血漿半乳糖凝集素3檢測在急性冠脈綜合征患者的應用價值

施冰，吳龍梅，李俊峽，田新利，石宇杰

(北京軍區總醫院，a 干一科，b 心血管內科,北京 100700)

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·論著·

血漿半乳糖凝集素3檢測在急性冠脈綜合征患者的應用價值

施冰a，吳龍梅b，李俊峽b，田新利b，石宇杰b

(北京軍區總醫院，a 干一科，b 心血管內科,北京 100700)

[摘要]目的探討半乳糖凝集素3(Galectin-3)作為炎性標志物評價冠狀動脈斑塊穩定性的可行性。方法連續入選74名急性心肌梗死患者和115名不穩定心絞痛患者。所有患者均接受冠脈動脈造影檢查。造影前抽取橈動脈血，檢測血漿中Galectin-3和C反應蛋白(CRP)表達水平。結果急性心肌梗死組中Galectin-3和CRP血漿表達水平顯著高于不穩定心絞痛組(P<0.05)，Galectin-3與CRP表達呈正相關性。Galectin-3和CRP診斷急性心肌梗死的AUC差異無統計學意義(P>0.05)。結論急性心肌梗死患者血漿中Galectin-3表達水平顯著升高，對心血管損傷的炎性反應更敏感。

[關鍵詞]心肌缺血;半乳糖凝集素3;C反應蛋白質；生物學標記

急性冠脈綜合征分為ST段抬高型急性心肌梗死(STEMI)、非ST段抬高型急性心肌梗死(NSTEMI)和不穩定性心絞痛(UA)三種類型。炎癥在動脈粥樣硬化斑塊從穩定狀態向不穩定狀態轉化過程中起著至關重要的作用。半乳糖凝集素3(Galectin-3)是近年來歐美國家推薦應用的評估心力衰竭預后的生物標志物[1]。Galectin-3通過巨噬細胞等調節炎性反應的作用,參與急慢性炎癥過程[2]。本研究通過檢測急性冠脈綜合征患者血漿中Galectin-3表達水平，旨在探索Galectin-3作為反應冠脈易損斑塊穩定程度的炎性標志物的可行性。

1對象與方法

1.1研究對象連續選取2014年4月至12月在我院心血管內科住院的急性心肌梗死患者74例作為心肌梗死組。入院標準為胸痛、心電圖變化及心肌壞死標志物證實為急性心肌梗死。其中男58例，女16例；年齡36～73歲，平均(59.3±9.8)歲。同時收集年齡、性別匹配的同期住院的不穩定性心絞痛患者115例作為對照組，其中男92例，女23例，年齡46～86歲，平均(61.4±9.1)歲。心肌梗死組與對照組在年齡、性別構成、伴隨疾病方面差異無統計學意義(P>0.05)。排除標準：哮喘、慢性阻塞性肺氣腫、嚴重肝腎功能不全、妊娠、腫瘤、甲狀腺疾病、細菌或病毒感染、心肌病、心臟瓣膜病、免疫及血液系統疾病等。本研究經醫院倫理委員會批準同意實施，所有患者均簽署知情同意書。

1.2樣本收集和檢測方法患者于入院次日晨空腹抽血10 mL,在本院檢驗科完成血液生化和C反應蛋白(CRP)等檢驗。所有患者均在進行冠狀動脈造影術前采集橈動脈血4 mL，置入EDTA抗凝管。4 ℃，3000 r/min離心10 min，收集的血漿分裝于EP管內，置于-80 ℃冰箱凍存，待測Galectin-3。避免反復凍融。

采用日立7180全自動生化分析儀測定血肌酐、尿素氮、血脂等生化指標以及CRP)血液生化和CRP在北京軍區總醫院檢驗科進行檢測，專人質控。血漿Galectin-3采用酶聯免疫吸附檢測法(ELISA)測定。Galectin-3的ELISA試劑盒購置日本MBL公司。Galectin-3的檢測在北京艾瑟爾生物醫學研究有限公司完成。實驗步驟按照說明書操作。所有標本測定3次，取其平均值進行統計分析。

1.3冠狀動脈造影術檢查和冠脈病變積分所有患者均在入院時或入院后次日接受冠狀動脈造影檢查和介入治療術。冠狀動脈造影由本院心內科2名導管介入醫師按照Judkins法操作完成。依據Gensini評分標準對冠狀動脈狹窄程度進行定量評分。具體方法為：冠狀動脈血管狹窄0%～25%計1分，26%～50%計2分，51%～75%計4分，76%～90%計8分，91%～99%計16分，100%計32分。當一支血管有多處狹窄時，應以最狹窄的病變分數為其狹窄評分。上述為基本評分，不同節段病變的冠狀動脈還應乘以相應系數：左主干×5,左前降支近段×2.5,中段×1.5,遠段×1。左回旋支近段×2.5,遠段/后降支×1,后側支×0.5,第一對角支×1,第二對角支×0.5。右冠近段/中段/遠段/后降支×1。每名患者冠狀動脈狹窄程度積分為各分支積分累積之和。

