通腑安臟湯治療支氣管哮喘伴胃腸功能障礙的臨床療效觀察＊

吳 穎，王繼東

（北京中醫醫院順義醫院 北京 101300）

通腑安臟湯治療支氣管哮喘伴胃腸功能障礙的臨床療效觀察＊

吳 穎，王繼東＊＊

（北京中醫醫院順義醫院 北京 101300）

目的：本研究旨在觀察應用通腑安臟湯治療支氣管哮喘伴胃腸功能障礙的臨床療效。方法：將確診為支氣管哮喘合并胃腸功能障礙的患者60例，按照區組隨機化方法隨機分為治療組和對照組，對照組給予口服枸櫞酸莫沙必利分散片及沙美特羅替卡松粉吸入劑治療，治療組給予通腑安臟湯治療，每日1劑，兩組療程均為14天。觀察兩組消化道癥狀積分、肺功能、療效、生活質量評估（SGRQ）[1]及隨訪患者3個月后再住院率。結果：與對照組相比，治療組患者胃腸道功能障礙及生活質量明顯改善（P＜0.05）；與對照組相比，治療組患者肺功能無明顯改善（P＞0.05）。結論：應用通腑安臟湯治療支氣管哮喘合并胃腸功能障礙的療效肯定，能顯著改善支氣管哮喘患者的臨床癥狀、體征，同時改善患者的生活質量，并具有較好的安全性。

通腑安臟湯 支氣管哮喘 胃腸功能障礙 中醫藥治療 胡希恕

支氣管哮喘（Bronchial Asthma，BA）是一種氣道慢性炎癥性疾病，由多種細胞參與引起，如肥大細胞、嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞、T細胞等，可導致呼吸道反應性增強[2]。該病在臨床上是較為常見的，老年人多見，多發病于秋冬兩節，主要臨床表現為咳嗽、呼氣性呼吸困難、喘息、胸悶等[3]。患者由于呼吸障礙導致機體缺氧、心衰、免疫功能異常、藥物等因素導致胃腸道調節機制以及胃腸道結構的損害，出現排泄、屏障、吸收、消化等功能的異常，即胃腸道功能障礙[4]。此又為誘發和加劇支氣管哮喘發作的一個重要因素[5]，其發病機制復雜，可能與微量誤吸、酸性返流引起的氣食管下段反射引起的氣道神經炎性反應及迷走神經介導的支氣管收縮等機制相關[6]。據目前文獻資料查詢[7]，西醫學應用平喘類、抗炎類藥物聯合治療胃腸道功能障礙的，可是目前的臨床療效不佳，且并無統一標準。中醫辨證考慮“肺與大腸相表里”,在哮喘時,這種表里關系失去平衡，腑氣不通與肺之宣發肅降功能互為因果，惡性循環以致病情加重[8]。為探討該病癥的中醫治療途徑，我們觀察了北京中醫醫院順義醫院呼吸科確診為支氣管哮喘合并胃腸功能障礙患者，進行區組隨機化分組，觀察患者治療前后的消化道癥狀積分、SGRQ量表評分、肺功能檢查結果，3個月后隨訪患者，以評價通腑安臟湯的治療療效，分析支氣管哮喘患者病情輕重與胃腸道癥狀及肺功能異常的關系，從而為綜合治療提供依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年6月-2015年6月在北京中醫醫院順義醫院呼吸科門診及住院治療的支氣管哮喘伴胃腸功能障礙患者60例，男26例，女34例，門診25例，住院35例，年齡44-70歲，平均年齡58.56±5.15歲。支氣管哮喘診斷符合《支氣管哮喘防治指南》[9]及參照2010年李桂源主編國家規劃教材《病理生理學》第2版[10]中胃腸道功能障礙診斷標準制定。排除標準：不符合上述診斷標準；雙肺廣泛肺大泡或氣胸者。60例患者均對本次研究知情同意并簽署知情同意書，本次研究通過計算機系統進行中心分層區組隨機化方法，按照臨床試驗中心進行分層。借助SAS統計分析系統PROCPLAN過程語句，給定種子數，共計60例受試者，治療組和對照組比例為1：1。根據編碼制成隨機信封，由專人保管，并將受試者按就診順序分配到治療組或對照組。對照組30例，其中男性14例，女性16例，年齡16-61歲，平均35.7歲；病程2-30年，平均15.7年；治療組30例，其中男性17例，女性13例，年齡15-55歲，平均36.5歲；病程3-34年，平均17.1年。兩組患者年齡、性別、病情嚴重程度及病程等方面的比較，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1 治療組

