帕金森病“腎腦相關(guān)”理論及補腎生髓法的研究進展

梁健芬 張興博 牛賀奎

廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院干部病區(qū) 廣西南寧 530023

帕金森病“腎腦相關(guān)”理論及補腎生髓法的研究進展

梁健芬 張興博 牛賀奎

廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院干部病區(qū) 廣西南寧 530023

帕金森病屬于中醫(yī)顫證、顫振范疇，其病機復雜，但腎虛髓空為其基本病機。本文從“腎腦相關(guān)”理論論述帕金森病的病機，認為帕金森病病位在腦，腎虛為其發(fā)病之根本，并參考現(xiàn)代中醫(yī)研究探討腎腦相關(guān)的物質(zhì)基礎(chǔ)，同時總結(jié)補腎療法在帕金森病治療中的作用機制。

帕金森病；腎腦相關(guān)；補腎生髓

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是中老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,隨著我國步入人口老齡化社會,其發(fā)病率也呈逐年上升趨勢。近年來，中醫(yī)藥在治療帕金森病方面不僅取得了良好的療效，而且在減輕西藥副作用及提高患者生存質(zhì)量方面凸顯了一定優(yōu)勢。筆者結(jié)合古今學者認識及研究，探討“腎腦相關(guān)”理論與帕金森病病機的聯(lián)系、腎腦相關(guān)理論的物質(zhì)基礎(chǔ)并總結(jié)補腎療法在治療PD中取得的療效。現(xiàn)論述如下：

1 腎與腦相關(guān)的中醫(yī)理論研究

1.1 腎通于腦，腎精生腦，以髓為充

腎與腦可通過經(jīng)絡(luò)相互絡(luò)屬。如“督脈者，起于下極(腎中)之俞，并于脊里，至風府，入屬于腦。”（《難經(jīng)·二十八難》）[1]。腎與膀胱相表里，足太陽膀胱經(jīng)“起于目內(nèi)眥，上額交巔……其直者，從巔入絡(luò)腦……入循膂絡(luò)腎。”可見腎與腦可通過足少陰腎經(jīng)、足太陽膀胱經(jīng)、督脈密切聯(lián)系；腎藏精，精生髓，腎精中所藏先天之精促進髓之生成，然腦為髓海，主認知，為神明之府，“腎不生則髓不能滿”，故腎中精氣實于下則可通過經(jīng)絡(luò)使髓海滿于上，腎精生髓充于腦，腦的功能正常發(fā)揮。反之若腎精虧虛，無以化血以充養(yǎng)腦絡(luò)，腦絡(luò)失榮亦無以滋養(yǎng)腦髓，則腦神失養(yǎng)。

1.2 腎腦共主人之形神和陰陽

腎精所化之神為元神，元神是調(diào)節(jié)臟腑的生理功能、氣血精津液的代謝、主宰人體的生命活動的物質(zhì)基礎(chǔ)。“腦者人身之大主，又曰元神之府”，人之靈機記憶皆在于腦，“腦氣筋入五官臟腑，以司視聽言動”，因此“精氣不散，神守不分”（《素問·金匱真言論》），只有積精，才能全神，五臟得安。反之，則精減髓虛，腦神失養(yǎng)，神無所用，失于統(tǒng)攝，不能主司運動，則運動知覺失用。

宋代張君房[2]在其《云笈七簽》中提出“腎腦陰陽失衡”說，從老年人腎腦陰陽協(xié)調(diào)失衡的角度闡明了腦髓失用的病變機理，即：“腎藏于陽，腦潛于陰。及其老也，和氣不足，陰陽將散則陽上升，陰下降。故腦熱而腎冷，腎無陽氣則腳弱無力，腦無陰氣則目眼不明。”張立凈[3]通過臨床總結(jié)認為腎病導致腦病的病機為：腎精不足，腦失充養(yǎng)；水液失調(diào)，上犯清窮；瘀阻血脈，腦絡(luò)受損；升降失衡，溺毒入腦；火衰髓減，陰陽失衡。