1.4統計學處理采用SPSS17.0進行統計學分析。計數資料比較采用χ2檢驗。計量資料呈非正態分布，以中位數(四分位間距)[M(Qr)]表示，采用非參數秩和檢驗。Pearson相關分析Galectin-3、CRP與其他檢驗參數的相關性。P<0.05(雙側)表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者基本情況比較見表1。

2.2Pearson相關性分析提示血漿中Galectin-3與空腹血糖呈正相關(r=0.938,P=0.000),與CRP呈正相關(r=0.833,P=0.000),與血肌酐呈正相關(r=0.878,P=0.000),與血尿酸呈正相關(r=0.858,P=0.000),與LDL呈正相關(r=0.865,P=0.000),與Lp(a) 呈正相關(r=0.898,P=0.000),與CHO 呈正相關(r=0.847,P=0.000)。

2.3Galectin-3和CRP診斷急性心肌梗死的ROC曲線Galectin-3診斷急性心肌梗死的曲線下面積為0.601，P=0.019,95%CI為0.519～0.683。CRP診斷急性心肌梗死的曲線下面積為0.692，P=0.000,95%CI為0.615～0.769。比較兩種診斷方法的曲線下面積的可信區間，發現兩者曲線下面積差異無統計學意義(P>0.05)。

3討論

Galectin-3是一種多功能非抗體蛋白，是強大的炎癥介質，在多種免疫細胞或炎癥細胞中表達[3-4]。本研究顯示，急性心肌梗死組患者血漿中Galectin-3和CRP表達水平明顯高于不穩定心絞痛組患者，Galectin-3與CRP呈正相關性。Galectin-3和CRP診斷急性心肌梗死的AUC差異無統計學意義。我們推測，急性心肌梗死后受損的心肌組織釋放的炎癥細胞因子進一步激活巨噬細胞等產生Galectin-3，從而導致血漿中Galectin-3表達水平升高。

Galectin-3主要來源于巨噬細胞，是其正性調節劑，是巨噬細胞在動脈斑塊中聚集區的一個極好的標志物[5]。Galectin-3可以誘導肥大細胞炎癥介質釋放，可以促進中性粒細胞和層黏連蛋白及內皮細胞的粘附，可以促進中性粒細胞、單核細胞活化，可以趨化單核細胞，促進巨噬細胞游走[6]。本研究發現，心肌梗死患者血漿中Galectin-3表達水平較不穩定心絞痛患者血漿中Galectin-3表達水平顯著升高，可能與其在組織中的表達水平及不穩定斑塊中有更多激活的巨噬細胞有關。Galectin-3表達與LDL、LP(a)、CHO、CRP呈正相關。急性冠脈綜合征患者血漿中升高的Galectin-3可能是冠狀動脈粥樣硬化進展過程中斑塊破裂危險性增加的較強的預測因子，可作為評價易損斑塊的一個新指標。

表1　心肌梗死組和對照組的galectin-3和CRP等檢驗結果比較[M(Qr)]

參考文獻

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Clinical application value of plasma galectin 3 detection in patients with acute coronary syndromeShiBing*,WuLongmei,LiJunxia,TianXinli,ShiYujie(*DepartmentofGerontology,BeijingMilitaryGeneralHospital,Beijing100700,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the application of Galectin 3 as an inflammatory biomarker to evaluate the stability of coronary atherosclerotic plaques.MethodsThe data of 74 patients with acute myocardial infarction and 115 patients with unstable angina were collected consecutively.All patients underwent coronary artery angiography.Galectin-3 and C reactive protein expression level in plasma were detected before angiography.ResultsThe expression level of Galectin-3 and CRP in the acute myocardial infarction group were significantly higher than those in the unstable angina group. The expression of Galectin-3 was positively correlated with CRP.No significant differences were observed in the AUC area of Galectin-3 and CRP for the diagnosis of acute myocardial infarction.ConclusionPlasma Galectin-3 is sensitive to the inflammatory reaction of cardiovascular injury.

[Key words]Myocardial ischemia;Galectin 3;C-reactive protein；Biological markers

(收稿日期：2015-06-26)

中圖分類號:R542.2

文獻標識碼:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.01.009

作者簡介：施冰，博士，副主任醫師，副教授，Email:dr_shibing@bjmu.edu.cn