治療組應用通腑安臟湯治療（桃仁12 g、黃芩9 g、柴胡12 g、大黃6 g、枳實12 g、半夏9 g、大棗3枚、白芍12 g、生姜9 g、甘草6 g、桂枝12 g、芒硝5 g）。中藥飲片統一由四川省醫藥公司供給，用韓國東華牌煎藥機煎藥口服。煎藥機煎藥方法：每2劑藥加自來水1 600 mL，浸泡30 min后在1.5個大氣壓、120℃溫度條件下，煎煮40 min，真空塑料分裝6袋，每袋100 mL。每次溫服一袋，一日2次。14天為一個療程。

表1 消化道癥狀評分量表

1.2.2 對照組

對照組應用枸櫞酸莫沙必利分散片治療（魯南制藥股份有限公司，規格5 mg，產品批號：25130511）每次5 mg，每天3次。在此基礎上對照組給予舒利迭（Glaxo Operations UK Limited，50 μg/250 μg，產品批號：R728849），每次1吸，每天2次。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前及治療14天的消化道癥狀積分（包括胃脘或脘腹脹滿、噯氣反酸、飲食減少、便次異常）及中醫病證療效。觀察比較兩組患者治療前及治療14天肺功能變化情況；并根據圣喬治呼吸疾病問卷（St. George Respiratory Questionnaire，SGRQ）對哮喘患者治療前及治療1個月生活質量進行評估,以及隨訪兩組患者治療后3月內再住院率。

1.4 藥物不良反應

1.5 脫落標準

凡符合下列之一的病例視為脫落：①出現嚴重不良事件、并發癥和特殊生理變化，不宜繼續接受試驗者；②無論原因，受試者不愿或不能繼續臨床研，究而要求退出者；試驗中未明確提出退出，但實際不再接受用藥而失訪者；③雖然完成試驗，但用藥量不在應服量的80%-120%范圍內。

1.5 療效判定標準

1.5.1 消化道癥狀評分

參照2002年鄭曉萸主編《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[11]痞滿章節標準擬訂見表1。

1.5.2 哮喘療效評定

參照《支氣管哮喘防治指南》[12]擬訂。采用癥候療效判斷標準：①無效：臨床癥狀無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%；②有效：臨床癥狀好轉，證候積分減少＞30%；③顯效：臨床癥狀明顯改善，證候積分減少＞70%；④臨床控制：臨床癥狀消失或基本消失，證候積分減少＞90%。

1.5.3 肺功能測定

用日本美能肺功能檢測儀（型號AS-507）測定，在治療前后測量1秒用力呼氣容量FEV1，用力肺活量FVC及最大呼氣流速PEF；并保持保持氣溫、氣壓相對恒定，檢測前12 h停止吸入噴霧劑。

1.5.4 SGRQ呼吸問卷調查

問卷包括3個維度，各維度預計分值0-100分，分數越低代表生活質量水平越高，分別測評呼吸癥狀（即呼吸困難發作的頻率和時限），疾病影響以及活動受限（即呼吸困難導致的活動受限）。

1.6 統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件，計數資料以率表示，率比較采-用x2檢驗，均數采用均值檢驗t檢驗，計量資料以±s表示，P＜0.05認為有統計學意義。

