消癌平聯合希羅達在晚期乳腺癌維持治療中的臨床研究

徐姝麗 姚紅瑩 祝曉蕾

·藥物與臨床·

消癌平聯合希羅達在晚期乳腺癌維持治療中的臨床研究

徐姝麗 姚紅瑩 祝曉蕾

目的探討消癌平聯合卡培他濱(希羅達)在晚期乳腺癌維持治療中的臨床價值。方法72例晚期乳腺癌患者,采用隨機數字表法分為觀察組和對照組,各36例。對照組給予單藥希羅達維持治療,觀察組給予消癌平聯合希羅達治療。比較兩組治療效果,同時記錄隨訪1年內兩組無進展生存時間(PFS),并觀察不良反應。結果觀察組治療有效率為66.67%,與對照組的55.56%比較差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組PFS為(8.01±1.29)個月,長于對照組的(7.26±1.30)個月(P<0.05)；觀察組不良反應發生率為5.56%,低于對照組的22.22%(P<0.05)。結論消癌平聯合希羅達在晚期乳腺癌維持治療中治療效果與單純希羅達相似,能延長PFS,且安全性高,值得臨床推廣應用。

消癌平；卡培他濱；晚期乳腺癌；維持治療

乳腺癌為女性常見的惡性腫瘤之一,全球每年約37萬人死于乳腺癌,其發病率逐年上升,尤其是晚期乳腺癌患者,在系統治療中收益甚微,對于激素受體陰性或受體陽性但對內分泌治療耐藥及病情進展迅速者常在一線治療后進行維持治療,盡可能延長疾病無進展時間［1］。消癌平注射液主要藥用成分為烏骨藤,可抑制腫瘤細胞增殖,提高機體免疫力,而希羅達為5-氟尿嘧啶(5-FU)的前體,口服方便、毒性低,目前已有研究將其應用于晚期胃癌化療中,但其在晚期乳腺癌患者維持治療中研究較少［2］。本文選取大連市第五人民醫院收治的晚期乳腺癌患者72例為研究對象,分析消癌平聯合希羅達對其PFS的影響,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月～2015年5月大連市第五人民醫院收治的72例晚期乳腺癌患者為研究對象,均符合晚期乳腺癌診斷標準,經病理或細胞學檢查確診,近1年內使用蒽環類輔助治療或復發轉移后蒽環類藥物治療無效,一般健康狀態(PS)評分<2分,預計生存期>3個月,均知情同意本研究并簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重心、肝、腎功能障礙者；②化療前血、尿、便常規及肝腎功能檢查、心電圖檢查等已存在異常；③存在化療禁忌證。采用隨機數字表法分為觀察組和對照組,各36例。觀察組年齡30～68歲,平均年齡(50.28±5.94)歲；對照組年齡31～69歲,平均年齡(50.25±6.26)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予多西紫杉醇、卡培他濱等進行一線化療后進入穩定期,對照組給予單藥希羅達(卡培他濱片,國藥準字J20080101,上海羅氏制藥有限公司,1250mg/m2,2次/d,口服)治療,觀察組給予希羅達(同對照組)聯合消癌平注射液(國藥準字Z20025868,南京圣和藥業有限公司,60mg加入500ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注,1次/d)。兩組其他治療相同,均持續治療2個月。

1.3 觀察指標 ① 參照《RECIST》［3］設定療效評價標準,完全緩解(CR)：所有目標病灶消失；部分緩解(PR)：基線病灶長徑總和縮小≥30%；疾病穩定(SD)：基線病灶長徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達PD；疾病進展(PD)：基線病灶長徑總和增加≥20%或出現新病灶。治療有效率=(PR+CR)/總例數×100%；②記錄兩組PFS,PFS指開始治療至第1次發生PD或任何原因死亡的時間間隔,隨訪時間為1年；③觀察不良反應。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療有效率與對照組比較差異無統計學意義(P=0.334>0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n,n(%)］

2.2 兩組1年內PFS比較 1年內觀察組PFS為(8.01±1.29)個月,長于對照組的(7.26±1.30)個月(t=2.457,P=0.014<0.05)。見表2。

表2 兩組1年內PFS比較(±s,個月)

表2 兩組1年內PFS比較(±s,個月)

注：與對照組比較,aP<0.05

組別 例數 PFS觀察組 36 8.01±1.29a對照組 36 7.26±1.30t2.457P<0.05

2.3 兩組不良反應發生率比較 觀察組出現骨髓抑制2例,對照組出現惡心合并嘔吐3例、乏力2例、脫發1例、骨髓抑制2例,經對癥治療后均緩解,觀察組不良反應發生率(5.56%)低于對照組(22.22%)(χ2=4.181,P<0.05)。

