三維適形放療和放療聯(lián)合化療對中晚期食管癌患者預(yù)后影響的比較

李曉寧　王瀾　李潤霄　韓春

?

三維適形放療和放療聯(lián)合化療對中晚期食管癌患者預(yù)后影響的比較

李曉寧王瀾李潤霄韓春

摘要目的：探討三維適形放療和放療聯(lián)合化療中晚期食管癌患者預(yù)后影響。方法：回顧性分析2007年6月至2010年6月在河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院就診的中晚期食管癌患者245例，根據(jù)患者接受的治療方式不同將患者分為單純放療組和放化療聯(lián)合治療組，其中單純放療組173例接受三維適形放療，放化療聯(lián)合治療組72例接受三維適形放療聯(lián)合治療，干預(yù)后1個月評價兩組患者的療效、不良反應(yīng)、生存率。結(jié)果：聯(lián)合治療組的女性、年齡<62歲、淋巴結(jié)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、照射劑量≥63 Gy的比例均顯著高于單純放療組，且差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組患者的腫瘤發(fā)生部位以及Karnofasky評分的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；聯(lián)合治療組患者的有效率顯著高于單純放療組，且差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；聯(lián)合治療組患者發(fā)生食管炎、區(qū)域性復(fù)發(fā)、白細胞及血小板下降發(fā)生率顯著高于單純放療組，且差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組患者的骨髓移植、肺炎、放射肺纖維化、惡心、嘔吐、食欲下降的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；聯(lián)合治療組患者5年的生存率均顯著高于單純放療組，且差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：對于中晚期食管癌患者，放化療聯(lián)合治療與單純放療相比可以提高治療有效率與患者生存率，引發(fā)的不良反應(yīng)均在耐受范圍內(nèi)，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞三維適形放療放療聯(lián)合化療食管癌預(yù)后

作者單位：河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院放療科（石家莊市050017）

目前，我國食管癌的發(fā)生率呈上升趨勢，死亡率亦逐年上升，居惡性腫瘤第5位［1-3］。我國是食管癌的高發(fā)國家，且確診患者70%以上為中晚期，該類患者缺乏手術(shù)治療的指征，放療是主要的治療手段，但單純放療的5年生存率低于10%［4-6］。在西方國家以及日本，同期放化療被認為是標準治療方案。目前，隨著設(shè)備的不斷更新以及技術(shù)的逐漸提升，三維適形放療由于其精確性可以顯著降低周圍組織的照射以及傷害，已經(jīng)成為主要的放療手段［7-8］。本研究回顧性分析單純的三維適形放療與放化療聯(lián)合治療對中晚期食管癌患者的預(yù)后影響，為臨床治療提供科學依據(jù)。

1　材料與方法

1.1一般資料

本研究回顧性分析2007年6月至2010年6月在河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院就診的中晚期食管癌患者245例，其中男性188例，女性57例，平均年齡為（65.26±8.69）歲，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者為42例，腫瘤部位分布情況為頸胸上端112例，胸中下段123例，多發(fā)患者為10例，Karnofsky平均評分為（85.37±6.72）分。

1.1.1納入標準本研究納入所有患者的Karnofsky評分均≥70分；均經(jīng)病理組織學診斷確診為食管癌；均經(jīng)過會診確定無法進行外科手術(shù)治療；除少數(shù)發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移外無合并遠處臟器的轉(zhuǎn)移；除罹患食管癌外無其他重大器官的病變；臨床資料齊全。

1.1.2排除標準排除臨床診斷非食管癌的患者；接受食管癌手術(shù)治療的患者；發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的患者；心臟、肝臟、脾臟、腎臟、肺等器官發(fā)生病變的患者；臨床資料不齊全。

1.2方法

1.2.1分組方法根據(jù)食管癌患者接受的治療方式不同將患者分為單純放療組和放化療聯(lián)合治療組，其中單純放療組接受三維適形放療，放化療聯(lián)合治療組接受三維適形放療聯(lián)合治療，其中單純放療組患者173例，聯(lián)合治療組72例，兩組患者的臨床資料對比情況見表1。