2 結果

2.1 患者治療前后消化道癥狀積分

兩組患者服藥治療14天分別與治療前相比。兩組患者隨訪14天的消化道癥狀積分統計數據，由表2中可以看出，與治療前消化道癥狀積分相比，治療組在接受通腑安臟湯治療14天的消化道癥狀積分就明顯下降（P＜0.05）；而對照組在服用西藥治療兩周后也觀察到消化道癥狀積分下降（P＜0.05）；與對照組相比，治療后治療組患者消化道癥狀積分明顯下降（P＜0.05）。說明通腑安臟湯在改善支氣管哮喘患者的胃腸道功能障礙方面與西藥治療同樣有效，且療效優于單純使用西藥治療。詳見表2。

表2 治療前、治療14天兩組消化道癥狀積分比較/分（±s，n=30）

表2 治療前、治療14天兩組消化道癥狀積分比較/分（±s，n=30）

注 ：與治療前相比，*P＜0.05；治療后，與對照組相比，#P＜0.05。

組別 時間 噯氣反酸 飲食減少 胃脘和脘腹脹滿 便次異常對照組 治療前 4.67±3.37 7.17±0.59 6.16±2.15 4.47±2.95治療后 2.95±2.37* 5.59±0.33* 4.89±0.45* 3.26±2.14*治療組 治療前 3.87±3.11 7.05±0.75 6.32±2.02 4.68±2.60治療后 2.06±2.05*# 4.00±1.82*# 4.16±2.02*# 1.89±1.93*#

2.2 患者治療前后哮喘臨床癥狀療效比較

治療14天后，與對照組相比，治療組患者臨床療效改善，有效率更高（P＜0.05）。說明通腑安臟湯可以有效改善支氣管哮喘患者的臨床癥狀，且療效優于單純使用西藥組。詳見表3。

表3 治療14天兩組患者哮喘臨床癥狀療效比較/例（%）（n=30）

2.3 患者肺功能各項指標治療前后比較

上午安靜狀態下，與治療前相比，兩組患者治療后肺功能各項指標明顯改善（P＜0.05）；治療后，與對照組相比，治療組患者各項指標均明顯改善（P＞0.05）。說明通腑安臟湯可以改善支氣管哮喘患者的肺功能，但是與對照組比較無明顯差異，提示通腑安臟湯在治療支氣管哮喘患者的肺功能方面與西藥治療同樣有效。詳見表4。

表4 治療前后兩組患者肺功能比較（±s，n=30）

表4 治療前后兩組患者肺功能比較（±s，n=30）

注 ：與治療前比較，*P＜0.05；治療后與對照組相比，#P＞0.05。

組別 時間 FVC/L FEV1/L PEF/L·s-1對照組 治療前 2.37±0.91 1.87±0.33 4.49±1.20治療后14天 3.11±0.33* 2.51±0.11* 5.33±1.30*治療組 治療前 2.33±0.81 1.97±0.28 4.33±1.17治療后14天 3.14±0.67*# 2.51±0.31*# 5.50±1.33*#

2.4 患者SGRQ評分比較

與治療前相比，兩組患者治療后1月的SGRQ評分明顯降低（P＜0.05），說明通腑安臟湯可以有效改善患者的生活質量。治療1月后，與對照組相比，治療組SGRQ評分明顯降低（P＜0.05），提示通腑安臟湯可以有效改善支氣管哮喘患者的日常生活質量，且療效優于單純使用西藥治療組。詳見表5。

