中醫(yī)方證代謝組學(xué)學(xué)術(shù)思想概述—黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)王喜軍教授團隊介紹

中醫(yī)方證代謝組學(xué)學(xué)術(shù)思想概述—黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)王喜軍教授團隊介紹

中醫(yī)方證代謝組學(xué)研究中心隸屬于國家中醫(yī)藥管理局，依托黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)。中心整合了國家中醫(yī)藥管理局中藥血清藥物化學(xué)重點研究室、中藥血清藥物化學(xué)三級實驗室、黑龍江省中藥血清藥物化學(xué)重點實驗室、黑龍江省高校中藥材質(zhì)量控制重點實驗室、黑龍江省中藥材GAP研究中心、黑龍江省高校中藥材標準化工程技術(shù)中心等實驗技術(shù)平臺，并依托于國家中藥學(xué)和藥學(xué)一級學(xué)科、國家中藥鑒定學(xué)教學(xué)團隊、黑龍江省中藥血清藥物化學(xué)研究科技創(chuàng)新團隊等人力資源進行建設(shè)，中心與美國Waters公司合作建立了“中美中醫(yī)方證代謝組學(xué)技術(shù)合作中心”，研究中心主任為王喜軍教授。

黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)王喜軍教授科技創(chuàng)新團隊（2016年攝于哈爾濱）

一 學(xué)術(shù)研究概況

中醫(yī)方證代謝組學(xué)[Chinmedomics（Chinese Medicine Metabolomics）]是2011年由王喜軍教授正式提出的解決中藥有效性等相關(guān)科學(xué)問題的理論或研究策略（OMICS.2012；16（7-8）：414-421）。其內(nèi)涵是利用代謝組學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)并鑒定中醫(yī)證候/病生物標記物；利用中藥血清藥物化學(xué)方法分析方劑對應(yīng)證候有效狀態(tài)下體內(nèi)直接作用物質(zhì)的顯效形式；將血清中外源性中藥成分與內(nèi)源性藥效標記物相關(guān)聯(lián)，提取與證/病標記物高度關(guān)聯(lián)的外源性中藥成分作為潛在的中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，并進行生物學(xué)驗證，發(fā)現(xiàn)并確定中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，解決有效性相關(guān)問題的應(yīng)用科學(xué)。

1. 研究思路

中藥有效性評價是挖掘和揭示中醫(yī)藥治療優(yōu)勢前提，證候和方劑是與中藥有效性直接相關(guān)的關(guān)鍵科學(xué)問題。

首先，中藥藥物的有效性是針對中醫(yī)學(xué)的證候或病。諸如心脾兩虛證，該證臨床以心悸失眠，納差腹脹，便溏出血為主要表現(xiàn)的證候。本證常見西醫(yī)的神經(jīng)官能癥、貧血、心律失常、心肌炎等疾病，簡單的用任何上述疾病的療效評價標準絕不足以評價歸脾湯治療心脾兩虛癥的療效。這不僅是證的問題，而對中醫(yī)病而言亦是如此。如，消渴病是中醫(yī)傳統(tǒng)的病名，是指以多飲、多尿、多食及消瘦、疲乏、尿甜為主要特征的綜合病證。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度認識其主要特征為高血糖及尿糖，以治療糖尿病的療效標準也不足以評價治療消渴病的中藥療效。其次，中藥的臨床使用形式是方劑，方劑才是藥物，廣義的中藥有效性實際上是方劑的臨床有效性。單味中藥有其特有的藥性，不同的藥性配伍組成方劑（單方除外）才能表達中藥的臨床療效。事實上，中藥飲片僅含有化學(xué)成分并具有相關(guān)的生物活性，同一中藥在不同的配伍環(huán)境（方劑）中，在體內(nèi)表達不同的體內(nèi)直接作用物質(zhì)，從而實現(xiàn)了方劑配伍的藥效取向。

