不同時間點應用羥考酮注射液對開腹結腸癌根治術患者術后鎮痛的影響

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不同時間點應用羥考酮注射液對開腹結腸癌根治術患者術后鎮痛的影響

赫蘭蓄1，王先鳳1，段學姣1，鄭葉2，王金蘭1﹡

(1.吉林大學中日聯誼醫院 麻醉科，吉林 長春130033;2.吉林大學口腔醫院 麻醉科)

開腹手術對患者的創傷大，患者常因術后的切口痛、內臟痛而影響到術后的睡眠、情緒、甚至影響到患者術后康復進程，羥考酮是半合成的阿片受體激動劑，作用于μ阿片受體阻止或延緩疼痛，還可能通過κ受體作用于平滑肌構成的器官發揮鎮痛作用[1]。本實驗研究在開腹手術中，比較不同時間點應用羥考酮注射液對患者術后急性疼痛的影響，為臨床上更好的應用羥考酮鎮痛提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料隨機選擇擇期開腹結腸癌根治術患者45例，年齡在45-65歲之間，ASA分級Ⅰ-Ⅱ級，體重50-80 kg,所有患者無阿片類藥物成癮史或精神疾病史，無重度肝、腎功能異常。將患者隨機分為A、B、C共3組，每組15人。

1.2麻醉方法① 患者入室后常規開放上肢靜脈通路，監測心率，脈搏，血壓，血氧飽和度。麻醉誘導：咪達唑侖0.05 mg/kg，丙泊酚2 mg/kg，順阿曲庫銨0.1 mg/kg，舒芬太尼0.5 μg/kg。成功氣管插管后連接呼吸回路行機械通氣。麻醉維持：吸入七氟醚，維持MAC值在1.0-1.3之間。術中常規追加鎮痛藥、肌松藥，手術結束前20 min降低吸入藥濃度，使MAC維持在0.7-0.8之間。術畢停止吸入七氟醚。待患者自主呼吸恢復后給予新斯的明0．04 mg/kg和阿托品0．01 mg/kg拮抗殘余肌松作用，患者RR≥12次/分，反射活動恢復，呼之有反應，意識恢復后拔除氣管導管。②A組為常規對照組，于切皮前10 min靜注10 ml生理鹽水。B組于切皮前10 min靜注羥考酮0.1 mg/kg。C組于關腹前10 min靜注羥考酮0.1 mg/kg。③術畢三組患者連接同樣配方的靜脈自控鎮痛泵(舒芬太尼2 μg/kg和雷莫司瓊10 mg，用生理鹽水稀釋成100 ml后入泵。)

1.3觀察指標記錄3組患者麻醉時間、手術時間、拔管時間(停麻醉藥至拔除氣管導管時間)、蘇醒時間(停麻醉藥至患者睜眼的時間)。術后1 h(T1)、2 h(T2)、4 h(T3)、8 h(T4)、12 h(T5)對切口疼痛評分，采用疼痛評分及舒適度評分。疼痛評分采用視覺模擬評分法(VAS):0為無痛，10為最劇烈疼痛；舒適度評分，采用BCS(Bruggmann Comfort Scale)評分標準：0級為持續疼痛，1級為安靜時無痛，在深呼吸或咳嗽時疼痛加重,2 級為平臥安靜時無痛，深呼吸或咳嗽及轉動體位時輕微疼痛，3 級為深呼吸無痛，4 級為咳嗽時無痛。記錄患者術后PCIA的有效按壓次數。記錄患者有無惡心、嘔吐、頭暈、呼吸抑制情況發生。

2結果

3組患者性別、年齡、ASA分級、手術類型、手術時間、麻醉時間、拔管時間、蘇醒時間差異均無統計學意義。B、C組在T1、T2、T3、T4、T5時間點的VAS評分均明顯小于A組,并且各時間點的BCS評分均大于A組(P<0.05)(表1)；B組的各時間點VAS評分小于C組，并且在各時間點的BCS評分均大于C組(P<0.05)(表1)。A組術后各時段PCIA有效按壓次數大于B、C組；B組的各時段有效按壓次數小于C組(P<0.05)(表2)。3組的術后不良反應例數較少，差異無統計學意義；3組患者均無呼吸抑制(表3)。