1.2.2單純放療組患者的治療本組患者接受三維適形放療，所有患者取仰臥位行熱塑膜固定，三維治療計劃系統(tǒng)為Pinnacle 9.2計劃系統(tǒng)。腫瘤靶區(qū)主要包括CT掃描可見的食管癌變的病灶以及轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)，臨床靶區(qū)指腫瘤靶區(qū)外擴寬度（前后左右）6～8 mm左右，食管縱軸外延30 mm左右，計劃靶區(qū)由臨床靶區(qū)外延6～8 mm組成，并同時勾畫出臨近的組織以及器官，其中包括肺臟、氣管、脊髓。采用6MV直線，1.80～2.15 Gy/次，1次/天，每周進行5天，總劑量為50～70 Gy，平均劑量為（62.72±4.83）Gy。

表1　兩組患者臨床資料的比較Table 1　Comparison of clinical data between the two groups

1.2.3聯(lián)合治療組患者的治療本組患者的放療與單純放療組患者的放療相同，平均劑量為（61.97± 4.62）Gy，兩組患者的照射量差異無統(tǒng)計學意義。在放療的基礎(chǔ)上給予化療，化療采用DF化療方案。其中順鉑（DDP）75 mg/m2（第1天靜脈注射），氟尿嘧啶（5-FU）500 mg/m2（第1～4天靜脈注射）為1個療程，其中治療的第1天和第29天各給予1個療程。

1.2.4觀察指標干預(yù)后1個月評價兩組患者的療效、不良反應(yīng)、5年生存率。其中療效的評價根據(jù)體檢以及影像學資料進行綜合評定，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）以及病情惡化（PD）。不良反應(yīng)主要包括食管炎癥、骨髓抑制、肺炎、放射肺纖維化、區(qū)域性復(fù)發(fā)、遠處轉(zhuǎn)移、白細胞下降、紅細胞下降以及血小板下降。將照射野內(nèi)與照射野外復(fù)發(fā)的患者均統(tǒng)計為區(qū)域性復(fù)發(fā)患者。所有數(shù)據(jù)均根據(jù)隨訪獲得，隨訪時間最長為60個月。總有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%

1.3統(tǒng)計學方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行處理。定量數(shù)據(jù)均采用平均值±標準差（±s）進行表示，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料均采用χ2檢驗，兩組患者的生存率采用Kaplan-Meier法進行分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者臨床資料的比較

聯(lián)合治療組的女性、年齡<62歲、淋巴結(jié)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、照射劑量≥63 Gy的患者比例均顯著高于單純放療組，且差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組患者的腫瘤發(fā)生部位以及Karnofasky評分的差異無統(tǒng)計學意義（表1）。

2.2兩組患者療效的比較

聯(lián)合治療組患者的有效率顯著高于單純放療組，且差異具有統(tǒng)計學意義（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)的比較

聯(lián)合治療組患者發(fā)生食管炎、區(qū)域性復(fù)發(fā)、白細胞下降以及血小板下降發(fā)生率顯著高于單純放療組，且差異具有統(tǒng)計學意義，兩組患者的骨髓抑制、肺炎、放射肺纖維化、食欲下降、惡心、嘔吐的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（表3）。

2.4兩組患者生存率的比較

Kaplan-Meier分析顯示聯(lián)合治療組患者的3～5年生存率均顯著高于單純放療組（表4，圖1）。

表2　兩組患者療效的比較Table 2　Comparison of curative effect between the two groups

表3　兩組患者不良反應(yīng)的比較Table 3　Comparison of adverse reactions between the two groups

表4　兩組患者生存例數(shù)統(tǒng)計Table 4　Statistics of survival of patients in the two groups

圖1　兩種治療方式的生存曲線圖Figure 1　Survival curves of two treatment modalities

3　討論

食管癌為我國常見惡性腫瘤之一，發(fā)生率和死亡率均較高，且有上升趨勢。國外前瞻性研究報道，無法外科手術(shù)治療的食管癌患者采用放化療聯(lián)合治療比單純放療的生存率要高，而且許多的研究也證實該項臨床研究的意義［9-10］，但是也有許多研究指出食管癌患者采用放化療聯(lián)合治療不會有效提高生存率，得出不同的結(jié)論［10-11］。本研究行回顧性分析比較三維適形放療和放療聯(lián)合化療對中晚期食管癌患者預(yù)后的影響，結(jié)果顯示放化療聯(lián)合治療可有效改善無法外科治療食管癌患者的預(yù)后。

