缺氧在銀屑病發病機制中的作用

王煥玲 魏志平 劉彥群

缺氧在銀屑病發病機制中的作用

王煥玲 魏志平 劉彥群

銀屑病是一種以鱗屑性紅斑、丘疹、斑塊為主要臨床表現的皮膚病，其表皮角質形成細胞的過度增殖使其具備類似腫瘤的生物學行為，與腫瘤組織一樣，均存在局部缺氧現象。缺氧可使角質形成細胞低氧誘導因子1α及其相關的多種基因，如血管內皮生長因子、一氧化氮合酶、基質金屬蛋白酶2、環氧合酶2、胰島素樣生長因子2、神經生長因子、組蛋白去乙酰化酶1和LL37等因子的表達升高，從而促進炎癥細胞浸潤、表皮細胞增生和血管形成。缺氧還可使角質形成細胞糖酵解有關酶的表達增高，使得細胞糖酵解功能增強，從而滿足細胞快速增殖的能量需求。

銀屑病；缺氧；HIF-1α；一氧化氮；靶基因

銀屑病組織病理學以角質形成細胞過度增殖伴分化不全，炎癥細胞浸潤，新生血管形成為基本特征。銀屑病具有特征性細胞過度增殖和局域性缺氧［1］，角質形成細胞過度增殖可能導致氧需求增加，表皮肥厚、細胞數目增多也可能導致局部氧的供給受損［2］。缺氧時，一些細胞因子如低氧誘導因子（HIF）1α等因子表達增加和細胞糖酵解能力的增強都促進了疾病的進一步發展。

1 HIF-1α結構與功能

HIF是由一個氧依賴的α亞基（HIFα）和穩定的β亞基（HIFβ，也稱芳烴核轉錄因子）組成的異源二聚體［3］。兩者是具有PER-芳烴核轉錄因子-SIM（PAS）結構域的堿性螺旋-環-螺旋轉錄因子超家族成員。除HIF-1α外，HIF-2α及HIF-3α均可與HIF-1β組成異源二聚體。HIF-1是一種具有轉錄活性的核蛋白，可使細胞適應缺氧環境，對氧供與能量穩態起重要作用。……