沙培林與絲裂霉素膀胱灌注預防膀胱癌術后復發的療效及不良反應

狄金明 吳杰英 羅云 方友強 劉小彭 邱劍光 周祥福 高新

·論著·

沙培林與絲裂霉素膀胱灌注預防膀胱癌術后復發的療效及不良反應

狄金明 吳杰英 羅云 方友強 劉小彭 邱劍光 周祥福 高新

目的探討沙培林和絲裂霉素膀胱灌注在預防肌層非浸潤性膀胱癌術后復發中的療效及不良反應。方法63例初發膀胱癌患者,根據膀胱灌注藥物不同分為沙培林組(35例,沙培林膀胱灌注)和絲裂霉素組(28例,絲裂霉素膀胱灌注),隨訪觀察兩組腫瘤復發及不良反應發生情況。結果兩組術后0.5、1、2年腫瘤復發率(5.71% VS 3.57%、8.57% VS 7.14%、14.29% VS 21.43%)比較差異無統計學意義(P＞0.05)；沙培林組尿頻、尿急、尿痛發生率14.29%、8.57%、8.57%低于絲裂霉素組46.43%、32.14%、28.57%,差異具有統計學意義(P＜0.05),兩組肉眼血尿、發熱發生率(5.71% VS 10.71%、11.43% VS 7.14%)比較差異無統計學意義(P＞0.05)。結論沙培林和絲裂霉素膀胱灌注化療均能較滿意地預防膀胱腫瘤復發,沙培林較少引起下尿路癥狀等不良反應的發生。

膀胱癌；膀胱灌注；沙培林；絲裂霉素

膀胱癌是泌尿系最常見的惡性腫瘤,80%以上為上皮性腫瘤,經尿道膀胱腫瘤電切術(TURBt)是治療淺表性膀胱腫瘤的首選措施,但膀胱癌術后極易復發,為預防術后復發,術后常規定期行膀胱灌注化療藥物,很多化療藥物經膀胱灌注后會產生程度不等的并發癥如尿頻、尿急、尿痛甚至血尿等,影響患者生活質量,嚴重時需要暫停或終止化療,影響腫瘤復發的預防效果［1-3］。沙培林和絲裂霉素都是膀胱癌術后常用的膀胱灌注化療藥物,為了解兩者的腫瘤預防效果及不良反應,作者將這兩種藥物用于膀胱灌注并進行了比較,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2010年10月～2014年2月收治的63例初發膀胱癌患者進行回顧性分析,腫瘤直徑均為0.5～3.0cm。根據膀胱灌注藥物不同分為沙培林組(35例)和絲裂霉素組(28例)。沙培林組男女比例22∶13,年齡32～68歲,平均年齡(53.29±10.90)歲,Ta期13例,T1期15例,T2期7例；絲裂霉素組男女比例18∶10,年齡29～74歲,平均年齡(50.57±12.20)歲,Ta期10例,T1期13例,T2期5例。兩組性別構成、年齡、分期等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 沙培林組以5 KE沙培林+ 40ml的生理鹽水治療,灌注前先做青霉素皮試,陽性者禁用；絲裂霉素組以20mg絲裂霉素+ 40ml生理鹽水治療,膀胱灌注均保留0.5 h。兩組均每周灌注1次,連續8次,后改為每月灌注1次,連續灌注1年。

1.3 隨訪觀察指標 所有病例均獲隨訪,隨訪時間24～64個月,平均隨訪(41.3±8.6)個月。每3個月復查1次泌尿系B超及尿常規,對可疑腫瘤復發者則增加盆腔CT檢查以排除腫瘤復發；觀察兩組尿頻、尿急、尿痛、肉眼血尿、發熱等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組術后2年內腫瘤復發情況比較 沙培林組術后0.5年腫瘤復發率為5.71%、術后1年腫瘤復發率為8.57%、術后2年腫瘤復發率為14.29%,絲裂霉素組術后0.5年腫瘤復發率為3.57%、術后1年腫瘤復發率為7.14%、術后2年腫瘤復發率為21.43%,兩組術后0.5、1、2年腫瘤復發率比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組不良反應發生情況比較 沙培林組尿頻發生率為14.29%、尿急發生率為8.57%、尿痛發生率為8.57%、肉眼血尿發生率為5.71%、發熱發生率為11.43%,絲裂霉素組尿頻發生率為46.43%、尿急發生率為32.14%、尿痛發生率為28.57%、肉眼血尿發生率為10.71%、發熱發生率為7.14%,沙培林組尿頻、尿急、尿痛發生率低于絲裂霉素組,差異具有統計學意義(P＜0.05),兩組肉眼血尿、發熱發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組術后2年內腫瘤復發情況比較(%)

表2 兩組不良反應發生情況比較(%)

3 討論

淺表性膀胱癌首選的治療措施是TURBt,但術后復發率較高,3年內的復發率達50%～70%,因此術后需要常規膀胱灌注化療預防復發,目前膀胱灌注的化療藥物有多種,如絲裂霉素、順鉑、法瑪新、吡柔比星及羥基喜樹堿等,這些藥物預防腫瘤復發的總體效果均較好,是目前臨床上膀胱灌注的常用藥物［1-5］。

