腫瘤壞死因子抑制劑治療RA患者的療效及對TRACP-5b的影響分析

王佳斌 艾江平 陳希躍

(三亞市人民醫院，海南 三亞 572000)

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腫瘤壞死因子抑制劑治療RA患者的療效及對TRACP-5b的影響分析

王佳斌 艾江平 陳希躍

(三亞市人民醫院，海南 三亞 572000)

目的 探討采用腫瘤壞死因子抑制劑(英夫利西單抗)治療類風濕性關節炎(RA)患者的臨床效果。方法 根據就診單雙號將87例RA患者分為試驗組44例和對照組43例，兩組患者均采用甲氨蝶呤(MTX)治療，試驗組加用英夫利西單抗治療,觀察兩組患者的臨床效果。結果 試驗組治療后的關節壓痛數、關節腫脹數、晨僵時間、CRP、RF、ESR均顯著低于對照組(P<0.05)。試驗組治療后的TRACP-5b、DAS28均顯著低于對照組(P<0.05)。治療6個月后，試驗組達到ACR70的患者比例顯著高于對照組(P<0.05)。結論 英夫利西單抗結合MTX治療RA患者的效果更加顯著，同時可以顯著降低TRACP-5b的水平。

腫瘤壞死因子抑制劑； 英夫利西單抗； 抗酒石酸酸性磷酸酶5b

類風濕關節炎(RA)已經成為一種常見、高發的免疫功能障礙性疾病，RA患者關節出現炎癥后，可在短期內發展成為軟骨及骨侵蝕[1]，在此過程中，腫瘤壞死因子(TNF)-α表達呈現逐漸上升趨勢，故對早期RA患者采取TNF抑制劑類藥物治療能夠獲得較優的療效。本文通過使用TNF抑制劑類新藥英夫利西單抗(IFN)聯合甲氨蝶呤(MTX)治療我院收治87例RA患者，療效顯著，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據就診單雙號將87例RA患者分為試驗組和對照組。試驗組年齡28～60，平均(43.5±8.9)歲，其中男5例、女39例，病程(6.8±4.2)年，血沉(ESR)(47.5±7.2) mm/h。對照組年齡26～60歲，平均(45.1±9.0)歲，其中男6例，女37例，病程(6.5±3.2)年，ESR (49.6±8.7) mm/h。兩組患者的年齡、性別、病程、血沉水平差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：(1)RA患者的診斷主要參考1987年美國風濕病協會修訂的診斷標準[2]；(2)均為活動性RA患者，同時滿足以下三個條件：①患者出現≥6個的關節腫脹、②出現≥8個的關節觸痛、③符合下面3條中的任意兩條：晨僵持續時間>45 min、ESR>28 mm/h、CRP>1.5倍上限；(3)治療前檢查患者的肝腎功能、血常規等指標正常。排除標準：(1)合并肝腎功能嚴重障礙的患者。(2)對MTX、英夫利西單抗嚴重不耐受的患者；(3)近1個月內使用免疫抑制劑、糖皮質激素類藥物的患者；(4)妊娠及哺乳期婦女；(5)合并急慢性感染性疾病的患者。本研究通過本院倫理委員會審核，治療前均與患者簽訂知情同意書。

1.2 治療方法 對照組：患者口服甲氨蝶呤片(上海信誼藥廠有限公司生產，國藥準字H31020644)10 mg/次，1次/d，1～2次/周，連續口服24周；試驗組：患者在口服甲氨蝶呤片的基礎上靜脈滴注克英夫利西單抗(美國強生公司西安楊森制藥生產，批準文號S20060024)3 m g/kg，滴注時間分別為患者確診后當天、14，42，102 d，各1 次。

1.3 觀察指標及療效評估 觀察兩組患者治療前、治療6個月后的關節壓痛數、關節腫脹數、晨僵時間、休息痛時間的差異；檢測并比較兩組患者的ESR、C反應蛋白(CRP)、類風濕因子(RF)、TRACP-5b的變化情況。對兩組患者治療前后采用簡明疾病活動評分(DAS28)進行評價。比較兩組患者治療6個月后達到美國風濕病協會(ACR)標準的ACR20、ACR50、ACR70的患者比例，ACR20的定義：經過治療患者的關節壓痛、腫脹數目均達到20%以上改善，主要觀察內容為患者評估的疼痛、患者評估的疾病總體疼痛狀況、醫生評估的患者疾病總體疼痛狀況、甲亢評估問卷(HAQ)評價、CRP或者ESR水平；ACR50、ACR70分別定義為50%及70%以上的改善。

1.4 指標檢測方法 患者呼吸機治療24 h后取上肘靜脈血5 mL，放入無抗凝試管，3 200 r/min離心5 min后取上清液；使用ELISA法測外周血血清CRP及RF水平，流式細胞儀檢測ESR。HH6003型免疫放射分析儀購自北京核海高科技有限公司，流式細胞儀購自美國BD公司，ELISA試劑盒購自上海橋杜生物科技有限公司。