表5 治療前、治療1月兩組患者SGRQ比較/分（±s，n=30）

表5 治療前、治療1月兩組患者SGRQ比較/分（±s，n=30）

組別 治療前 治療后1月治療組 45.40±13.8 30.17±11.3*#對照組 43.23±5.94 42.1±11.6*#

2.5 患者治療后3月內再住院率比較

兩組患者接受治療后3個月內再住院率比較無明顯差異，說明服用通腑安臟湯治療后患者在3個月內的再住院率方面與西藥治療同樣有效。詳見表6。

表6 兩組治療后3月內再住院率比較/例（n=30）

3 討論

本文所論述的支氣管哮喘此種疾病病位主要在肺，胃腸道功能障礙病位主要在胃腸。中醫學說認為“肺與大腸相表里”，在哮喘時，這種表里關系失去平衡，大腸傳導功能與呼吸功能互為因果，惡性循環以致病情加重。

肺臟位于人體上焦，居于胸中，處于五臟六腑之最高位，所以古籍中有“肺者臟之蓋也”和“肺為華蓋也”的說法。肺主氣，司呼吸，主宣發肅降及通調水道。肺臟開竅于鼻腔，外合皮毛，與大腸互為表里。所以當肺的功能失司，常可見呼吸不利，喘息少氣，咳吐痰血，胃脘不適，小便不利，大便秘結等病癥。

大腸屬腑，為陽；肺為臟，屬陰；大腸主傳導，肺主氣；大腸的傳導功能依賴于肺氣的清肅下降，肺之氣清肅下降，大腸之氣則隨之而降，故而發揮了其可傳導的功能，促大便排出而使腑氣通暢。《中西匯通醫經精義》言：“腸中糟粕其所能出之故，則大腸為之傳導，而大腸之所以能傳導者，以其為肺之腑，肺氣下達，故能傳導，是以理大便必須調肺氣”；肺臟司呼吸，肺氣以清肅下降為順；大腸為六腑之一，六腑以通為用，大腸之氣以通降方為貴。肺與大腸之氣相通，肺氣降則大腸之氣亦隨之而降，腑氣通暢則肺氣亦可宣通。肺氣和利，呼吸調勻，大腸腑氣則隨之暢通；反之，大腸之氣得到通降，肺氣方可維持宣發肅降的功能。而我國的五行學說也指出了，肺與大腸一臟一腑同屬金，肺為陰，居內，大腸屬陽，居于外。從人體的解剖位置上來看，距離較遠，可手太陰肺經屬肺絡大腸，手陽明大腸經屬大腸絡肺，二者通過經脈間的相互絡屬，構成“肺與大腸相表里”的關系，故大腸經之邪易入肺經，而肺經的邪氣也易表現在大腸經上。綜上所述，我們可以看出任何原因引起腑氣不通引起通降失調者，都有可能會影響到肺的肅降功能而最終導致胃腸道功能障礙的發生[13]。

