凝血功能及血小板相關(guān)參數(shù)檢測(cè)對(duì)肝病診治的臨床價(jià)值

王國(guó)有，梁小利，拓紅曉，高紅，耿娜

（河南煤化焦煤集團(tuán)中央醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 焦作 454000）

肝病是一種比較常見的疾病，其類型有肝炎、肝硬化及肝癌等。肝臟是人體重要的代謝和解毒器官，更是許多凝血因子、凝血抑制劑及纖溶蛋白的生成場(chǎng)所。在維持人體正常凝血功能中有重要作用。肝臟受損時(shí)，會(huì)導(dǎo)致凝血因子合成減少或其活性降低，進(jìn)而伴隨凝血機(jī)制和纖溶功能異常而表現(xiàn)為多種凝血功能障礙。隨著病情的加重，幾乎所有的凝血酶原時(shí)間（prothrombin time, PT）和活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time,APTT）的均數(shù)和異常率都逐漸增高[1]。血小板來(lái)源于骨髓中成熟的巨核細(xì)胞，血小板減少是慢性肝病和肝硬化的一個(gè)顯著特征。另外除數(shù)量減少外，研究發(fā)現(xiàn)慢性肝病患者血小板還存在功能缺陷[2]。從而導(dǎo)致血小板及相關(guān)參數(shù)均會(huì)有不同程度的改變，因此，探討凝血功能及血小板相關(guān)參數(shù)對(duì)診治肝病及病情發(fā)展情況具有重要的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月-2015年3月在本院治療患有肝病者312例（其中，慢性肝炎81例，急性肝炎58例，肝硬化91例，肝癌82例），根據(jù)病癥分為4組，其中，男271例，女41例；年齡15～65 歲，將此設(shè)為觀察組。臨床診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2010年版）的診斷標(biāo)準(zhǔn)。健康體檢者102例，其中，男79例，女23例；年齡18～64歲。體檢結(jié)果均無(wú)肝臟疾病，設(shè)為健康對(duì)照組。

1.2 標(biāo)本和采集

所有患者均在入院后次日清晨采集凝血和血小板檢測(cè)標(biāo)本。用含有EDTA-K2抗凝劑的真空采血器，采取靜脈血1 ml和3 ml。1 ml靜脈血用于測(cè)定血常規(guī)，包含血小板計(jì)數(shù)（blood platelet, PLT）、平均血小板體積（meam platelet volume, MPV）、血小板壓積（plateletcrit, PCT）及血小板分布寬度（platelet distribution width, PDW）等項(xiàng)目。另3 ml靜脈血用于分離血清進(jìn)行凝血功能檢測(cè)，包括凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（thrombin time, TT）、國(guó)際比值（international normalized ratio, INR）及纖維蛋白原（fibrinogen, FIB）濃度等項(xiàng)目。

1.3 檢測(cè)儀器

凝血功能采用北京普利生儀器有限公司生產(chǎn)的C2000-4型號(hào)血凝儀，由該公司提供的全套試劑。血小板及相關(guān)參數(shù)采用日本生產(chǎn)的XT-1800i型號(hào)全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀，由該公司提供的全套試劑。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 健康對(duì)照組、肝炎、肝硬化及肝癌患者凝血功能指標(biāo)結(jié)果比較

慢性肝炎患者的凝血功能與健康對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（PPT＜0.05，PAPTT＜0.01，PTT＜0.01，PFIB＜0.05，PINR＜0.05）；肝硬化患者和肝癌患者5項(xiàng)凝血指標(biāo)與健康對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；而急性肝炎患者與健康對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 健康對(duì)照組、肝炎、肝硬化及肝癌患者血小板計(jì)數(shù)及相關(guān)參數(shù)結(jié)果比較

慢性肝炎、肝硬化、肝癌患者PLT、PCT結(jié)果低于健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。肝硬化和肝癌患者M(jìn)PV和PDW大于健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而慢性肝炎患者M(jìn)PV和PDW與健康對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表 2。

表1 健康對(duì)照組、肝炎及肝硬化、肝癌患者凝血指標(biāo)結(jié)果比較 （±s）

表1 健康對(duì)照組、肝炎及肝硬化、肝癌患者凝血指標(biāo)結(jié)果比較 （±s）

注：與健康對(duì)照組比較，1）P ＜0.05；2）P ＜0.01。

組別 例數(shù) PT/s APTT/s TT/s FIB/(g/L) INR健康對(duì)照組 102 12.11±0.59 34.63±2.65 16.44±1.11 2.81±0.49 0.88±0.29急性肝炎 58 13.55±1.20 39.54±5.37 18.43±2.29 2.61±0.73 1.09±0.19慢性肝炎 81 14.23±1.811） 44.25±6.342） 19.47±3.512） 2.51±0.881） 1.06±0.151）肝硬化 91 18.39±2.292） 48.61±8.892） 19.85±3.782） 2.14±1.292） 1.05±0.322）肝癌 82 17.71±2.312） 49.95±7.782） 18.88±3.652） 1.98±1.312） 1.01±0.352）

表2 健康對(duì)照組、肝炎及肝硬化、肝癌患者血小板計(jì)數(shù)及相關(guān)參數(shù)結(jié)果比較 （±s）

表2 健康對(duì)照組、肝炎及肝硬化、肝癌患者血小板計(jì)數(shù)及相關(guān)參數(shù)結(jié)果比較 （±s）

注：與健康對(duì)照組比較，1）P ＜0.05；2）P ＜0.01。

組別 例數(shù) PLT/×109個(gè)/L MPV/fl PCT/% PDW/%健康對(duì)照組 102 155.66±37.78 8.97±1.48 0.25±0.04 14.88±2.59急性肝炎 58 143.35±44.57 9.88±1.36 0.06±0.03 15.69±2.98慢性肝炎 81 127.79±68.791） 10.23±1.13 0.06±0.041） 16.39±3.57肝硬化 91 79.59±89.592） 11.99±2.151） 0.07±0.022） 17.88±4.612）肝癌 82 49.99±93.112） 12.13±2.222） 0.07±0.032） 18.88±5.012）

