無創產前基因檢測與血清檢測在唐氏征篩查中的應用對比分析

梁月嬋

廣州市中西醫結合醫院 510800

無創產前基因檢測與血清檢測在唐氏征篩查中的應用對比分析

梁月嬋

廣州市中西醫結合醫院 510800

目的：對比分析無創產前基因檢測與血清檢測在唐氏綜合征（下文簡稱為唐氏癥）篩查中的應用價值。方法：選擇2016年1月-2016年6月1500例在我院進行唐氏綜合征篩查的孕婦作為研究對象，所有孕婦均接受血清檢測，對血清檢測高風險者進行無創產前基因檢測，對比兩種檢測方法的高風險孕婦檢出率及篩查準確率。結果：無創產前基因檢測的唐氏綜合征高風險檢出率為1.53%，顯著低于血清檢測25.07%（P＜0.05）。無創產前基因檢測對唐氏綜合征的篩查準確率為100.0%，顯著高于血清檢測6.12%（P＜0.05）。結論：與血清檢測相比，無創產前基因檢測對唐氏綜合征的篩查準確率更高，值得推廣。

無創產前基因檢測；血清檢測；唐氏綜合征；篩查

唐氏綜合征（21-三體綜合征）是一類由于常染色體畸變導致的出生缺陷性疾病。據報道，在我國新生兒中，唐氏征的發病率約為 1/800-1/600，這種遺傳缺陷性疾病可降低人口素質，產前早期篩查有助于降低唐氏征兒的出生，提高人口質量[1]。目前，唐氏征的篩查方法主要包括血清檢驗和基因檢驗，其中基因檢驗是一種新興的篩查方式，具有檢測快速、無創、準確率高等優勢，具有廣闊的應用前景。現為探討無創基因檢測在唐氏征產前篩查中的應用價值，特作本次對比研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年1月-2016年6月間于我院接受唐氏征篩查的孕婦1500例，所選孕婦均為單胎妊娠，并均先后接受血清檢測、產前無創基因篩查，經羊膜腔穿刺本組1500例中共確診唐氏征孕婦2例，研究還排除了未簽訂同意協議書者、具有心腦血管病史的患者。本組孕婦年齡21-40歲，平均（26.8±2.1）歲，孕周15-21周，平均（17.4±1.8）周，首次懷孕孕婦832例。

1.2 方法

（1）血清檢測：對本組1500例孕婦均采用肘靜脈采血法抽空腹血3ml，于室溫靜置30min后以3000rpm/min轉速離心10min，分離血清，應用Dimension Xpand Plus全自動生化分析儀在2h內完成生化檢測，檢測指標包括AFP（甲胎蛋白）、F-βHCG（游離β人絨毛膜促性腺激素），將結果輸入計算機軟件計算唐氏征的風險值，血清檢驗高風險切割值設為1:270。

（2）無創產前基因檢測：采用肘靜脈采血法抽空腹靜脈血5ml，加EDTA抗凝處理，對血樣離心處理后提取血漿游離DNA，制備DNA簇，采用NIFTY技術進行基因測序，并與唐氏征患者基因庫中的DNA數據進行比對，若能夠匹配則判斷為唐氏征高風險。

（3）羊膜穿刺診斷：采用羊膜腔穿刺法，收集羊水中胎兒的脫落細胞，并送至檢驗科培養、觀察細胞分裂期間染色體數目、作染色體核型分析。

1.3 觀察指標

（1）唐氏征高風險檢出率：檢出率=某種篩查方式下檢出高風險例數/篩查總例數×100%，血清篩查高風險唐氏征檢出標準為風險值＞1:270。

（2）唐氏征篩查準確率：以羊膜穿刺病理學檢查結果作診斷金標準，準確率=（總陽性數-假陽性數）/總陽性數×100%，總陽性數即為檢出例數。

1.4 統計學處理

統計學資料處理應用 SPSS16.0軟件，將計數資料表示為率（%），組間作卡方檢驗，P＜0.05，比較差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩種方法唐氏征高風險檢出率對比

1500例孕婦唐氏征產前篩查的結果顯示，血清篩查高風險檢出率為 25.07%（376/1500），無創基因檢測的高風險檢出率為1.53%（23/1500），產前無創基因檢測對于唐氏征的高風險檢出率顯著低于血清篩查（χ2=360.211，P=0.000），P＜0.05。

2.2 兩種方法唐氏征產前篩查準確率對比

以產前羊膜腔穿刺病理學診斷結果作金標準，血清篩查的總陽性數為 376例、假陽性數為 353例，篩查準確率為 6.12%（23/376），產前無創基因檢測的總陽性數為23例、假陽性數為0例，篩查準確率為 100.00%（23/23），經對比，產前無創基因檢測的篩查準確率顯著高于血清篩查（χ2=187.296，P=0.000），P＜0.05。

3 討論

唐氏征為遺傳性疾病，在產前對唐氏征胎兒進行篩查和預測，有助于降低唐氏征患兒的出生率、提高人口質量。

目前，唐氏征的篩查方法仍以血清檢驗為主，但臨床檢驗數據提示，一方面，血清檢測的檢出率偏高、可大幅度增加篩查成本；另一方面，血清學篩查主要采用二聯法，而AFP、F-βHCG兩項指標受外界影響較大、穩定性較差，這也使AFP+F-βHCG組合的檢測準確率往往不足5%、嚴重影響檢測結果的準確性[2]。相對而言，無創產前基因檢測具有檢測快速、安全的優勢，相關研究數據顯示，由于胎兒DNA可完整保存胎兒的細胞遺傳學數據，因此，對于唐氏征的診斷情況，基因篩查準確率與金標準羊膜穿刺相差無幾[3]。本文結果表明，無創產前基因檢測對于唐氏綜合征高風險檢出率、篩查準確率均顯著優于傳統血清學檢驗（P＜0.05），這也印證了上述研究結論，另一方面也說明無創產前基因檢測對唐氏綜合征的篩查準確率高，值得推廣。

最后，雖然基因篩查法具有上述優勢，但這種方法也受到醫院條件的限制，而血清檢測法則能排除約70%的非唐氏征孕婦，因此在臨床中推薦應用血清檢驗初篩結合基因檢測復篩的方法，這種篩查策略的應用效果也值得進一步觀察。

[1]朱藝玲, 唐莉, 楊小花,等. 孕早期胎兒頸部透明層厚度和鼻骨長度聯合檢測篩查唐氏綜合征的臨床價值[J]. 中國計劃生育學雜志, 2014, 22(2):98-101.

[2]劉麗華, 盧小青, 劉聰慧,等. 5823例孕婦孕中期唐氏綜合征產前篩查結果分析[J]. 中國婦幼保健, 2014, 29(7):1069-1070.

[3]劉曉, 仲人前. 唐氏綜合征產前篩查方法研究進展[J].第二軍醫大學學報, 2014, 35(1):89-93.

R714.5

A

1672-5018（2016）09-251-01