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科學家發(fā)現(xiàn)抵抗病毒代謝的新途徑
病毒感染是21世紀醫(yī)療衛(wèi)生體系面對的重要挑戰(zhàn)之一,如影響全球3%人口的丙型肝炎病毒(HCV)、寨卡病毒及埃博拉病毒的爆發(fā)。病毒與缺乏復制所需的基本代謝機制的寄生蟲相似,為了解決生存的基本問題,它們劫持宿主的代謝機制,以完成其生命周期和傳播。迄今科學家還未能很好地理解病毒和其感染機體之間代謝的相互作用。最近,由耶路撒冷希伯來大學、哈佛醫(yī)學院、美國哈佛-麻省理工博德研究所等多個機構進行的一項研究解開了HCV重編人類新陳代謝的機制,并確定了抵抗病毒的新途徑。研究的相關結果發(fā)表在2016年10月10日的《Nature Chemical Biology》期刊上。
代謝是一種復雜的現(xiàn)象,主要由核受體這一遺傳開關調節(jié)。為了研究病毒如HCV干擾機體代謝調節(jié)的機制,研究人員使用由Nahmias教授開發(fā)的人類肝細胞的新試驗模型,通過映射感染肝細胞和正常肝細胞的代謝,他們找到受干擾的代謝過程,并確定控制異常表現(xiàn)的核受體。
研究人員系統(tǒng)地鑒定了一系列控制HCV感染代謝反應的核受體。以這些遺傳開關為靶點進行研究,研究人員發(fā)現(xiàn)了這些遺傳開關控制糖、脂質代謝過程的秘密,并明確了這些過程如何影響病毒的生命周期。研究人員發(fā)現(xiàn),其中一些代謝過程對病毒是有益的,如通過為遺傳物質提供積塊以達到快速復制;但其余的代謝過程會擾亂了病毒生命周期。研究人員認為,通過阻斷這些有益代謝的核受體,可阻止黃病毒科病毒,如HCV和寨卡病毒的復制。
ure Chemical Biology,2016,
10.1038/nCHeMBIO.2193 溫玉琴編譯)