由此，以證候生物學(xué)實質(zhì)或標記物研究為切入點，以方劑為研究對象才能有效地闡釋中藥的有效性；而相關(guān)的中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)也必須在方劑顯效狀態(tài)下的體內(nèi)直接作用物質(zhì)中發(fā)現(xiàn)并鑒定。按此研究設(shè)計可通過多種途徑結(jié)合多種現(xiàn)代分析技術(shù)及生物學(xué)技術(shù)闡釋和鑒定中醫(yī)證/病的生物標記物，通過大量的研究積累，終可提煉出有效的方法，實現(xiàn)中藥療效評價體系的建立，其下游的方劑療效評價及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)等相關(guān)問題便迎刃而解了。

基于此，王喜軍教授的團隊提出解決證候生物學(xué)實質(zhì)、方劑臨床療效評價、藥效物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)等關(guān)鍵問題的新方法或新策略——中醫(yī)方證代謝組學(xué)（Chinmedomics）。即利用代謝組學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)并鑒定中醫(yī)證候/病生物標記物，以證/病的生物標記物為橋接復(fù)制與證/病關(guān)聯(lián)的動物模型，建立中藥藥效的生物評價體系；在顯效狀態(tài)下，利用中藥血清藥物化學(xué)方法分析體內(nèi)來源于方劑的直接作用物質(zhì)；結(jié)合證/病的生物標記物及中藥體內(nèi)直接作用物質(zhì)的變化規(guī)律，建立血清中外源性中藥成分與內(nèi)源性標記物兩組變量關(guān)聯(lián)度分析方法，提取與證/病標記物高度關(guān)聯(lián)的外源性中藥成分作為潛在的中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，并進行生物學(xué)驗證，從而發(fā)現(xiàn)并確定中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。

通過黃疸證等9個中醫(yī)證候標記物及茵陳蒿湯等14個方劑有效性及其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究實踐，使中醫(yī)方證代謝組學(xué)理論和方法在4個方面得到融合與完善；①證/病的生物標記物的鑒定技術(shù)；②基于證/病的生物標記物橋接的證候相關(guān)動物模型制備技術(shù)，以及基于此的方劑藥效的生物評價體系（Bio-Evaluation System，BES）；③方劑體內(nèi)直接作用物質(zhì)的顯效形式分析鑒定技術(shù)；④血清中方劑顯效成分與內(nèi)源性標記物關(guān)聯(lián)度分析技術(shù)（Plotting of Correlation between Metabolite Markers with Serum Constituent，PCMS）。其中，證候生物標記物發(fā)現(xiàn)及方劑體內(nèi)顯效成分與證候生物標記物關(guān)聯(lián)度分析方法具有原創(chuàng)性。

中醫(yī)方證代謝組學(xué)研究策略示意圖

“中醫(yī)方證代謝組學(xué)”的英文為“Chinmedomics”，本 研 究 團 隊 于2011年 底 在Omics雜 志 刊 文 闡 釋“Chinmedomics”的詳細內(nèi)涵，并由愛思唯爾出版《Chinmedomics》專著；近5年相繼在Mol Cell Proteomics、 Anal Chem及Sci Rep等權(quán)威刊物發(fā)表140余篇SCI論 文（IF＞10，1篇；IF＞5，30篇），被引3 000余次，其中8篇論文被選為“ESI全球高被引論文”，1篇論文被英國皇家化學(xué)會評為同領(lǐng)域Top 1%高被引論文。目前，“中醫(yī)方證代謝組學(xué)（Chinmedomics）”被國內(nèi)外廣泛接受并引用。2015年底，《自然》（Nature）雜志以Inside View形式對其進行詳細介紹（Nature， VOL528，Issue No. 7582）。該理論搭建了中醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)溝通的語言橋梁，對于深入認識中醫(yī)藥的有效性，提升中醫(yī)臨床經(jīng)驗的社會價值，推動中醫(yī)藥學(xué)術(shù)進步及新醫(yī)學(xué)理論形成具有重要意義。