1.3 “腎腦相關(guān)”與帕金森病發(fā)病

張錫純在《醫(yī)學衷中參西錄》中首次指出肢體運動功能障礙是由腦精髓虛衰引起：“人之腦髓空者，知覺運動俱廢，因腦髓之質(zhì)，原為神經(jīng)之本源也”。若腎精虧虛，則髓無以生，無力上承以養(yǎng)腦，腦失髓養(yǎng)，然則腦為周身連接之要領(lǐng)，而令之運動，故生震顫；王清任闡述PD病機為“氣血凝滯，腦氣與腑氣不接”而生內(nèi)風，若腎精虧虛，五臟失養(yǎng)，運化乏力，血行遲滯，日久則瘀血內(nèi)生，風邪夾痰阻于腦絡(luò)，腦神失用，故可見肌肉拘攣僵直[4]。若腎虛髓虧日久則產(chǎn)生帕金森病非運動癥狀，腎虛易致血瘀，加之髓海空虛，使瘀積久留不去，久而更損髓海，使神明失主，不僅表現(xiàn)為肢體活動失調(diào)，還可見思維精神異常。

2 “腎通于腦”物質(zhì)基礎(chǔ)的現(xiàn)代相關(guān)研究：

腎和腦的關(guān)系極為密切，國內(nèi)腎本質(zhì)的研究以沈自尹等院士為代表，其領(lǐng)導的課題組發(fā)現(xiàn)腎陽虛證具有下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸不同環(huán)節(jié)、不同程度的功能紊亂。其課題組通過對神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的大量實驗得出結(jié)論：腎陽虛證與神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)有內(nèi)在聯(lián)系，補腎藥是調(diào)節(jié)下丘腦、神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)、下丘腦-垂體-腎上腺-胸腺軸的有效手段[6]。經(jīng)過近五十年的探索，中西醫(yī)結(jié)合的研究成果終于證明腎陽虛證的調(diào)控中心定位于下丘腦[7]。而且現(xiàn)已證實補腎中藥可能通過對下丘腦促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）及其相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素、多巴胺和神經(jīng)肽Y的合成與釋放的調(diào)節(jié)作用，從而調(diào)整下丘腦-垂體的促性腺機能[8]。李林[9]認為中醫(yī)所指的“腦髓”與現(xiàn)代生物學中的腦內(nèi)神經(jīng)元和神經(jīng)營養(yǎng)因子密切相關(guān)，腦內(nèi)神經(jīng)營養(yǎng)因子減少、神經(jīng)元大量萎縮和丟失而造成“髓海不足”，可引起運動功能下降，進而可發(fā)生顫證。陳娜[10]通過臨床觀察研究缺血性腦白質(zhì)病變與腎功能之間的關(guān)系，得出結(jié)論為在無嚴重腎功能受損的患者中，腎功能減低可能是缺血性腦白質(zhì)病變的危險因素。

3 補腎生髓法治療帕金森病的現(xiàn)代研究

目前大量的研究提示，補腎生髓是一種有前途的治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的手段。許多基礎(chǔ)研究已經(jīng)證明了中藥在帕金森病的神經(jīng)保護上的顯著效果，并受到醫(yī)學界的重視。近年來中醫(yī)藥工作者對補腎填髓中藥的現(xiàn)代生物學研究表明，其可通過促進多巴胺（Dopamine，DA）神經(jīng)元細胞能量代謝和利用，保護線粒體功能，激活內(nèi)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子生成增多，同時抑制神經(jīng)毒素的生成，從而延緩或減少多巴胺神經(jīng)元死亡，促進神經(jīng)元存活與再生。

中醫(yī)補腎藥物可以提高腦內(nèi)多巴胺含量，有效地延緩和阻止多巴胺能神經(jīng)元的變性、凋亡，從而延緩PD病程，減輕癥狀。近年來相關(guān)研究也表明PD與腎虛有密切聯(lián)系，而且目前補腎方藥可通過調(diào)節(jié)多巴胺含量治療PD的觀點已被實驗證實。迄今為止，多項研究已表明補腎中藥可通過多種方式調(diào)節(jié)腦內(nèi)DA含量。

