多項指標聯合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的臨床應用

李自順 黃共產

多項指標聯合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的臨床應用

李自順 黃共產

目的探討2型糖尿病腎病患者血清中視黃醇結合蛋白(RBP)、同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys C)及尿微量白蛋白(mALB)水平的變化在糖尿病腎病早期診斷中的應用價值。方法189例2型糖尿病患者 ,按 24 h尿白蛋白排泄率(UAER)水平不同分為單純糖尿病組53例、早期糖尿病腎病組64例、臨床糖尿病腎病組72例。各組患者分別測定血清 RBP、Hcy、Cys C、尿mALB水平,與60例口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)結果正常的健康體檢者(對照組)進行比較分析。結果單純糖尿病組、早期糖尿病腎病組、臨床糖尿病腎病組血清 RBP、Hcy、Cys C、尿mALB水平明顯升高,與對照組比較,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。血清 RBP、Hcy、Cys C、尿mALB水平隨著糖尿病腎病病情進展顯著升高。糖尿病腎病組四項聯合檢測陽性率明顯高于單項檢測(P＜0.05)。結論糖尿病患者血清RBP、Hcy、Cys C、尿mALB水平高于健康對照者并隨糖尿病腎病的嚴重程度逐漸升高。因此,聯合檢測可提高檢測陽性率值,對于早期糖尿病腎病的診斷及監測糖尿病腎病的進展具有一定的臨床應用價值。

2 型糖尿病；糖尿病腎病；視黃醇結合蛋白；同型半胱氨酸；胱抑素C；尿微量白蛋白

糖尿病病情發展呈漸進性、不可逆性,糖尿病腎臟病表現為慢性、漸進的損害,臨床癥狀出現較晚,臨床上出現明顯尿蛋白時病程往往在10年以上［1］。糖尿病腎病預后較差,隨著病情的發展出現持續性蛋白尿,腎功能持續受損,大部分的患者最后發展為終末期腎功能衰竭［2］。因此,糖尿病腎病的早期診斷,并加以積極干預,有效延緩糖尿病腎病的發展進程對減少患者病痛及經濟負擔顯得非常重要。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取 2014年 1～12 月本院內分泌科收住的2型糖尿病患者189例,男98例,女91例,平均年齡(45±15)歲。入選病例均符合 1999年 WHO 糖尿病的診斷標準,并排除各種糖尿病合并嚴重感染、急性并發癥及其他原因引起的腎臟疾病。按UAER水平將糖尿病患者分為單純糖尿病組(UAER＜30 mg/24 h)53例、早期糖尿病腎病組(UAER 30～300 mg/24 h)64例及臨床糖尿病腎病組(UAER＞300 mg/24 h)72例。同時從體檢中心隨機選擇60例OGTT結果正常的健康體檢者作為對照組,男32例,女28例,平均年齡(42±17)歲。各組研究對象年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2儀器與方法 所有受檢者在早上空腹采取靜脈血液進行常規項目及Hcy、Cys C、RBP檢測,同時留取24 h尿于次日送檢進行mALB檢測。Hcy、Cys C、RBP采用OLYMPUS 5421全自動生化分析儀及北京九強公司的試劑及校準品進行檢測,mALB采用SIEMENS 特定蛋白分析儀和原裝試劑進行檢測。

1.3統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,多組間比較采用單因素方差分析,各組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1各組四項指標水平比較 糖尿病各組RBP、Hcy、Cys C、mALB水平均明顯高于對照組(P＜0.05),糖尿病各組間各指標水平比較,早期糖尿病腎病組高于單純糖尿病組,臨床糖尿病腎病組高于早期糖尿病腎病組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表 1。

2.2糖尿病各組與對照組血清Hcy、Cys C、RBP、尿mALB陽性率比較 將 Hcy＞15 mmol/L,Cys C＞1.05 mg/L,RBP＞50 mg/L,mALB＞ 30 mg/L視為陽性。糖尿病各組四項指標陽性率均明顯高于對照組(P＜0.05)。見表2。

2.3糖尿病腎病組單項和聯合檢測的陽性率比較 糖尿病腎病組包括早期糖尿病腎病組、臨床糖尿病腎病組共有136例,各指標單獨檢測陽性率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。四項聯合檢測陽性率明顯高于單項檢測,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 各組四項指標水平比較(±s)

表1 各組四項指標水平比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05;與單純糖尿病組比較,bP＜0.05;與早期糖尿病腎病組比較,cP＜0.05