2. 研究方向及研究方法

研究團隊以中醫(yī)方證代謝組學(xué)理論涵蓋的相關(guān)技術(shù)內(nèi)容為主要研究方向：

（1）證侯的生物學(xué)實質(zhì)研究，即基于典型患者的證侯代謝輪廓、代謝指紋及生物標記物研究

按中醫(yī)證候診斷標準及專家系統(tǒng)對擬研究的證候患者進行診斷和收集，在正確中醫(yī)證候診斷的前提下，收集患者的血清樣品，并連續(xù)收集患者的尿液樣品（晨尿、夜尿），利用UPLCHDMS-TOF/MS技術(shù)，對血清及尿液樣品的小分子代謝產(chǎn)物進行無歧視分析，建立各證候患者群的代謝輪廓、代謝指紋，并鑒定各證的代謝生物標記物；對標記物再進行精準定量，確定證候標記物量變區(qū)間，利用代謝輪廓及代謝指紋進行證侯的宏觀判斷，利用標記物定量范圍進行證候精準診斷。

在此方面，完成了國家自然科學(xué)基金重大研究計劃“基于代謝組學(xué)的證候本質(zhì)及方證相應(yīng)研究”，解釋了中醫(yī)黃疸證的生物學(xué)實質(zhì)，黃疸證的生物標記物研究發(fā)表在Mol Cell Proteomics [2012；11（8）：370-80； IF：7.25]，論文發(fā)表后，受到國際同行的廣泛關(guān)注，被Ebiotrade和Escience重點推薦，迄今被引用123次。并應(yīng)邀在美國洛杉磯2015 International Conference on Developments of Chinese Medicine等國際學(xué)術(shù)會議介紹本項工作。國家自然科學(xué)基金委員會網(wǎng)站以“解密黃疸證本質(zhì)——我國學(xué)者利用代謝組學(xué)發(fā)現(xiàn)中醫(yī)黃疸證的關(guān)鍵生物標記物”高度評價了本項研究。此后，相繼完成了肝郁脾虛證、心陽虛證等中醫(yī)證候，以及高脂血癥、肝癌、酒精肝、肥胖等疾病的生物標記物研究，并在Hepatology [2013；57（5）：2072-7. IF：12.003]、Mol Cell Proteomics [2012；11（8）：370-80； IF：7.25]、Obes Rev [2013；14（4）：344-9. IF：7.859]、Sci Rep [2016；6：19333.IF：5.578]、Analyst [2012；137（2）：293-300. IF=4.10]等國際著名期刊發(fā)表相關(guān)論文50余篇。

（2）中藥（方劑）藥效的生物評價體系研究，即基于臨床發(fā)現(xiàn)的生物標記物建立證侯相關(guān)動物模型，建立方劑藥效的生物評價體系，并開展經(jīng)方的有效性及其機制挖掘研究

中國（方劑）藥效的生物評價主要以從臨床病例獲得的證候生物標記物為靶點，通過生物標記物的功能分析，代謝徑路及相關(guān)關(guān)鍵代謝酶為指導(dǎo)，并結(jié)合功能蛋白分析，整合相關(guān)證候的中醫(yī)學(xué)病因病機，以相關(guān)的現(xiàn)代疾病模為基礎(chǔ)，復(fù)制中醫(yī)證候相關(guān)的動物模型。在此基礎(chǔ)上，利用代謝組學(xué)及UPLC-HDMS技術(shù)，建立證候相關(guān)動物模型的代謝輪廓、代謝指紋及生物標記物，以此作為方劑藥效評價的依據(jù)，建立基于代謝標記物的方劑藥效生物評價體系。