3 討論

乳腺癌為臨床常見腫瘤,98%為女性,本病發病率呈逐年升高趨勢,嚴重威脅廣大女性的身心健康［4］。晚期乳腺癌因腫瘤較大,常侵犯周圍組織,其中三陰性乳腺癌為雌激素受體、孕激素受體、人表皮生長因子受體均為陰性的乳腺癌,占所有乳腺癌的15%,惡性程度及侵襲性較高,預后差,因此多采用維持化療方案進行,在完成既定的治療周期數并達到最大腫瘤緩解療效后,繼續采用有效治療方法,直至某個設定的時間點或出現疾病進展,目前紫杉醇是治療早期和轉移性乳腺癌最有效、應用最廣泛的藥物,但因需要加入聚氧乙烯蓖麻油作為必須助溶劑導致3%患者會出現嚴重過敏反應,加重骨髓抑制,因此為延長患者PFS,尋找有效、低毒化療藥物是臨床研究重點難點［5,6］。中藥消癌平為烏骨藤提取物,具有消炎平喘、抗癌之效,對G1期腫瘤細胞具有明顯阻斷作用,可改善晚期治療患者生活質量,而希羅達為5-FU前體,在體內經胸苷酸磷酸化酶轉化為5-FU后發揮作用,但消癌平聯合希羅達在晚期乳腺癌維持治療中的應用價值研究較少［7］。

傅柏涵等［8］采用消癌平注射液聯合化療治療轉移性三陰型乳腺癌患者101例,結果顯示全組客觀有效率、疾病控制率分別為36.6%、81.2%,1年總生存率達81.2%,中位總生存期(OS)未達到,不良反應以惡心、嘔吐、乏力、脫發、骨髓抑制為主,本研究應用消癌平聯合希羅達對36例晚期乳腺癌患者進行維持治療,結果顯示觀察組治療有效率達66.67%,與對照組的55.56%比較差異無統計學意義(P>0.05),但觀察組PFS較對照組明顯延長,兩組不良反應以惡心、嘔吐、乏力、骨髓抑制為主,經對癥治療后均緩解,且觀察組不良反應發生率為5.56%,低于對照組的22.22%(P<0.05),這與上述研究結果相似,因此消癌平聯合希羅達可明顯提高晚期乳腺癌患者維持治療效果,延長PFS,考慮是因為消癌平可抑制腫瘤細胞增殖,誘導其分化,能明顯提高患者免疫力,聯合希羅達在體內轉化成5-FU后發揮抗腫瘤作用,且兩藥聯合可降低用藥劑量,因而不會增加不良反應,值得在臨床應用實踐。

綜上所述,消癌平聯合希羅達應用于晚期乳腺癌維持治療中具有較高臨床價值,且無嚴重不良反應,安全性高,值得臨床推廣應用。

［1］曾會會,鄭榮生.晚期乳腺癌的維持治療.臨床腫瘤學雜志,2013,18(12):1145-1149.

［2］熊林,孟以秀,李丹,等.消癌平注射液用于晚期胃癌化療患者效果觀察.山東醫藥,2015,55(14):71-72.

［3］楊學寧,吳一龍.實體瘤治療療效評價標準-RECIST.循證醫學,2004,4(2):85-90.

［4］張婧嫻,劉玉娥,唐文恒,等.局部晚期乳腺癌術前介入治療與全身化療的對比研究.介入放射學雜志,2013,22(7):587-590.

［5］劉俊彥,王哲海,郭珺,等.晚期三陰性乳腺癌的臨床病理特征及預后分析.實用醫學雜志,2013,29(3):429-431.

［6］梁旭,李惠平,邸立軍,等.白蛋白結合型紫杉醇治療晚期難治性乳腺癌的療效及安全性分析.中國癌癥雜志,2014,24(11): 836-845.

［7］燕平,艾淑穎,李志玖,等.希羅達聯合多西紫杉醇治療晚期乳腺癌40例臨床觀察.實用癌癥雜志,2014,29(3):327-329.

［8］傅柏涵,郭放,韓濤,等.消癌平注射液聯合化療治療轉移性三陰型乳腺癌臨床療效觀察.解放軍醫藥雜志,2016,28(6):23-26.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.19.082

2016-09-14］

116000 大連市第五人民醫院胸內二科