眾所周知，神經(jīng)營養(yǎng)因子對多巴胺能神經(jīng)細胞具有一定的保護作用，夏宗勤通過研究得知一些滋補腎陰藥（天冬、地黃、玄參等）的主要活性成分可通過提高神經(jīng)營養(yǎng)因子的生成而改善神經(jīng)退行性變化。而相關(guān)研究進一步表明補腎中藥可能通過降低黑質(zhì)-紋狀體中相關(guān)凋亡因子的含量、增加神經(jīng)營養(yǎng)因子的含量來改善DA神經(jīng)元的凋亡，從而達到改善PD臨床癥狀、延緩PD進展的療效。侯燕通過總結(jié)研究認為補腎益髓中藥可以調(diào)動內(nèi)源性神經(jīng)干細胞的活性，同時能促進神經(jīng)元細胞能量代謝和利用，激活內(nèi)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子，促進神經(jīng)元存活與再生。

王桐生的研究表明補腎方藥可抑制線粒體膜電位下降并保護線粒體結(jié)構(gòu)完整性，而線粒體不僅是能量代謝的中心，也是細胞凋亡信號調(diào)控的中心，研究發(fā)現(xiàn)，線粒體可能正是通過異常能量代謝及凋亡信號級聯(lián)反應(yīng)的啟動而參與PD發(fā)病的。故補腎中藥可能通過影響線粒體的功能調(diào)節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)因子、凋亡因子含量起到治療PD的作用。

許藝惠等通過總結(jié)補腎中藥在帕金森病的臨床治療方面取得的進展，得出結(jié)論為補腎中藥（淫羊藿、肉蓯蓉、菟絲子、何首烏、龜板、巴戟天等）可通過抗氧化作用來延緩衰老、治療帕金森病。

現(xiàn)已證實，多巴胺轉(zhuǎn)運體（dopamine transporter，DAT）功能的改善有利于多巴胺的再吸收利用；保護囊泡單胺轉(zhuǎn)運體 2（vesicular monoamine transporter2，VMAT2）的功能有利于DA的儲存和再釋放，使DA神經(jīng)元得到保護。葉青[20]的研究表明滋腎平顫顆粒（由熟地黃15g、天南星15g、全蝎3g、天麻15g、枸杞15g、僵蠶10g、桑寄生20g、白芍藥20g、莪術(shù)15g、蜈蚣3g組成）可以有效緩解PD異動癥癥狀，上調(diào)黑質(zhì)紋狀體多巴胺轉(zhuǎn)運體mRNA以及人Ⅱ型囊泡單胺轉(zhuǎn)運體mRNA表達，促進神經(jīng)元中突觸囊泡轉(zhuǎn)運或轉(zhuǎn)運體在膜上表達的功能，進而發(fā)揮神經(jīng)保護作用。骨形成蛋白4（Bone morphogenic protein-4，BMP-4）在早期神經(jīng)發(fā)育的誘導分化中有重要作用。由此推測，趙丹研究單味中藥龜板對PD大鼠模型BMP-4表達的影響中指出，BMP4可在神經(jīng)損傷的修復中起重要作用，補腎中藥龜板可能通過BMP4這條通路，來促進酪氨酸羥化酶(sinehydroxylase，TH)表達，進而改善PD癥狀。由此可見，補腎方藥可通過多種途徑保護多巴胺神經(jīng)元，改善PD癥狀。

腎與腦不僅在理論上密切相關(guān)，在物質(zhì)基礎(chǔ)上也有一定證據(jù)，目前補腎方藥可以通過多種途徑作用于腦，包括保護神經(jīng)元、調(diào)節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)因子、保護線粒體功能、抗氧化、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)含量等多方面。但在上述諸方面的研究結(jié)果中，有些是補腎方藥的直接作用，有些則可能是衍生性的間接結(jié)果。因此補腎生髓中藥在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療方面有較大潛力，其進一步研究值得我們期待。

[1]元·滑壽.難經(jīng)本義[M].第一版.南京：江蘇科學技術(shù)出版社，1987，66.

[2]張君房．云笈七簽［M］．北京：華夏出版社，1996：566.

[3]張立凈.腎腦相關(guān)理論辨治尿毒癥腦病的臨床研究[D].哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學，2013：2.

[4]李敏，楊明會.補腎活血法對帕金森病患者中醫(yī)證候的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2010，25(12)：2346-2351.

[5]劉瑜，項紅，戰(zhàn)麗彬. 藏象本質(zhì)與神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)指標相關(guān)性研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2014,21(7):18-21.

[6]沈自尹.中西醫(yī)結(jié)合腎本質(zhì)研究回顧[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32(3)：304-306.

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1672-5018（2016）09-031-02