基于此理念及方法，參照陽黃證的40個生物標記物，以治療陰黃證的主要中藥（反治造模）及白酒（60度）加微量ANIT成功制備了陽黃證相關(guān)動物模型，通過代謝標記物研究鑒定了33個陽黃證動物模型的生物，其中含有臨床上陽黃證的主要生物標記物膽色素原、二甲基鳥（嘌呤核）苷、L-γ-谷氨酰基-L-纈氨酸、S-（4-硝基）谷胱甘肽、芐基琥珀酸、鞘氨醇半乳糖苷硫酸鹽等，體征及組織病理也與黃疸證直接相關(guān)；茵陳蒿湯治療后，33個生物標記物的軌跡均回調(diào)接近正常動物水平，尤其是茵陳蒿湯通過對sphingomyelin信號通路的干預(yù)，阻斷了肝損傷等黃疸證相關(guān)的病理過程，說明標記物與治療陽黃的有效方劑有響應(yīng)和對應(yīng)關(guān)系，可用于陽黃證治療方劑的藥效評價。以此模式，參照陰黃證的49個生物標記物，結(jié)合治療陽黃證的中藥（反治造模）及白酒（60度）加ANIT成功制備了陰黃證黃證相關(guān)動物模型，鑒定生物標記物39個，主要包括3-甲基鳥嘌呤、甘氨膽酸、N-甲基-1-萘甲胺、3-甲基-2-氧-吲哚、氧化N-甲基-1-萘甲胺、3，5-二羥基苯乙酸、氨基甲酸酯、5-L-谷氨酰（基）牛磺酸等，以治療陰黃證的經(jīng)方茵陳四逆湯干預(yù)此模型，其代謝輪廓及主要生物標記物軌跡均回調(diào)接近正常動物水平。此項研究工作發(fā)表在Chin J Integr Med [2011；17（5）：369-75]，還相繼在Mol Cell Proteomics [2013；12（5）：1226-1238；IF：7.25]、Sci Rep [2014；4：6768]及Liver Int [2014；34（5）：759-70]等國際權(quán)威期刊發(fā)表相關(guān)文章30余篇。系統(tǒng)的研究成果獲2012年度中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會科學(xué)技術(shù)一等獎等。

（3）中藥血清藥物化學(xué)研究，即方劑有效狀態(tài)下方劑體內(nèi)成分顯效形式的分析鑒定

中藥血清藥物化學(xué)是20世紀90年代初，王喜軍教授提出并建立的從口服方劑后含藥血清中藥物體內(nèi)成分的研究設(shè)計，經(jīng)過大量實踐，提出了“中藥血清藥物化學(xué)”理論及研究內(nèi)容。并將中藥血清藥物化學(xué)定義為：以經(jīng)典的藥物化學(xué)研究手段和方法為基礎(chǔ)，運用現(xiàn)代分離技術(shù)及多維聯(lián)用技術(shù)，分析鑒定或表征口服中藥后人/動物血清中移行成分，闡明其活性與中藥傳統(tǒng)藥效相關(guān)性，確定中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)并研究其體內(nèi)過程的應(yīng)用科學(xué)。“中藥血清藥物化學(xué)研究方法的建立與實施”獲2002年國家科技進步二等獎。該方法超越了體外生物活性導(dǎo)向分離不能反映藥物體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化及方劑中藥物成分在吸收過程中的相互作用的方法學(xué)障礙，實現(xiàn)了中藥有效成分研究方法學(xué)的進步。21世紀初，王喜軍教授又將代謝組學(xué)發(fā)現(xiàn)證候標記物與血清藥物化學(xué)分析體內(nèi)成分同時一體化完成，評價方劑療效的同時，利用血清藥物化學(xué)發(fā)現(xiàn)并鑒定方劑有效狀態(tài)下的顯效形式，并將其與證候生物標記物軌跡變化相關(guān)聯(lián)，發(fā)現(xiàn)與臨床療效相關(guān)的藥效成分。在此方面，完成了茵陳蒿湯、六味地黃丸、酸棗仁湯、溫心方等14個方劑的體內(nèi)有效成分的系統(tǒng)研究，發(fā)表60余篇SCI論文，被引2 000余次。基于該理論及方法，研發(fā)了國家創(chuàng)新藥物越橘有效部位群（V類）及金柴膠囊（Ⅵ類），已獲國家臨床批件，完成Ⅱ期臨床研究。另外，利用中藥血清藥物化學(xué)方法，發(fā)現(xiàn)了有效抗斑枯病真菌的中藥活性部位，并在此基礎(chǔ)上發(fā)明藥用植物斑枯病的無公害防治技術(shù)，解決影響中藥材大面積生產(chǎn)的關(guān)鍵技術(shù)問題。“人工種植龍膽等藥用植物斑枯病的無公害防治技術(shù)”獲2009年國家技術(shù)發(fā)明二等獎。

