靶向白細胞介素23/Th17/白細胞介素17軸生物治療銀屑病進展

范青源

·專家論壇·

靶向白細胞介素23/Th17/白細胞介素17軸生物治療銀屑病進展

范青源

銀屑病是一病程遷延、反復發作的慢性炎癥性皮膚病，由于具體發病機制不十分明確，尚缺乏有效的治愈手段。目前臨床上主要是根據病情輕重而采取外用藥、物理治療和系統用藥的綜合對癥治療，對于皮損廣泛、全身癥狀嚴重并可能危及生命的重癥銀屑病則需應用免疫抑制劑以迅速緩解病情。但甲氨蝶呤和環孢素等免疫抑制劑抑制全T細胞功能，長期應用對人體會產生較大的不良反應。因此，探討與銀屑病發病直接相關的T細胞亞群及其活化后分泌的細胞因子，設計阻斷該免疫調控軸關鍵“靶點”的生物制劑以提高臨床治療的特異性、有效性及安全性，已成為銀屑病研究和治療的主要方向之一。近年來，隨著基因組學和免疫學研究理論和技術的發展，越來越多的證據表明，銀屑病的發病和病程遷延與一種新型的CD4+T輔助性細胞（Th）亞群Th17細胞的激活及其主要細胞因子白細胞介素（IL）17的異常分泌密切相關［1-2］。在此基礎上，歐美幾大醫藥公司已相繼研發出數種靶向IL-23/Th17/IL-17軸各“靶點”的全人源性和人源化單克隆抗體（單抗）用以治療中重度銀屑病及銀屑病性關節炎，并在藥物臨床試驗和臨床治療中取得了令人滿意的療效。

1 IL-23/Th17/IL-17軸在銀屑病發病中的作用

早期研究認為，銀屑病等自身免疫性疾病是由Th1細胞及其上游細胞因子IL-12和其分泌的干擾素（IFN）γ及腫瘤壞死因子（TNF）α主導發生的，但應用拮抗IFN-γ治療的初步臨床試驗療效并不令人滿意［3］。……