組別 例數 Hcy(μmol/L) Cys C(mg/L) RBP(mg/L) mALB(mg/L)對照組 60 7.15±2.14 0.85±0.18 40.12±9.15 13.26±5.16單純糖尿病組 53 11.58±3.21a1.12±0.36a65.14±11.12a35.15±11.12a早期糖尿病腎病組 64 18.15±4.21ab2.55±0.45ab80.23±15.23ab230.2±78.32ab臨床糖尿病腎病組 72 24.21±4.52abc3.05±0.56abc105.12±20.12abc625.22±402.16abc

表2 糖尿病各組與對照組血清Hcy、Cys C、RBP、尿mALB陽性率比較［n(%)］

表3 糖尿病腎病組單項和聯合檢測的陽性率比較(n,%)

3 討論

現代人們生活方式、飲食結構都發生了較大的變化,糖尿病患病率越來越高,并有逐年上升趨勢,糖尿病并發癥給患者健康造成極大的影響。糖尿病腎病是糖尿病嚴重的并發癥之一,隨著糖尿病發病率的上升,其并發癥也逐年增加。糖尿病腎病是主要并發癥之一,糖尿病腎病的發病機制較為復雜,有關研究表明2型糖尿病患者并發腎病的比例高達20.5%,糖尿病腎病所致的腎功能衰竭導致患者死亡占5%～10%［3］。因糖尿病腎病發病在出現明顯臨床癥狀前,發展較為隱藏,一旦有明顯的臨床癥狀,說明腎損害已進入不可逆階段,因此,在糖尿病腎病早期進行診斷和采取積極有效的治療,對改善糖尿病患者臨床癥狀和生活質量具有重大的意義。

Hcy是含硫基的非必需氨基酸,是蛋氨酸代謝的中間產物,主要通過肝臟和腎臟進行代謝,然后通過腎臟排泄。有關研究表明［4］,高同型半胱氨酸血癥(HHcy)是糖尿病腎病的一個獨立危險因素,高Hcy會造成血管損傷,與糖尿病腎病損害關系密切。其損傷機制復雜,可能是HHcy可作為一種內源性致病因素,當血液中Hcy異常增高時,被動轉運至細胞內,代謝生成有毒性產物,這些毒性產物的堆積會導致微血管內皮細胞的氧自由基清除水平下降,最終導致微血管內皮損傷和內皮功能下降。有關研究還表明,高水平的Hcy可影響凝血系統,促進微血管的硬化和血栓形成。因此,HHcy可導致糖尿病微血管病變,是糖尿病腎病發生、發展的促進因素［5,6］。

Cys C廣泛存在,各種組織的有核細胞中都含有Cys C。它是半胱氨酸蛋白酶抑制劑(cysteine proteinase inhibitor,CPI)家族成員［7］。Cys C在機體各組織有核細胞的生成速度穩定,不受飲食、肝功能損害、炎癥、肌肉量等因素影響,也無性別、年齡差異［8］。Cys C在腎小球自由濾過,而不被腎小球重吸收或分泌,準確反映腎小球濾過率,因此,Cys C被視為一種新的、較為理想的反映腎小球濾過功能的標志物［9］。

RBP是肝臟細胞分泌的一種脂肪源性細胞因子。RBP經腎小球濾出,在近端腎小管被上皮細胞重吸收后分解成氨基酸,因此,正常人尿中RBP含量極微。有關研究表明,當腎小球濾過功能受損和腎血流量降低時,血中各種形式的RBP無法通過腎臟排泄,導致血中RBP濃度升高,因此,當腎小球濾過功能受損時,血清中的RBP濃度水平明顯升高,RBP可用于腎功能早期受損的篩查［10］。

本實驗結果表明,糖尿病各組患者RBP、Hcy、Cys C、mALB水平明顯高于對照組(P＜0.05),糖尿病各組間各指標水平比較,臨床糖尿病腎病組高于早期糖尿病腎病組、早期糖尿病腎病組高于單純糖尿病組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。同時結果表明,多指標聯合檢測可以提高糖尿病腎病的檢出率。

綜上所述,早期糖尿病腎病患者血清中RBP、 Hcy、Cys C、mALB水平即可升高,并隨著糖尿病的進展而增高,表明血清RBP、Hcy、Cys C、mALB升高與糖尿病腎病的發生、發展密切相關。因此,糖尿病患者聯合檢測RBP、Hcy、Cys C、mALB可以提高早期糖尿病腎病的檢出率,值得在臨床上廣泛推廣應用。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.04.012

2015-11-04］

361000 廈門市第三醫院檢驗科