唑來膦酸治療肺癌骨轉移出現全身皮疹的個案報告

曾俊權,劉　彬,方木水

(井岡山大學附屬醫(yī)院腫瘤科，江西　吉安　343000)

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唑來膦酸治療肺癌骨轉移出現全身皮疹的個案報告

曾俊權,劉彬,方木水

(井岡山大學附屬醫(yī)院腫瘤科，江西吉安343000)

唑來膦酸；皮疹

1例60歲男性肺癌患者因骨轉移瘤給予唑來膦酸治療，唑來膦酸5 mg溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，第3天，患者自軀干波及四肢、全身皮膚出現大片紅斑狀皮疹，感瘙癢，全身出汗增加，立即給與地塞米松、氯雷他定等治療第7天，患者皮疹完全消退，瘙癢、出汗等癥狀消失。

1　臨床病例

患者60歲，男性，2013年9月份無明顯誘因下出現頭痛不適求診于中山大學第一附屬醫(yī)院行影像學提示左肺占位性病變，顱內占位性病變，于神經外科行顱內腫瘤切除術，術后病理考慮小細胞肺癌腦轉移；并于胸外科行胸腔鏡肺葉切除術，術后病理：符合低分化腺癌，伴神經內分泌化。術后復查顱內病灶多次復發(fā)，顱內復發(fā)病灶給與放療，同時給與多周期化療。2015年5月份入院復查提示顱內病灶及肺部病灶尚平穩(wěn)，但左側股骨出現轉移灶。否認藥物過敏史。查體：神志清楚，頭顱術后改變，雙瞳孔等大等圓，對光反射靈敏，頸軟，左側胸壁見長約15 cm手術疤痕，兩肺未聞及干濕性啰音，脊柱、四肢各關節(jié)無紅腫及功能障礙，左側肢體肌力Ⅴ-級，肌張力正常。實驗室檢查：電解質：鉀2.99 mmol·L-1，鈣2.06 mmol·L-1，肝腎功能：球蛋白33.51 g·L-1，白球比1.3，總膽紅素29.33 μmol·L-1，血常規(guī)：3.68×1012·L-1，大便常規(guī)、肺癌四項、尿常規(guī)正常。肺部CT：兩肺見斑片狀及條索狀密度增高影，部分內見鈣化。縱膈向左偏，縱膈內未見異常密度影。診斷：肺癌IV期，低鉀血癥，給與口服補鉀1 g，3次·d-1；3天后給與唑來膦酸注射液5 mg溶入0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注(滴注30 min)，治療當日、次日未見明顯不適感，第3日凌晨起患者出現皮疹，自軀干波及四肢、全身皮膚出現大片紅斑狀皮疹，感中度瘙癢，全身出汗增加，伴乏力、頭暈，無頭痛，無發(fā)熱，無肌肉酸痛，立即給與地塞米松5 mg，q12 h，氯雷他定片8.8 mg，口服，1次·d-1，復發(fā)樟腦乳膏，外用，3次·d-1，繼續(xù)氯化鉀緩釋片治療。第4天、第5天，出汗、皮膚瘙癢及頭暈癥狀減輕，但皮疹仍遍布全身，繼續(xù)按目前方案治療第6天皮疹開始消退，第8天出汗、皮膚瘙癢及頭暈癥狀消失，復查電解質示：K+濃度正常，第9天皮疹完全消失，患者出院。

2　討　論

本例患者因肺癌骨轉移，低鉀血癥，給與補鉀治療第3天時行唑來膦酸治療，用藥后第3天出現紅斑壯皮疹，皮疹自軀干波及全身，伴隨瘙癢、乏力、頭暈癥狀，第8天出汗、皮膚瘙癢及頭暈癥狀消失，第9天全身皮疹消退，隨訪未見異常，發(fā)病期間一直口服氯化鉀緩釋片，因此可以確定患者出現全身皮疹為唑來膦酸所致，國內外已有報道唑來膦酸引發(fā)過敏性反應的病例[1-2]。

中晚期肺癌易發(fā)生骨轉移，骨轉移易發(fā)生骨相關性事件。常見癥狀為轉移部位疼痛、神經壓迫癥狀、病理性骨折、脊髓壓迫征等，而疼痛是骨轉移的主要癥狀，嚴重影響患者的生活質量[3]，有研究報道[4]發(fā)現肺癌合并骨轉移患者的中位生存時間為10.73個月，1年生存率為47.1%，2年生存率為17.8%。肺癌的骨轉移只有少數小細胞未分化癌及腺癌可表現為成骨性骨轉移，絕大多數為溶骨性骨轉移，主要表現為骨組織的溶解破壞和吸收[5]。

唑來膦酸為靜脈注射用咪唑雜環(huán)類第3代雙膦酸鹽制劑[6]，是一類新型抗骨溶解藥物，優(yōu)先向骨聚集，并以原型隨尿液分泌代謝，半衰期為146 h[7-8]，它可以誘導破骨細胞調亡，抑制骨吸收，減少骨質破壞和生長因子的釋放，阻斷這種惡性循環(huán)。

近年來多種體內、外實驗顯示雙膦酸鹽還可以通過誘導腫瘤細胞調亡、對抗細胞粘附侵襲、抑制血管生成等直接和間接方式達到抗腫瘤的目的[9]，唑來膦酸的不良反應主要為發(fā)熱(16.1%)，肌痛(9.5%)，流感樣癥狀(7.8%)，頭痛(7.1%)，關節(jié)痛(6.3%)，再次輸液時這些癥狀會急劇下降，有研究表明第一輸液30%患者出現以上癥狀，第二次為6.6%，第三次則為2.8%[10]。有研究表明[11]在輸液之前適量補充維生素D能明顯減少不良反應的發(fā)生率。本例提示對應用唑來膦酸的患者應加強用藥后監(jiān)測，一旦發(fā)現不良反應跡象，應積極給予對癥治療。

[1]劉劍鋒，馮巧飛．唑來膦酸致全身皮疹[J]．藥物不良反應雜志，2012，14(2)：126-127．

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[5]韓萍，張幸平．肺癌骨轉移機制的研究進展[J]．重慶醫(yī)學，2009，38(8)：992．

[6]Rkel A, Boucher A, Ste Marie LG.Role of zoledronic acid in the prevention and treatment of osteoporosis[J]. Clin Interv Aging,2011,6:89-99.

[7]Chen T, Berenson J, Vescio R, et al. Pharmakokinetics and pharmacodynamics of zoledronic acid in cancer patients with bone metastases[J].J Clin Pharmacol,2002,42:1228-1236.

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[11]Bertoldo F, Pancheri S, Zenari S, et al.Serum 25(OH)D level modulate the acute phase response associated to the first nitrogen containing bisphosphonate infusion[J].J Bone Miner Res,2009,25(3):447-454.

R734.2

B

1001-5779(2016)03-0431-02

10.3969/j.issn.1001-5779.2016.03.032

2015-06-23)(責任編輯：劉仰斌)