(jí)預(yù)防實(shí)驗(yàn)(LRC-CPPT)、血脂研究臨床中心等一系列研究均提示降脂治療的重要性。有研究證明了降脂治療應(yīng)用于缺血性腦血管病中具有預(yù)防及降低病殘病死率的作用。阿托伐他汀是他汀類(lèi)藥物，是3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A的競(jìng)爭(zhēng)性、選擇性抑制劑，主要作用是抗炎、降脂及降低膽固醇的局部沉積，還具有保護(hù)血管，穩(wěn)定斑塊，改善內(nèi)皮功能及抗氧化應(yīng)激等多重作用[8]。本研究對(duì)43例ICVD患者在拜阿司匹林綜合治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀，從治療效果顯示，治療12個(gè)月后患者OxLDL、hs-CRP、IMT均較治療前明顯降低，且降低幅度明顯大于對(duì)照組，差異具有顯著性，說(shuō)明兩種藥物聯(lián)合治療對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的逆轉(zhuǎn)具有積極的意義。

OxLDL、hs-CRP均是ICVD病情評(píng)估的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。本研究結(jié)果證實(shí)阿托伐他汀和拜阿司匹林聯(lián)合治療可降低OxLDL、hs-CRP含量，而且患者頸部動(dòng)脈中膜厚度減少，獲得了顯著的臨床效果，不失為缺血性腦血管疾病二級(jí)預(yù)防的有效方法，有著重要的應(yīng)用前景。

[1]柯偉,焦力群,李文瀾,等.阿托伐他汀對(duì)大腦中動(dòng)脈支架置入術(shù)不良事件的影響[J].中國(guó)腦血管病雜志,2011,8(4):185-188.

[2]侯永革,王菁,王俊剛,等.缺血性腦卒中患者血清PTX-3水平變化及阿托伐他汀的干預(yù)效果[J].河北醫(yī)藥,2014,36(24):3755-3757.

[3]肖承昊.阿托伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林預(yù)防缺血性腦卒中復(fù)發(fā)50例[J].中國(guó)藥業(yè),2013,22(23):86-87.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組缺血性腦卒中二級(jí)預(yù)防指南撰寫(xiě)組.中國(guó)缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南(2010)[J].中國(guó)臨床醫(yī)生,2011,11:68-74.

[5]佟麗媛,王田蔚,方樂(lè),等.缺血性腦血管病與頸部血管動(dòng)脈硬化斑塊的相關(guān)性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2013,33(9):2137-2138.

[6]蒲月英,張萬(wàn)超,何文富,等.拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷及阿托伐他汀治療不穩(wěn)定性心絞痛療效觀察[J].西部醫(yī)學(xué),2012,24(1):94-95, 97.

[7]Kralisch S,Sommer G,Deckert CM,et al.Adipokines in diabetes and cardiovasculardiseases[J].Minerva Endo,2007,32(3):161-171.

[8]殷云志,陳燕浩,金朝林,等.CT動(dòng)脈成像在頸動(dòng)脈斑塊特征與缺血性腦血管病風(fēng)險(xiǎn)因素相關(guān)性的分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29 (10):1616-1618.

Effect of atorvastatin combined with aspirin on carotid artery plaque,serum OxLDL,hs-CRP in patients withischemiccerebralvasculardisease.

HESu,HUANGYing-ying,LONGShi-yu.DepartmentofInternal Medicine-Neurology,the Second People's Hospital of Nanchong City,Nanchong 637000,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo observe the efficacy and safety of atorvastatin combined with aspirin in treating ischemic cerebrovascular disease(ICVD).MethodsEighty-six patients confirmed as ischemic cerebrovascular disease with carotid artery plaque by color ultrasound from January 2013 to June 2014 were selected,which were divided into two groups according to random number table.The control group(43 cases)received aspirin based on basic therapy,and the observation group(43 cases)applied atorvastatin based on the control group.Serum oxidized low density lipoprotein (OxLDL),high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),and intima-media thickness(IMT)of carotid artery were compared between the two groups before treatment and after 12 months of treatment.The adverse reactions during treatment were recorded.ResultsAfter 12 months of treatment,the levels of OxLDL,hs-CRP,IMT in the observation group were decreased significantly compared with those before treatment(P＜0.05),and the levels of OxLDL,hs-CRP,IMT were significantly lower than those in the control group(P＜0.05).There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P＞0.05).ConclusionAtorvastatin combined with aspirin can reduce OxLDL and HS-CRP levels in patients with ischemic cerebrovascular disease,which is of positive significance for the reversal of atherosclerotic plaque.

Aspirin;Atorvastatin;Ischemic cerebrovascular disease;Oxidized low density lipoprotein(Ox-LDL);High-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP);Intima-media thickness(IMT);Effect

R743

A

1003—6350（2016）01—0030—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.01.011

2015-05-22)

何蘇。E-mail：suesue1982@sina.com