3討論

開腹手術常對患者的創傷較大，術后的疼痛也多較為劇烈，患者常因疼痛影響睡眠、休息，甚至因疼痛導致不敢深呼吸或者咳嗽，長期如此導致患者臥床不敢下地活動而延遲恢復，生理功能紊亂[2]。解決患者的術后疼痛對于當代的外科手術意義巨大。提高患者的術后舒適度，讓患者不因懼怕術后疼痛而對手術心存顧慮，也是需要重視的問題。

表1　3組各時間點的VAS、BCS評分(分，平均數±標準差)

與B、C組比較，△P<0.05；與C組比較，＊P<0.05

表2　3組患者術后不同時段的有效PCIA按壓次數(次，平均數±標準差)

與B、C組比較，△P<0.05；與C組比較，＊P<0.05

表3　3組術后不良反應比較(例)

手術疼痛分為初始階段的手術創傷疼痛和繼發階段的創傷釋放酶、化學物質所致的疼痛。超前鎮痛理論是在手術對患者產生傷害疼痛刺激之前，應用超前鎮痛藥物，預防外周神經、中樞神經的超敏化，從而減輕術后因阿片類藥物導致的疼痛過敏的不良反應，減少術后其他鎮痛藥物的使用量，使患者達到舒適并且滿意的鎮痛效果[3]。

羥考酮是一種半合成的阿片類藥物，不僅作用于中樞神經系統突觸前末端細胞膜上的μ阿片受體，減少或阻斷C纖維向脊髓背角神經元的傳遞，從而阻止或延緩疼痛，還可能通過κ受體作用于平滑肌構成的器官發揮鎮痛作用[1]。羥考酮于術中的超前鎮痛應用，能有效阻止中樞神經沖動誘發的痛覺刺激傳導，抑制中樞神經興奮性，抑制中樞神經敏感化，消除手術引起的疼痛反應，從而達到超前鎮痛之目的[4]。另外，羥考酮的不良反應相對其他阿片受體的不良反應少，靜注后5 min起效，30 min左右達到峰值，而藥物的半衰期為3小時[1]。這使得羥考酮能夠在時間，藥效等方面達到超前鎮痛的要求。本實驗中也根據羥考酮這一特點設置了各組的給藥時間，使B組的羥考酮能在手術傷害刺激開始前起效。

本研究中，A組的VAS評分明顯高于其他兩組，術后按壓PCIA有效次數也明顯多于應用羥考酮的兩組(△P<0.05)，也再次證明了在術中麻醉時應用羥考酮，確實能起到一定的鎮痛效果，并且能減少術后鎮痛藥物的使用量。B組的術后VAS評分小于C組，BCS評分高于C組，術后的PCIA有效按壓次數也少于C組(＊P<0.05)，證實了B組的超前鎮痛給藥方式確實好于C組給藥方式，達到了較為理想的鎮痛目的，更能減少術后其他阿片類藥物的用量。從術后不良反應的記錄上看，B組沒有增加不良反應發生率的趨勢，也間接證明了羥考酮應用于超前鎮痛中的安全可行性[5]，也可能由于本實驗的樣本數量有限，沒有采集到更多的不良反應發生情況，對于羥考酮的不良反應研究可進一步擴大樣本進行研究討論。

綜上所述，在手術切皮前10分鐘靜注羥考酮注射液，可減少術后PCIA的用量，并達到較為滿意的術后鎮痛效果，值得在臨床中選用。

參考文獻：

[1]徐建國．鹽酸羥考酮的藥理學和臨床應用[J]．臨床麻醉學雜志，2014,30(5)：511.

[2]冀保風．腹部手術患者術后疼痛的護理干預[J]．中國實用醫藥，2012,7(1)：232.

[3]陳宏才，鄭偉萍，應穎． 帕瑞昔布鈉超前鎮痛對腹腔鏡膽囊切除術后鎮痛的療效觀察[J]．實用醫學雜志，2010,26(24)：4581.

[4]劉容.氨酚羥考酮膠囊在腰椎間盤突出癥術前的超前鎮痛作用[J].實用藥物與臨床，2014,17(1)：28.

[5]許幸，吳新民，薛張綱,等．鹽酸羥考酮注射液用于全麻患者術后鎮痛的有效性和安全性：前瞻性、隨機、盲法、多中心、陽性對照臨床研究[J]．中華麻醉學雜志，2013,33(3)：269.

(收稿日期：2015-01-30)

文章編號：1007-4287(2016)02-0278-02

*通訊作者