（4）方劑體內(nèi)直接作用物質(zhì)與效應(yīng)生物標記物的關(guān)聯(lián)度分析

該項工作是中醫(yī)方證代謝組學(xué)的核心技術(shù)之一，也是收官環(huán)節(jié)；即建立一種數(shù)學(xué)模式，將方劑在有效狀態(tài)下體內(nèi)成分的動態(tài)變化（經(jīng)時變化規(guī)律）與證候生物標記物在方劑作用下的動態(tài)變化規(guī)律相關(guān)聯(lián)，挖掘影響證候標記物軌跡變化的體內(nèi)直接作用物質(zhì)，將其作為潛在藥效物質(zhì)基礎(chǔ)進行生物學(xué)驗證，從而確證表達臨床療效的體內(nèi)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。研究團隊基于大量代謝組學(xué)研究及方劑體內(nèi)成分分析，以及藥效驗證，依據(jù)皮爾遜相關(guān)分析及模式識別方法，建立了表達方劑體內(nèi)成分與證候生物標記物關(guān)聯(lián)度PCMS分析方法，為發(fā)現(xiàn)與臨床療效相關(guān)的藥效成分提供新途徑。采用該技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)金匱腎氣丸對腎陽虛證10個核心代謝生物標記物（肌酐、黃尿酸、苯丙酮酸、苯乙酰甘氨酸、牛磺酸、N-乙酰神經(jīng)氨酸、α-亞麻酸、N-乙酰血清素、犬尿酸和皮質(zhì)酮）具有顯著回調(diào)作用，主要引起激素合成、色氨酸代謝、苯丙氨酸和酪氨酸代謝、脂肪酸代謝、磷酸甘油脂類代謝途徑恢復(fù)。在金匱腎氣丸治療腎陽虛證有效性的基礎(chǔ)上，對金匱腎氣丸的血中移行成分進行了分析鑒定，發(fā)現(xiàn)并表征了19個血中移行成分。PCMS相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)其治療腎陽虛證的關(guān)鍵化學(xué)物質(zhì)主要為木脂素類（五味子醇甲、戈米辛D、五味子酯甲、南五味子內(nèi)酯B）、香豆素類（香豆素、濱蒿內(nèi)酯）、黃酮類（二氫槲皮素）和生物堿類（甜菜堿、光千金藤堿）。該項研究已發(fā)表在Sci Rep（2016；6：19333. IF：5.578），并應(yīng)邀在2015The 8th International Conference on Traditional Chinese Medicine and Natural Medicine等國際學(xué)術(shù)會議介紹該項工作。受邀為行業(yè)權(quán)威雜志TrAC Trends in Analytical Chemistry（2016，76：86-94. IF：6.472）撰寫“Discovery and development of innovative drug from traditional medicine by integrated chinmedomicsstrategies in the post-genomic era”的主題綜述，被該雜志審稿專家高度評價：The authors introduce a serum pharmacochemistry analyzing method called chinmedomics，which is used for new drug discovery from traditional medicine. Obviously， the author’s group has achieved serial development based on this method。