2 結 果

2.1 兩組患者的臨床癥狀緩解情況 實驗組治療前關節壓痛數為(14.2±5.8)個，關節腫脹數為(11.6±3.9)個，晨僵時間為(82.6±13.9)min，治療后關節壓痛數為(3.8±2.1)個，關節腫脹數為(3.5±1.9)個，晨僵時間為(32.5±9.6)min；對照組治療前關節壓痛數為(14.6±5.6)個，關節腫脹數為(11.3±4.0)個，晨僵時間為(84.3±15.1)min，治療后關節壓痛數為(5.2±2.0)個，關節腫脹數為(4.8±2.0)個，晨僵時間為(41.8±11.3)min，試驗組治療后的臨床緩解請況均優于于對照組(P<0.05)。

2.2 兩組患者的CRP、RF、ESR測定值變化情況 試驗組治療前CRP為(36.9±5.1) mg/L、ESR為(47.5±7.2) mm/h，RF為(302.6±39.5) Ku/L,治療后CRP為(16.7±3.2) mg/L、ESR為(25.3±7.1) mm/h，RF為(132.7±54.1) Ku/L；對照組治療前CRP為(35.5±6.7) mg/L、ESR為(49.6±8.7) mm/h，RF為(311.5±42.7) Ku/L,治療后CRP為(19.3±4.0) mg/L、ESR為(31.7±6.3) mm/h，RF為(159.0±62.1) Ku/L，實驗組各項測定結果均低于對照組患者(P<0.05)。

2.3 兩組患者的TRACP-5b測定值、DAS28評分變化情況 試驗組治療前TRACP-5b測定值為(3.14±0.69) U/L、DAS28評分為(6.0±2.8)分，治療后TRACP-5b測定值為(2.20±0.54) U/L、DAS28評分為(2.4±1.8)；對照組治療前TRACP-5b測定值為(3.21±0.71) U/L、DAS28評分為(5.8±2.9)分，治療后TRACP-5b測定值為(2.65±0.62) U/L、DAS28評分為(3.2±1.7)分，實驗組治療后顯著TRACP-5b測定值及DAS28評分低于對照組患者(P<0.05)。

2.4 兩組患者的ACR療效評估比較 治療6個月后，試驗組達到ACR20的患者比例8例(18.18%)顯著低于對照組18例(41.86%)(χ2=5.819；P=0.016<0.05)；試驗組達到ACR50的患者比例27例(61.36%)高于對照組23(53.49%)(χ2=0.552；P=0.458>0.05)試驗組達到ACR70的患者比例(20.45%)顯著高于對照組(4.65%)(χ2=4.917；P=0.027<0.05)

3 討 論

有研究者[3]通過測定中度及重度RA患者關節液中部分炎癥因子表達水平后發現TNF-α呈現表達上調趨勢，且患者血沉速度和關節液內白細胞數與TNF-α表達呈現一定的正相關性，表現為患者RA活動性越明顯，其病情程度越重，TNF-α表達水平越高，故選擇快速、及時、有效地降TNF-α表達措施對于治療RA具有較為重要的意義。目前，研究[4]表明IFN能夠有效抑制TNF-α表達水平上調，降低RA患者體內TNF-α濃度，這是因為其屬于抗TNF-α單克隆抗體，能夠和TNF-α可溶性及跨膜型受體有機結合，有效發揮其抗TNF-α功效。在本研究中，試驗組RA患者在口服甲氨蝶呤片基礎上靜脈滴注類克英夫利西單抗，結果顯示治療后其關節壓痛數、關節腫脹數、晨僵時間均顯著低于僅口服甲氨蝶呤片對照組患者的各項指標，同時，試驗組治療后的CRP、RF、ESR也均顯著的低于對照組患者。這表明IXF能顯著緩解RA患者的炎癥程度，降低常規炎性因子及RA炎性因子水平。

TRACP-5b主要于破骨細胞內合成及分泌，其血清內活性可作為標記破骨細胞數及骨再吸收能力的標準。研究[5]顯示，血清TRACP-5b活性獨立性較強，不受機體內其它磷酸酶影響。其能夠分泌酸性物質及蛋白酶，使得骨橋蛋白去磷酸化，造成軟骨礦化并破壞骨結構。在本研究中，試驗組治療后的TRACP-5b表達水平顯著低于對照組患者(P<0.05),結果提示IFN聯合使用MTX比單純使用MTX對TRACP-5b的降低效果更明顯，抑制破骨作用更強。這可是因為在破骨細胞發育過程中，TNF能夠和TRACP-5b相互協同，而IFN能夠顯著抑制TNF，導致TRAC-5b與TNF間刺激效應鏈被阻斷，使得其表達水平下調。在本研究中，試驗組治療后的DAS28和ACR療效評估均顯著低于對照組患者(P<0.05)，表明IXF聯合MTX治療RA患者的療效更優秀，患者治療后關節恢復功能更好。同時，我們在臨床中發現，部分早期RA患者在IFN停藥后，期仍臨床癥狀仍呈現持續緩解狀態，證明IFN療效具有優秀長持久性。

[1] 金笛兒，鐵寧，劉晶，等. 炎性關節病患者腫瘤壞死因子α拮抗劑治療后乙型肝炎病毒的活動性研究[J]. 中華內科雜志,2015,54(04):313-316.

[2] Alexandra M, Brunasso W, Aberer C, et al. New onset of dermatomyositis/polymyositis during anti-TNF-α therapies: a systematic literature review[J]. TheScientificWorldJournal,2014,20(14):179-180.

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[8] 章懿婷.腫瘤壞死因子抑制劑對強直性脊柱炎患者血清DKK-1、TRACP-5b影響的研究[D]. 蘇州：蘇州大學.

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