無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測與血清檢測在唐氏征篩查中的應用對比分析

梁月嬋

廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 510800

無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測與血清檢測在唐氏征篩查中的應用對比分析

梁月嬋

廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 510800

目的：對比分析無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測與血清檢測在唐氏綜合征（下文簡稱為唐氏癥）篩查中的應用價值。方法：選擇2016年1月-2016年6月1500例在我院進行唐氏綜合征篩查的孕婦作為研究對象，所有孕婦均接受血清檢測，對血清檢測高風險者進行無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測，對比兩種檢測方法的高風險孕婦檢出率及篩查準確率。結(jié)果：無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測的唐氏綜合征高風險檢出率為1.53%，顯著低于血清檢測25.07%（P＜0.05）。無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測對唐氏綜合征的篩查準確率為100.0%，顯著高于血清檢測6.12%（P＜0.05）。結(jié)論：與血清檢測相比，無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測對唐氏綜合征的篩查準確率更高，值得推廣。

無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測；血清檢測；唐氏綜合征；篩查

唐氏綜合征（21-三體綜合征）是一類由于常染色體畸變導致的出生缺陷性疾病。據(jù)報道，在我國新生兒中，唐氏征的發(fā)病率約為 1/800-1/600，這種遺傳缺陷性疾病可降低人口素質(zhì)，產(chǎn)前早期篩查有助于降低唐氏征兒的出生，提高人口質(zhì)量[1]。目前，唐氏征的篩查方法主要包括血清檢驗和基因檢驗，其中基因檢驗是一種新興的篩查方式，具有檢測快速、無創(chuàng)、準確率高等優(yōu)勢，具有廣闊的應用前景。現(xiàn)為探討無創(chuàng)基因檢測在唐氏征產(chǎn)前篩查中的應用價值，特作本次對比研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年1月-2016年6月間于我院接受唐氏征篩查的孕婦1500例，所選孕婦均為單胎妊娠，并均先后接受血清檢測、產(chǎn)前無創(chuàng)基因篩查，經(jīng)羊膜腔穿刺本組1500例中共確診唐氏征孕婦2例，研究還排除了未簽訂同意協(xié)議書者、具有心腦血管病史的患者。本組孕婦年齡21-40歲，平均（26.8±2.1）歲，孕周15-21周，平均（17.4±1.8）周，首次懷孕孕婦832例。

1.2 方法

（1）血清檢測：對本組1500例孕婦均采用肘靜脈采血法抽空腹血3ml，于室溫靜置30min后以3000rpm/min轉(zhuǎn)速離心10min，分離血清，應用Dimension Xpand Plus全自動生化分析儀在2h內(nèi)完成生化檢測，檢測指標包括AFP（甲胎蛋白）、F-βHCG（游離β人絨毛膜促性腺激素），將結(jié)果輸入計算機軟件計算唐氏征的風險值，血清檢驗高風險切割值設為1:270。

（2）無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測：采用肘靜脈采血法抽空腹靜脈血5ml，加EDTA抗凝處理，對血樣離心處理后提取血漿游離DNA，制備DNA簇，采用NIFTY技術進行基因測序，并與唐氏征患者基因庫中的DNA數(shù)據(jù)進行比對，若能夠匹配則判斷為唐氏征高風險。

（3）羊膜穿刺診斷：采用羊膜腔穿刺法，收集羊水中胎兒的脫落細胞，并送至檢驗科培養(yǎng)、觀察細胞分裂期間染色體數(shù)目、作染色體核型分析。

1.3 觀察指標

（1）唐氏征高風險檢出率：檢出率=某種篩查方式下檢出高風險例數(shù)/篩查總例數(shù)×100%，血清篩查高風險唐氏征檢出標準為風險值＞1:270。

（2）唐氏征篩查準確率：以羊膜穿刺病理學檢查結(jié)果作診斷金標準，準確率=（總陽性數(shù)-假陽性數(shù)）/總陽性數(shù)×100%，總陽性數(shù)即為檢出例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學處理

統(tǒng)計學資料處理應用 SPSS16.0軟件，將計數(shù)資料表示為率（%），組間作卡方檢驗，P＜0.05，比較差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩種方法唐氏征高風險檢出率對比

1500例孕婦唐氏征產(chǎn)前篩查的結(jié)果顯示，血清篩查高風險檢出率為 25.07%（376/1500），無創(chuàng)基因檢測的高風險檢出率為1.53%（23/1500），產(chǎn)前無創(chuàng)基因檢測對于唐氏征的高風險檢出率顯著低于血清篩查（χ2=360.211，P=0.000），P＜0.05。

2.2 兩種方法唐氏征產(chǎn)前篩查準確率對比

以產(chǎn)前羊膜腔穿刺病理學診斷結(jié)果作金標準，血清篩查的總陽性數(shù)為 376例、假陽性數(shù)為 353例，篩查準確率為 6.12%（23/376），產(chǎn)前無創(chuàng)基因檢測的總陽性數(shù)為23例、假陽性數(shù)為0例，篩查準確率為 100.00%（23/23），經(jīng)對比，產(chǎn)前無創(chuàng)基因檢測的篩查準確率顯著高于血清篩查（χ2=187.296，P=0.000），P＜0.05。

3 討論

唐氏征為遺傳性疾病，在產(chǎn)前對唐氏征胎兒進行篩查和預測，有助于降低唐氏征患兒的出生率、提高人口質(zhì)量。

目前，唐氏征的篩查方法仍以血清檢驗為主，但臨床檢驗數(shù)據(jù)提示，一方面，血清檢測的檢出率偏高、可大幅度增加篩查成本；另一方面，血清學篩查主要采用二聯(lián)法，而AFP、F-βHCG兩項指標受外界影響較大、穩(wěn)定性較差，這也使AFP+F-βHCG組合的檢測準確率往往不足5%、嚴重影響檢測結(jié)果的準確性[2]。相對而言，無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測具有檢測快速、安全的優(yōu)勢，相關研究數(shù)據(jù)顯示，由于胎兒DNA可完整保存胎兒的細胞遺傳學數(shù)據(jù)，因此，對于唐氏征的診斷情況，基因篩查準確率與金標準羊膜穿刺相差無幾[3]。本文結(jié)果表明，無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測對于唐氏綜合征高風險檢出率、篩查準確率均顯著優(yōu)于傳統(tǒng)血清學檢驗（P＜0.05），這也印證了上述研究結(jié)論，另一方面也說明無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測對唐氏綜合征的篩查準確率高，值得推廣。

最后，雖然基因篩查法具有上述優(yōu)勢，但這種方法也受到醫(yī)院條件的限制，而血清檢測法則能排除約70%的非唐氏征孕婦，因此在臨床中推薦應用血清檢驗初篩結(jié)合基因檢測復篩的方法，這種篩查策略的應用效果也值得進一步觀察。

[1]朱藝玲, 唐莉, 楊小花,等. 孕早期胎兒頸部透明層厚度和鼻骨長度聯(lián)合檢測篩查唐氏綜合征的臨床價值[J]. 中國計劃生育學雜志, 2014, 22(2):98-101.

[2]劉麗華, 盧小青, 劉聰慧,等. 5823例孕婦孕中期唐氏綜合征產(chǎn)前篩查結(jié)果分析[J]. 中國婦幼保健, 2014, 29(7):1069-1070.

[3]劉曉, 仲人前. 唐氏綜合征產(chǎn)前篩查方法研究進展[J].第二軍醫(yī)大學學報, 2014, 35(1):89-93.

R714.5

A

1672-5018（2016）09-251-01