二 搭建的中醫(yī)方證代謝組學(xué)研究技術(shù)平臺

中藥血清藥物化學(xué)的研究思路示意圖

研究中心以代謝組學(xué)、中藥血清藥物化學(xué)和體內(nèi)成分與生物標記物關(guān)聯(lián)度分析技術(shù)三大關(guān)鍵技術(shù)為依托，形成了中醫(yī)方證代謝組學(xué)的方法及技術(shù)平臺，開展了黃疸證、腎陰虛、腎陽虛、心陽虛、實熱證、心氣虛、失眠癥、消渴證、肝郁脾虛、氣陰兩虛證等生物標記物研究，闡明相關(guān)方劑茵陳蒿湯、茵陳四逆湯、六味地黃丸、知柏地黃丸、腎氣丸、溫心方、黃連解毒湯、酸棗仁湯、生脈飲及天芪降糖膠囊等方劑治療上述相關(guān)病證的整體療效及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，并闡明中藥的有效性及復(fù)方配伍的科學(xué)意義。

1. 中藥血清藥物化學(xué)技術(shù)

中藥血清藥物化學(xué)（Serum Pharmacochemistry of TCM）是以經(jīng)典的藥物化學(xué)研究手段和方法為基礎(chǔ)，運用現(xiàn)代分離技術(shù)和多維聯(lián)用分析技術(shù)，分析鑒定或表征口服中藥后人/動物血清中移行成分，并闡明其活性與中藥傳統(tǒng)藥效相關(guān)性，確定中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)并研究其體內(nèi)過程的應(yīng)用學(xué)科。

建立了利用UPLC-HD/MS等聯(lián)用技術(shù)，分析表征口服中藥或方劑后體內(nèi)直接作用物質(zhì)的技術(shù)平臺，包括給藥樣品制備技術(shù)、生物樣品制備技術(shù)、生物樣品（血清、尿液、膽汁、腦脊液等）中藥物成分辨識和鑒定技術(shù)、中藥體內(nèi)全成分同時定量監(jiān)測技術(shù)等。

2. 代謝組學(xué)技術(shù)

代謝組學(xué)是研究生物體系受刺激或擾動后其內(nèi)源代謝物質(zhì)種類、數(shù)量及其變化規(guī)律的應(yīng)用學(xué)科。它既能夠以代謝輪廓宏觀診斷證候，以代謝指紋準確把握證候變化，又能以生物標記物的含量變化微觀精準地表征證候各階段的生物學(xué)特征，并以此反映方劑的治療效應(yīng)。中醫(yī)藥代謝組學(xué)研究核心是以典型證候患者群或相關(guān)模型動物的體液（尿液、血液、唾液等）為樣本，以UPLC-HD/MS等聯(lián)用技術(shù)，分析揭示證候或模型動物的代謝輪廓及代謝標記物；以代謝輪廓宏觀表征證候/模型動物的整體特征，以代謝標記物的質(zhì)與量變化微觀表達證候/模型動物的精細特征；并通過生物標記物的關(guān)鍵代謝酶/代謝徑路闡釋證候/病的生物學(xué)機制。

3. 體內(nèi)成分與生物標記物關(guān)聯(lián)度分析技術(shù)

采用經(jīng)典皮爾遜數(shù)學(xué)模型，對體內(nèi)方劑成分暴露量的變化與代謝生物標記物表達量的變化進行高效篩選和定量評估，并用Heatmap表征兩組變量間的關(guān)聯(lián)度，揭示與代謝生物標記物高度關(guān)聯(lián)的血中移行成分，進而根據(jù)關(guān)聯(lián)度確定潛在藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。該方法命名為“血清中外源性中藥成分與內(nèi)源性生物標記物關(guān)聯(lián)度分析（Plotting of Correlation between Marker Metabolites and Serum Constituents，PCMS）”，已獲國家軟件著作權(quán) （2015SR164324）.