《儒門事親》認為“陳莝去而腸胃潔,瘕盡而榮衛昌”，提出了通腑安臟的治療法則。當然這里的“通”不僅僅局限于治大腸，也包括通利胃腸腑氣，使之暢達。胡希恕先生是著名經方家，本方出自胡老經驗方，主治太陽少陽并病、少陽陽明并病和三陽并病之邪實證，胡希恕提倡方證論，對于哮喘少陽陽明合病，特別是胸脅苦滿，呼吸困難，心下急，口苦咽干，大便干燥。若又有腹脹滿，大便難通者，則為本方主方證[14]。方中用柴胡、黃芩疏泄少陽之郁滯,宣透半表半里之邪熱。生姜、半夏降逆止嘔，調和胃氣。積實苦辛微寒，破結下氣，消心下之痞結脹滿疼痛，心下急者宜之。以此配柴胡，則解少陽之郁滯；以此配大黃，則初具承氣湯意，可通陽明腑實，正如陳古愚所言：“里證已具，復不可專外，故于和解之中，加下藥微利之，用枳實、大黃苦寒以泄陽明之熱”[15]。同時黃芩、枳實、大黃又可監制生姜、半夏之辛溫之性；芍藥和營陰而緩急止痛；大棗補益脾胃，以木土俱病，故于泄邪之中，猶須兼顧中宮。桂枝通血脈而消瘀血，溫陽氣而助氣化，正如陳古愚所言“（桂枝）辛能行氣，氣行而血乃行”[15]；桃仁“微苦而涌泄，為行血之緩藥，得大黃以推陳致新，得芒硝以清熱消瘀，得甘草以主持于中”[15]；然又大黃得桂枝之辛甘則不致直瀉腸胃，而又能入于血脈以發揮其活血逐瘀之力。本方的組成包含了大柴胡湯和桃核承氣湯之意。大柴胡湯屬于整體調節，是針對整體貫穿一個“和”字；用桃核承氣湯義，屬局部治療，是針對局部貫穿一個“通”字。現代藥理研究證明：柴胡具有促酶分泌、抗炎、抗菌、保肝、抗病毒、利膽、解熱、調節免疫、抗抑郁鎮靜等作用[16]，黃芩亦同之[17]。半夏亦可促進胃腸道的傳導功能，同時還能促進膽汁分泌，并具有鎮痛及鎮靜催眠的相關作用[18]。芍藥具有良好的胃腸解痙作用[18]。大黃有抗感染、保肝利膽、促進胃腸蠕動作用[19]。生姜具有緩解胃腸道痙攣及助消化的功能，是天然發汗藥及健胃藥[20]。合而言之，本方受胡老經驗方啟發，臨床應用中擬為通腑安臟湯，取通腑泄肺、化瘀安臟之意，較之西藥治療患者易于接受，且取得了一定的效果。從本次研究可以看出，通腑安臟湯在治療本病患者的胃腸道功能障礙及改善患者的生活質量方面比西藥具有優勢，但是對于支氣管哮喘患者肺功能的改善方面，與西藥常規治療相比無明顯優勢；故可得出結論，通腑安臟湯在治療支氣管哮喘合并胃腸道功能障礙療效顯著，具有較好的安全性，是中醫治療本病的有益的探索。

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Observation on the Therapeutic Effects of Tongfu Anzang Decoction on Bronchial Asthma Accompanied by Gastrointestinal Dysfunction

Wu Ying,Wang Jidong
(Shunyi Hosptial of Beijing Chinese Hospital,Beijing 101300,China)

The goal of the investigation was to test and verify the therapeutic effects of Tongfu Anzang (TFAZ) decoction on bronchial asthma accompanied by Gastrointestinal Dysfunction (BAGD) patients. A total of 60 patients were diagnosed with BAGD and randomly divided into treatment group (30 cases) and control group (30 cases) adopting blocked randomization. The control group was treated with mosapride citrate dispersed tablets and salmeterol xinafoate and fluticasone propionate powder for inhalation,while the treatment group was administered by the TFAZ decoction once daily,for 14 weeks. Then the indexes,such as the GD scale,PF,therapeutic effect scale and St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ) score were adopted to evaluate thetherapeutic effects. The readmission rate to the hospital within three months after previous discharge was another indicator. It was found that gastrointestinal symptoms and the quality of life in the treatment group were improved compared with the control group (P ＜ 0.05),while PF kept the same in the two groups (P ＞ 0.05). In conclusion,it was demonstrated that the TFAZ decoction performed well in patients with BAGD,improving their gastrointestinal symptoms and the quality of life in a safe way.

Bronchial asthma,gastrointestinal dysfunction,traditional Chinese medicine therapy,Tongfu Anzang decoction,Hu Xishu

10.11842/wst.2016.05.019

R259

A

（責任編輯：朱黎婷，責任譯審：朱黎婷）

2016-01-19

修回日期：2016-04-19

＊ 科學技術部國家“十二五”支撐計劃項目（2013BAI13B02）：名老中醫特色治則治法傳承研究，負責人：王玉光。

＊＊ 通訊作者：王繼東，副主任醫師，主要研究方向：中醫中藥治療脾胃病。