左氧氟沙星致嚴重中樞神經系統不良反應一例

王歡歡，沈紹清

(1.中國人民解放軍總醫院藥品保障中心制劑室，北京 100853；2.中國人民解放軍總醫院海南分院藥劑科，海南 三亞 572013)

左氧氟沙星致嚴重中樞神經系統不良反應一例

王歡歡1，沈紹清2

(1.中國人民解放軍總醫院藥品保障中心制劑室，北京 100853；2.中國人民解放軍總醫院海南分院藥劑科，海南 三亞 572013)

左氧氟沙星；中樞神經系統；不良反應

左氧氟沙星為第三代氟喹諾酮類抗菌藥，其作用機制為通過抑制細菌DNA回旋酶活性，從而抑制細菌DNA復制與合成。具有抗菌譜廣、抗菌作用強的特點，對肺炎克雷白菌、變形桿菌屬、志賀菌屬、流感桿菌、部分大腸桿菌、綠膿桿菌、腸桿菌科、傷寒沙門菌屬等有較強抗菌活性，對部分肺炎鏈球菌、葡萄球菌、衣原體也有很好的抗菌作用[1]。此外，左氧氟沙星還可作為抗結核治療的二線用藥，與抗結核藥物聯合應用，可提高結核病的臨床效果，減少不良反應和毒副作用，延緩或避免耐藥性的產生[2]。因此，左氧氟沙星的臨床應用越來越廣泛，同時相關的一些不良反應也日漸增多。本文結合我院1例左氧氟沙星致嚴重中樞神經系統不良反應臨床病例，對左氧氟沙星致中樞神經系統不良反應進行分析，以引起大家重視。

1 病例簡介

患者，女，42歲，1年前無明顯誘因出現顏面部及雙下肢水腫，自覺腹脹、尿少、尿色深黃，伴乏力，2個月后自覺腹脹癥狀加重，伴乏力、納差。曾于2013年5月就診于我院，腹部超聲檢查發現腹腔積液，給予口服呋塞米及螺內酯利尿治療，腹脹癥狀未見明顯緩解。為行進一步明確診斷入院。患者入院體溫：36.2℃，脈搏：93次/min，呼吸：18次/min，血壓：110/70 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)，體重指數(BMI)：22.8 kg/m2。神志清醒，查體合作。未及全身淺表淋巴結腫大，咽部黏膜正常，扁桃體無腫大。雙肺呼吸音清、音稍弱，未聞及干濕性啰音及胸膜摩擦音。血結核抗體示陽性，腹部CT檢查示大網膜密度增高、腹水，腹部超聲示腹部有積液。考慮“結核性腹膜炎？消化道腫瘤？”行抗結核化療：異煙肼片，0.3 g，po，qd；利福平膠囊，0.45 g，po，qd；左氧氟沙星片，0.5 g，po，qd；吡嗪酰胺片，0.5 g，po，tid。患者用藥后第3日，兩度出現精神恍惚，部分記憶缺失，可答題，部分不切題；第4日神志不清癥狀加重，對答不切題，當眾脫衣，不能識人等癥狀。考慮患者出現精神癥狀可能與服用異煙肼導致維生素B6、煙酸缺乏有關，予靜脈補充維生素B6注射液50 mg，停用異煙肼，患者癥狀逐漸加重，并有自殘傾向。予利培酮、西肽普蘭、奧氮平治療，癥狀未好轉。第5日停用左氧氟沙星，停用利培酮、西酞普蘭等藥物，將奧氮平加量5 mg，bid，并臨時給予地西泮注射，鎮靜治療后入睡，晨起神志轉清，能部分對答，能識人，精神異常癥狀逐漸消失。

2 討 論

左氧氟沙星常見的不良反應為消化道反應、過敏反應、肝、腎功能異常等，神經系統偶有震顫、麻木感、視覺異常、耳鳴、幻覺、嗜睡、麻醉狀態，有時會出現失眠、頭暈、頭痛等癥狀，少見精神障礙、抑郁等。隨著臨床廣泛使用本品，左氧氟沙星相關的精神異常不良反應國內已有個案報道[3]。其中樞神經系統不良反應可能的發生機制為本品具有脂溶性，可透過血腦屏障，抑制腦內γ-氨基丁酸(γ-GABA)與其受體結合，導致中樞神經系統興奮性增高[4]。有報道稱左氧氟沙星對中樞神經系統的刺激作用呈劑量依賴性[5]。

該患者出現精神異常可能有以下原因：①藥物因素：抗結核藥物引發精神癥狀。有文獻報道[6]服用大量異煙肼可引起精神分裂、幻覺等，原因為異煙肼抑制了單胺氧化酶的活性，造成兒茶酚胺代謝障礙而引起精神障礙及影響維生素B6和煙酸代謝而導致出現精神癥狀；②病理因素：有肺結核引起精神障礙的相關報道[7]。原因可能為結核桿菌對中樞神經系統的直接作用和毒素作用、結核菌感染后各種影響腦循環障礙因素及心理應激反應；③心理因素：患者受病程影響，心理壓力大，導致情緒緊張、焦慮等，但可能性不大。患者已于出現精神癥狀后停用異煙肼治療，并補充大量維生素B6治療，患者癥狀未見好轉，予停用左氧氟沙星后癥狀逐漸減輕并好轉，考慮精神異常反應與左氧氟沙星相關。

本病例提示，在使用左氧氟沙星治療時應嚴密觀察病情，充分考慮其導致精神系統癥狀的可能性。因該不良反應的發生可能與劑量相關，應充分考慮其藥代動力學及藥效學特點，應盡量避免本品與茶堿類藥物、NSAIDs類藥物合用，腎功能或肝功能不全患者、心力衰竭患者、老年人體內左氧氟沙星的代謝速度明顯減慢，半衰期延長，此類人群應謹慎使用。此外，既往有中樞神經系統疾病史者以及急性腦血管障礙患者也應慎用氟喹諾酮類藥物，以免誘發或加重精神系統癥狀。一旦發生類似反應，應立即停藥，及時分析不良反應成因，并予對癥處理。

[1]曹國英,張菁,郁繼誠,等.左氧氟沙星片劑絕對生物利用度研究[J].中國抗生素雜志,2010,35(1):49-53.

[2]顏學德.左氧氟沙星聯合抗結核藥物治療肺結核50例臨床觀察[J].中外醫療,2010,29(20):48.

[3]李奇志,楊曉偉,晏志軍,等.左氧氟沙星相關精神障礙[J].藥物不良反應雜志,2009,11(6):396.

[4]馮紹雯,許麗君.左氧氟沙星注射液致中樞神經系統不良反應[J].基層醫學論壇,2010,14(14):474-475.

[5]趙世輝,張聰琴,張蘭萍.氟喹諾酮類藥物的不良反應與合理應用[J].中國實用醫藥,2010,5(16):147-148.

[6]廖炯.異煙肼致精神障礙1例[J].中國內科,2011,6(1):76.

[7]陳文忠.結核病所致精神障礙一例[J].中華臨床醫師雜志,2011,5 (9):2809-2810.

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1003—6350（2016）06—1022—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.06.059

2015-09-22)

王歡歡。E-mail：396245619@qq.com