聯(lián)合治療組的女性、年齡<62歲、淋巴結(jié)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、照射劑量≥63 Gy的患者比例均顯著高于單純放療組，且差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組患者的腫瘤發(fā)生部位以及Karnofasky評分的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。罹患食管癌的女性患者、年齡較為年輕的患者、淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者更易接受放化療聯(lián)合治療。在治療過程中要對此引起足夠的重視，此類患者采用放化療聯(lián)合治療的效果較好。

聯(lián)合治療組患者的有效率顯著高于單純放療組，且差異具有統(tǒng)計學意義。聯(lián)合治療組患者2、3、4、5年的生存率均顯著高于單純放療組，且差異具有統(tǒng)計學意義。聯(lián)合治療組患者發(fā)生食管炎、區(qū)域性復(fù)發(fā)、白細胞及血小板下降發(fā)生率顯著高于單純放療組，且差異具有統(tǒng)計學意義。兩組患者的骨髓抑制、肺炎、放射肺纖維化、遠處轉(zhuǎn)移、紅細胞下降的發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義。放化療聯(lián)合治療會在短期引發(fā)多種并發(fā)癥，但可提高患者的有效治愈率。2010年王玉祥等［12］研究指出，三維適形放療組的4年生存率顯著高于常規(guī)放療組，有研究指出三維適形放療聯(lián)合化療后療效顯著高于單純放療組，且3年的生存率顯著高于單純放療組［13］。原因為單純的放療雖然可以殺滅和損傷腫瘤細胞，但是可能會導(dǎo)致腫瘤細胞處于亞致死狀態(tài)，放射治療結(jié)束后將重新復(fù)活，而且腫瘤細胞還具有很強的損傷修復(fù)能力。化療藥物可以有效抑制腫瘤細胞的M期有絲分裂，并有效殺死腫瘤細胞，再通過誘導(dǎo)凋亡促進厭氧細胞的氧化，組織中腫瘤細胞的增殖最終起到抑制腫瘤血管生成的作用，并可消除微小的病灶［14-15］。DDP以及5-FU的主要作用為通過抑制腫瘤細胞的DNA合成途徑，而對其產(chǎn)生殺傷和抑制作用，還可以通過改變腫瘤細胞的增殖動力學，最終增強敏感性。因此，放療聯(lián)合化療還可有效抑制放療后細胞的亞致死性以及腫瘤細胞的損傷修復(fù)作用，而且在化療的過程中會降低癌細胞的生長速度并縮小病灶面積，減少腫瘤的營養(yǎng)供應(yīng)，最終增強放療的敏感性。綜合以上放化療聯(lián)合治療的優(yōu)勢，有效率顯著高于單純放療組［16-17］。由于藥物毒副作用以及對正常細胞的抑制，患者白細胞受到抑制導(dǎo)致免疫力降低，短期并發(fā)癥會相應(yīng)地增多，但均在患者的耐受范圍內(nèi)。

綜上所述，對于中晚期食管癌患者，放化療聯(lián)合治療與單純放療相比不僅可提高治療有效率，而且可以有效地提高生存率，雖引發(fā)不良反應(yīng)但均在耐受范圍內(nèi)，值得臨床推廣。

參考文獻

[1] Han C, Wang L, Zhu SC, et al. Evaluation of prognosis of clinical staging for esophageal carcinoma treated with non-surgical methods-addition with analysis of 225 patients[J]. Chinese Journal of Radiation Oncology, 2011, 20(2):109-112.[韓春,王瀾,祝淑釵,等.非手術(shù)治療食管癌臨床分期標準對225例放療患者的預(yù)后評價[J].中華放射腫瘤學雜志,2011,20(2):109-112.]

[2] Zhao WY, Zhang LZ, Wang JR, et al. Three-dimensional conformal radiotherapy combined with different chemotherapy in the treatment of advanced esophageal cancer[J]. Journal of Modern Oncology, 2012, 20(5):956-958.[趙維勇,張麗珍,王繼榮,等.三維適形放療聯(lián)合不同化療方案治療中晚期食管癌的臨床研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2012,20(5):956-958.]