3 討論

各種肝病患者多伴有不同程度的凝血和纖溶功能異常。臨床上一般凝血功能試驗(yàn)作為判斷肝細(xì)胞損傷程度的重要指標(biāo)，以便指導(dǎo)臨床治療相應(yīng)疾病[3]。PT是反映外源性凝血途徑的重要指標(biāo)，其長(zhǎng)短反映血漿中凝血酶原及凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ及Ⅹ等水平，是外源性凝血系統(tǒng)較為敏感和常用的篩選試驗(yàn)。PT變化能準(zhǔn)確反映肝功能受損程度，PT越延長(zhǎng)提示肝功能越差，重癥肝炎病情復(fù)雜且較重。PT是衡量肝功能損傷的一個(gè)重要指標(biāo)。APTT是反映內(nèi)源性凝血途徑的指標(biāo)，其長(zhǎng)短則是反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的凝血因子，共同途徑中的凝血酶原、FIB等水平，是檢測(cè)內(nèi)源性凝血因子異常的一項(xiàng)很有價(jià)值的篩選試驗(yàn)[4-6]。FIB主要反映肝臟合成功能，可以間接反映肝細(xì)胞損傷程度。本研究發(fā)現(xiàn)：慢性肝炎、肝硬化及肝癌患者的PT、APTT及TT值延長(zhǎng)，而FIB含量減少。肝臟損傷嚴(yán)重時(shí)，臨床上常有不同程度的出血現(xiàn)象，往往都伴有APTT延長(zhǎng)，原因可能是患者內(nèi)源性凝血系統(tǒng)促、抗凝成分平行減少，體內(nèi)凝血平衡保持不變，隨病情發(fā)展纖溶活性增強(qiáng)所致[7]。在較長(zhǎng)時(shí)間肝受損時(shí)，血漿FIB含量顯著下降。結(jié)果還顯示：肝硬化的級(jí)別越高，其PT、APTT及TT越表現(xiàn)異常，因此，本文認(rèn)為通過(guò)對(duì)凝血功能指標(biāo)的檢測(cè)可以對(duì)肝硬化的程度進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

血小板由骨髓巨核細(xì)胞分化發(fā)育釋放而來(lái)，主要參與機(jī)體凝血機(jī)制，血小板的數(shù)量、結(jié)構(gòu)、形態(tài)及生理生化的改變均可導(dǎo)致凝血功能障礙[8]。本文研究發(fā)現(xiàn)：慢性肝炎、肝硬化及肝癌患者PLT相關(guān)參數(shù)均存在不同程度的改變，與健康對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。PLT計(jì)數(shù)是血小板生成與死亡動(dòng)態(tài)平衡指標(biāo)，當(dāng)凝血功能異常時(shí)會(huì)表現(xiàn)為血小板大量參與凝血，進(jìn)而表現(xiàn)為數(shù)量減少，此外，由于肝功能異常導(dǎo)致血小板生成減少亦可能是重要原因[9]。而PLT、PCT、MPV及PDW等參數(shù)間接反映血小板功能。本文也認(rèn)為血小板及相關(guān)參數(shù)可以間接反映肝功能狀態(tài)。

本研究所使用的值全部為平均值，不能清楚地反映個(gè)例的情況，望與各位同仁共同有更深入的探討，本文認(rèn)為同時(shí)檢測(cè)肝病患者的凝血功能和血小板及相關(guān)參數(shù)對(duì)疾病的診斷、肝臟受損程度的判斷、治療方案調(diào)整及預(yù)后評(píng)估均具有重要的臨床價(jià) 值。

[1]孫洪坤, 王嬌婷, 張晨峰, 等. 慢性肝病常用血清學(xué)指標(biāo)的回顧性分析[J]. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志, 2013, 22(9): 936-938.

[2]王莉, 于吉廣, 鄒志強(qiáng). 血小板數(shù)和功能與肝臟疾病的關(guān)系研究進(jìn)展[J]. 中華傳染病雜志,2013, 31(9): 571-573.

[3]劉群. 血清生化指標(biāo)及凝血酶原時(shí)間在妊娠肝病患者檢測(cè)中的意義[J]. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥, 2015, 22(9): 126-127.

[4]徐靜, 張英波. 肝病患者血生化及凝血酶原時(shí)間檢測(cè)的臨床應(yīng)用[J]. 醫(yī)學(xué)信息, 2011, 24(9): 4809-4810.

[5]陳美舟. 肝病患者進(jìn)行血生化及凝血酶原時(shí)間檢測(cè)的臨床意義 [J]. 求醫(yī)問(wèn)藥, 2013, 11(3): 198-199.

[6]郭素玲, 許德英. 肝臟疾病患者凝血系列指標(biāo)分析[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生, 2013, 51(19): 70-72.

[7]陳靜, 段鐘平, 童新元, 等. 肝病常用指標(biāo)在不同肝病中的變化特點(diǎn)及與凝血機(jī)制相關(guān)性分析[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床, 2014(Z1):146.

[8]林靜. 肝硬化患者血小板參數(shù)的變化及臨床意義[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2009, 6(1): 37-38.

[9]金述滿. 肝硬化患者凝血指標(biāo)與血小板參數(shù)檢測(cè)的臨床價(jià)值[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與控制, 2012, 18(1): 89-90.