遺傳性泛發(fā)性色素異常癥遺傳學(xué)研究進(jìn)展

房小凱 孫青

遺傳性泛發(fā)性色素異常癥遺傳學(xué)研究進(jìn)展

房小凱 孫青

遺傳性泛發(fā)性色素異常癥以常染色體顯性遺傳模式為主，也可表現(xiàn)為常染色體隱性遺傳。近年來該病的分子遺傳學(xué)研究取得較大進(jìn)展，找到3個不同致病區(qū)域，分別為6q24.2-q25.2、12q21-q23和2q35。發(fā)現(xiàn)2q35上的ATP結(jié)合盒亞家族B成員6為該病的致病基因，進(jìn)一步通過基因功能證實(shí)，免疫組化顯示，ABCB6抗體在上皮細(xì)胞質(zhì)中彌散性分布，蛋白免疫印跡顯示，ABCB6在黑素細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞中有表達(dá)，斑馬魚實(shí)驗(yàn)證明了ATP結(jié)合盒亞家族B成員6在色素代謝方面起重要作用。目前報(bào)道，遺傳性泛發(fā)性色素異常癥的ABCB6基因突變位點(diǎn)共8個，包括1個移碼突變，7個錯義突變。

細(xì)胞遺傳學(xué)；基因，ABCB6；突變；遺傳異質(zhì)性；遺傳性泛發(fā)性色素異常癥

遺傳性泛發(fā)性色素異常癥（DUH）是一種常染色體顯性遺傳性皮膚病，常于嬰兒期或幼兒早期發(fā)病，表現(xiàn)為分布軀干和四肢的泛發(fā)性色素沉著斑和減退斑，有時(shí)可累及面部，斑片大小不一、形狀不規(guī)則，一般無瘙癢或疼痛，可伴發(fā)血小板減少［1］和結(jié)節(jié)性硬化［2］等疾病。在不同種族家系中，DUH的致病區(qū)域曾分別被定位于 6q24.2-q25.2［3］、12q21-q23［4］、2q35［5］上，近期其致病基因被證實(shí)為2q35上的ATP結(jié)合盒亞家族B成員6（ABCB6）。

1 DUH致病基因定位與克隆

DUH病例在世界各個地區(qū)均有報(bào)道，其中亞洲的病例較多。DUH大多呈常染色體顯性遺傳模式，在中國、日本和印度等國家多有報(bào)道［3，6］，但在沙特阿拉伯［4］和印度［7］等地區(qū)曾報(bào)道過常染色體隱性遺傳的 DUH 家系，同時(shí)在突尼斯［8］、高加索地區(qū)［9］、非裔美州人中［10］和亞洲大部分地區(qū)［11］均有散發(fā)病例，其中不乏父母為近親結(jié)婚的病例。……