[3] Welsh J, Settle SH, Amini A, et al. Failure patterns in patients with esophageal cancer treated with definitive chemoradiation[J]. Cancer, 2012, 118(10):2632-2640.

[4] Shen WB, Gao HM, Zhu SC, et al. Efficacy of three-dimensional radiotherapy±chemotherapy in 95 esophageal cancer patients with tracheoesophageal groove lymph nodemetastasis[J]. Chinese Journal of Radiation Oncology, 2015, 24(1):36-40.[沈文斌,高紅梅,祝淑釵,等.95例伴氣管食管溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移食管癌三維放療±化療療效分析[J].中華放射腫瘤學雜志,2015,24(1):36-40.]

[5] Kole TP, Aghayere O, Kwah J, et al. Comparison of heart and coronary artery doses associated with intensity-modulated radiotherapy versus three- dimensional conformal radiotherapy for distal esophageal cancer[J]. Int J Radiat Oncology Biol phys, 2012, 83(5): 1580-1586.

[6] Zhang B, Qiao TK, Gao CX, et al. Three dimensional conformal radiotherapy combined with chemotherapy for mediate and advanced stage esophageal cancer and analysis of prognostic factors [J]. China Oncology, 2011, 21(10):803-806.[張彬,喬田奎,高彩霞, 等.同期適形放療聯(lián)合化療治療中晚期食管癌的臨床研究[J].中國癌癥雜志,2011,21(10):803-806.]

[7] Kong J, Li XN, Han C, et al. Treatment outcomes of 792 cases of esophageal carcinoma patients treated with three-dimensional radiotherapy[J]. Chinese Journal of Radiation Oncology, 2012, 21(5): 421-424.[孔潔,李曉寧,韓春,等.792例食管癌三維技術(shù)放療的療效分析[J].中華放射腫瘤學雜志,2012,21(5):421-424.]

[8] Li X, Zhang WC, Zhao LJ, et al. Prognostic analysis of radical 3DRT± chemotherapy in patients with esophageal cancer aged 70 years or older[J]. Chinese Journal of Radiation Oncology, 2015, 24(2):111-115.[李雪,章文成,趙路軍,等.≥70歲食管癌根治性3DRT±化療預(yù)后分析[J].中華放射腫瘤學雜志,2015,24(2):111-115.]

[9] Lin LX, Xu ZY. Analysis of long-term effect of platinum alone chemotherapy combined with radiotherapy for esophageal carcinoma without operation[J]. Cancer Research and Clinic, 2014, 26(5):339-341.[林連興,徐志淵.鉑類單藥化療聯(lián)合同期放療治療非手術(shù)食管癌的遠期效果分析[J].腫瘤研究與臨床,2014,26(5):339-341.]

[10] Aggarwal A, Harrison M, Glynne-Jones R, et al. Combination external beam radiotherapy and intraluminal brachytherapy for non-radical treatment of oesophageal carcinoma in patients not suitable for surgery or chemoradiation[J]. Clinical Oncology, 2015, 27(1):56-64.

[11] Tan LJ, Xiao ZF, Zhang HX, et al. Survival comparison of three-dimensional radiotherapy alone with concurrent chemoradiotherapy for non-surgical esophageal carcinoma[J]. Chinese Journal of Radiation Oncology. 2015, 24(2):106-110.[譚立君,肖澤芬,張紅星,等.不能手術(shù)食管癌三維放療與同期放化療生存比較[J].中華放射腫瘤學雜志,2015,24(2):106-110.]

[12] Wang YX, Wang J, Wang Y, et al. Prognosis comparison of three-dimensional conformal radiotherapy/intensity modulated radiation therapy for esophageal carcinoma with localregionallymphnodemetastasis[J].Chinese Journal of Radiation Oncology,2011,20(6):489-493.[王玉祥,王軍,王祎,等.食管癌伴區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移三維適形與調(diào)強放療療效初步比較[J].中華放射腫瘤學雜志,2011,20(6):489-493.]

[13] Pan DL, Li JC, Yang Y, et al. Analysis of prognostic factors in 210 patients with advanced esophageal carcinoma after chemoradiotherapy[J]. Chinese Clinical Oncology, 2015,(2):140-144.[潘丁龍,李建成,楊燕,等.210例中晚期食管癌放化療的預(yù)后因素分析[J].臨床腫瘤學雜志,2015,(2):140-144.]