絲裂霉素C是由放線菌族中分離出來的一種抗癌抗生素,屬于類似細胞毒素類抗癌藥物,是一種細胞周期非特異性抗腫瘤藥物,在細胞內通過還原酶活化后起作用,可使DNA解聚,通過阻斷DNA復制、抑制腫瘤細胞的有絲分裂而抑制腫瘤細胞的生長,抗腫瘤效果較好［6-8］。許多研究均表明絲裂霉素用于膀胱癌術后膀胱灌注可以有效預防腫瘤復發,本研究中發現絲裂霉素組28例患者術后0.5、1、2年腫瘤復發率分別為3.57%、7.14%和21.43%,總體效果滿意。沙培林是由人源A族溶血性鏈球菌中經過處理后得到的一種生物反應調節劑,它對癌性胸腔積液或腹腔積液、胃癌、肝癌等實體腫瘤均有良好治療效果,在預防膀胱癌復發方面的作用也已逐漸得到認可［9,10］。沙培林膀胱內灌注可能通過細胞免疫和體液免疫兩個途徑調動體內免疫系統從而達到預防膀胱癌術后復發的作用［9］。本研究顯示在沙培林組的35例患者中術后0.5、1、2年的腫瘤復發率分別為5.71%、8.57%和14.29%,總體效果也較為滿意。絲裂霉素與沙培林在預防腫瘤復發方面效果均較為滿意,兩者比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

大多數化療藥物灌注后對預防腫瘤復發確實起到相當大的作用,但它們具有一定的毒副作用,可以產生不良反應,如化學性膀胱炎、尿道狹窄、過敏反應、骨髓抑制、血尿及發熱等,這些不良反應的產生主要與化療藥物的特性(濃度、分子量、脂溶性等)有關,與灌注方式及藥物在膀胱內的存留時間也有關［11-14］。化學性膀胱炎是最常見的不良反應,多表現為尿頻、尿急、尿痛等下尿路的癥狀或血尿,不同程度地影響患者的生活質量,嚴重時甚至被迫終止灌注化療而影響療效。化學性膀胱炎發生率約為5%～25%,其嚴重程度往往與化療藥物灌注劑量、頻率相關。因此選擇一種膀胱灌注藥物既有一定的腫瘤預防作用、又較少地產生不良反應尤其是化學性膀胱炎顯得尤為重要,可以使得患者在膀胱灌注化療期間具有較好的生活質量,更不至于因嚴重的化學性膀胱炎而被迫終止灌注治療。

絲裂霉素膀胱灌注可引起多種不良反應,如發熱、皮疹、過敏反應、血尿等,但化學性膀胱炎相對更常見［11-13］。沙培林是通過調節體內免疫反應產生多量的免疫細胞因子達到抗腫瘤目的,不良反應少而輕,多為輕微的發熱、尿頻等不適,患者耐受較好,因而更加安全［9,15］。本研究結果顯示,沙培林組尿頻發生率為14.29%、尿急發生率為8.57%、尿痛發生率為8.57%、肉眼血尿發生率為5.71%、發熱發生率為11.43%,絲裂霉素組尿頻發生率為46.43%、尿急發生率為32.14%、尿痛發生率為28.57%、肉眼血尿發生率為10.71%、發熱發生率為7.14%,沙培林組尿頻、尿急、尿痛發生率低于絲裂霉素組,差異具有統計學意義(P＜0.05),兩組肉眼血尿、發熱發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05),可能與研究病例過少有關,需要進一步增加病例繼續觀察兩者在所有不良反應方面的差別。

總之,無論選擇何種有效藥物進行膀胱灌注化療,為減少不良反應的發生,灌注前應做充分評估,掌握灌注適應證；灌注時遵循無菌操作原則,插管要輕柔,避免損傷尿道黏膜,密切注意患者表現,及時發現發熱、過敏等不良反應；灌注結束后避免自行排出藥物,而是經尿管排出藥物同時用生理鹽水沖洗膀胱幾次,減少藥物對尿道的損傷；鼓勵患者多飲水,增加尿量,以避免或減輕膀胱刺激征的發生。一旦出現化學性膀胱炎等不良反應,要及時治療,以使患者獲得滿意療效。

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Curative effects and adverse reactions by Sapylin and mitomycin in bladder irrigation for prevention of postoperative recurrent bladder cancer

DI Jin-ming,WU Jie-ying,LUO Yun,et al.Department of Urinary Surgery,Third Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University,Guangzhou 510630,China

ObjectiveTo investigate curative effects and adverse reactions by Sapylin and mitomycin in bladder irrigation for prevention of postoperative recurrent muscle non invasive bladder cancer.MethodsA total of 63 patients with primary bladder cancer were divided by different bladder irrigation drugs into Sapylin group (35 cases,Sapylin in bladder irrigation) and mitomycin group (28 cases,mitomycin in bladder irrigation).Followup was made to observe recurrence and adverse reactions in both groups.ResultsThere was no statistically significant difference of recurrent rates (5.71% VS 3.57%,8.57% VS 7.14%,14.29% VS 21.43%) in 0.5,1 and 2 years after operation between the two groups (P＞0.05).The Sapylin group had lower incidences of frequent micturition,urgent urination and odynuria as 14.29%,8.57% and 8.57% than 46.43%,32.14% and 28.57% in the mitomycin group,and the difference had statistical significance (P＜0.05).The difference of incidences of gross hematuria and fever (5.71% VS 10.71%,11.43% VS 7.14%) had no statistical significance between the two groups (P＞0.05).ConclusionBoth Sapylin and mitomycin can provide satisfactory prevention to recurrent tumor,and Sapylin causes fewer adverse reactions of lower urinary tract symptoms.

Bladder cancer; Bladder irrigation; Sapylin; Mitomycin

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.14.001

2016-04-20］

510630 中山大學附屬第三醫院泌尿外科