三 科研團隊及科研支撐條件

代謝組學(xué)研究思路示意圖

以王喜軍教授為學(xué)術(shù)帶頭人的科研團隊設(shè)有專職科研人員7人，其中正高級職稱2人，副高級職稱2人，中級職稱2人，初級職稱1人；具有博士學(xué)位6人，碩士學(xué)位1人，博士學(xué)歷占85.7%；博士生導(dǎo)師2名，碩士生導(dǎo)師2名；在讀博士研究生19名、碩士研究生26名。

中心建筑總面積1 800平方米，按照實驗室功能下設(shè)中藥血清藥物化學(xué)室、代謝組學(xué)室、藥代動力學(xué)室、細胞生物學(xué)室、生物活性室、中藥質(zhì)量分析室、實驗動物室、中藥創(chuàng)新藥物室、藥用植物生物學(xué)室、學(xué)術(shù)活動室等。現(xiàn)配備儀器設(shè)備總值達3 000余萬元，包括6臺超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜儀及高效液相色譜儀、氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀、流式細胞儀、酶標儀、實時定量PCR儀、小動物行為軌跡追蹤系統(tǒng)等分析儀器和細胞生物學(xué)、分子生物學(xué)研究設(shè)備。

研究中心現(xiàn)有國家三級實驗室“中藥質(zhì)量評價與血清藥物化學(xué)實驗室”、黑龍江省重點實驗室“中藥血清藥物化學(xué)重點實驗室”、黑龍江省教育廳重點實驗室“中藥材規(guī)范化生產(chǎn)及質(zhì)量標準實驗室”、國家中醫(yī)藥管理局“中藥血清藥物化學(xué)重點研究室”和“黑龍江省GAP研究中心”實驗室，達到國家各級實驗室的驗收標準。

血清中外源性中藥成分與內(nèi)源性標記物PCMS關(guān)聯(lián)度分析

四 主要科研成果及國內(nèi)外技術(shù)交流與合作

近10年來，中醫(yī)方證代謝組學(xué)研究中心共承擔(dān)國家自然科學(xué)基金重點項目、國家自然科學(xué)基金面上/青年項目、科技部重大新藥創(chuàng)制、國家973項目等國家課題16項，省部級課題15項；獲得國內(nèi)外專利18項；發(fā)表論文321篇，其中SCI收錄論文160余篇，其中單篇最高影響因子12.003；主編和參編著作13部，其中英文著作《Chinmedomics》已由Elsvier出版；獲國家科技進步二等獎2項及國家技術(shù)發(fā)明二等獎1項，省部級獎勵8項，廳局級獎勵6項；已培養(yǎng)博士生30名、碩士生150名，出站博士后9名。

研究中心秉承開放原則，通過多渠道與國內(nèi)外科研院所開展技術(shù)交流與合作，與日本富山大學(xué)、北海道藥科大學(xué)、名古屋市立大學(xué)、奧地利格拉茲大學(xué)、維也納大學(xué)、英國Westminster大學(xué)等建立了良好的科研合作關(guān)系，積極開展中醫(yī)藥的國際合作研究，推進中藥國際化進程。

中醫(yī)方證代謝組學(xué)研究中心在繼承和發(fā)揚傳統(tǒng)中醫(yī)藥優(yōu)勢及特色的同時，創(chuàng)新思路，充分利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和手段，創(chuàng)建研究新模式、新方法，提高中醫(yī)藥研究水平；以中醫(yī)藥基礎(chǔ)和應(yīng)用研究為出發(fā)點，密切與國內(nèi)外科研院所合作和交流，促進中醫(yī)藥現(xiàn)代化與國際化進程；培養(yǎng)多學(xué)科復(fù)合型人才，優(yōu)化團隊結(jié)構(gòu)，加強梯隊建設(shè)，為中醫(yī)藥的現(xiàn)代化進程貢獻一份力量！

（□ 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)方證代謝組學(xué)研究中心 供稿）