[14] Li XR, Feng JJ. The effect of radiotherapy combined with chemotherapy on the prognosis of esophageal cancer patients[J]. Shanxi Medical Journal, 2012, 41(7):688-689.[李喜茹,馮建軍.放療聯(lián)合化療對食管癌患者療效及預(yù)后的影響[J].山西醫(yī)藥雜志,2012,41(7):688-689.]

[15] Fang XD. Clinical analysis of radiation therapy combined with PF regimen for esophageal cancer in 145 cases[J].Chongqing Medicine, 2012, 41(19):1936-1937,1939.[方向東.放療同期PF方案化療治療145例局部晚期食管癌臨床分析[J].重慶醫(yī)學,2012,41(19):1936-1937.]

[16] Xia YY, Wang L, Song DA, et al. PhaseⅡclinical trial of raltitrexed plus oxaliplatin combined with concurrent radiotherapy for advanced esophageal carcinoma[J]. Chinese Journal of Clinical Oncology, 2014, (11):716-719.[夏鈾鈾,王磊,宋大安,等.放療聯(lián)合雷替曲塞奧沙利鉑同步治療中晚期食管癌的Ⅱ期臨床研究[J].中國腫瘤臨床,2014,(11):716-719.]

[17] Wang YX, Zhu SC, Su JW, et al. Analysis of three-dimensional conformal radiotherapy(3D-CRT) for esophageal carcinoma with or without nodal metastasis[J]. Chinese Journal of Clinical Oncology, 2011, 38(1):36-41.[王玉祥,祝淑釵,蘇景偉,等.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對食管癌三維適形放療療效的影響[J].中國腫瘤臨床,2011,38(1):36-41.]

（2015-09-01收稿）

（2016-01-10修回）

李曉寧專業(yè)方向為腫瘤放療治療。E-mail：51749826@qq.com

Comparison of influence of dimensional conformal radiotherapy and radiotherapy combined chemotherapy on the prognosis of patients with esophageal cancer without surgical treatment

Xiaoning LI, Lan WANG, Runxiao LI, Chun HAN
Correspondence to: Chun HAN; E-mail: 438092281@QQ.com
Department of Radiotherapy, the 4th Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050017, China

AbstractObjective: To compare the influence of three-dimensional conformal radiotherapy and radiotherapy combined chemotherapy on the prognosis of patients with advanced esophageal cancer. Methods: A retrospective analysis from June 2007 to June 2010 in our hospital was conducted on 245 patients. Depending on the treatment, patients were classified into simple radiotherapy group and chemoradiothearapy group ,both of which received three-dimensional conformal radiotherapy. A total of 173 patients were in the radiation and chemotherapy combined treatment group, while 72 cases were in the simple radiothearapy group. One month after intervention, efficacy, adverse reactions, and survival rates of the two groups of patients were compared. Results: The proportion of women in the combination therapy group, aged <62 years, the proportion of lymph node metastasis occurrence and dose≥63Gy ratio were significantly higher than those in the radiotherapy group, respectively. The difference was statistically significant (P<0.05). However, the tumor location and Karnofasky scores of two groups of patients indicated a difference that was not statistically significant (P> 0.05). The combined treatment group results were significantly higher than the efficiency of the radiotherapy group. The difference was statistically significant (P<0.05). In the combined treatment group, significant differences were observed in the incidence of esophageal inflammation, regional recurrence, white blood cell, and platelet decrease. The difference was statistically significant (P<0.05). However, the difference in the incidence of bone marrow transplantation, pneumonia, radiation pulmonary fibrosis, nausea, vomiting, and loss of appetite was not statistically significant (P>0.05). The five-year survival rate of combination group were significantly higher than that of the radiotherapy group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion: For advanced esophageal carcinoma patients, radiotherapy and chemotherapy combined with radiotherapy improved efficiency of treatment and effectively improved survival rate. Although the proposed treatment could lead to adverse reactions, these effects are within the range of tolerance, which makes the said treatment worthy of clinical promotion.

Keywords:three-dimensional conformal radiotherapy, radiotherapy combined with chemotherapy, esophageal cancer, prognosis

作者簡介

通信作者：韓春438092281@QQ.com

doi:10.3969/j.issn.1000-8179.2016.03.878