護骨素在老年2型糖尿病不同并發癥中的臨床意義

周作榮，鄭媛，李日新，董娟,高靜，陳佳，金江麗

(北京中日友好醫院干部醫療科，北京 100029)

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·論著·

護骨素在老年2型糖尿病不同并發癥中的臨床意義

周作榮，鄭媛，李日新，董娟,高靜，陳佳，金江麗

(北京中日友好醫院干部醫療科，北京 100029)

[摘要]目的探討護骨素(OPG)在老年2型糖尿病不同并發癥中的臨床意義。方法選擇177例老年2型糖尿病不同并發癥患者，其中合并大血管病變組(DMM)45例、合并神經病變組(DPN)43例、合并視網膜病變組(DR)42例和合并腎病變組(DN)47例，同時選擇同期健康對照者46例，采用ELISA法測定患者血清OPG水平。結果DMM組、DPN組、DR組和DN組各組老年2型糖尿病合并癥患者血清OPG與對照組相比均顯著升高(P<0.01)，但各組患者間比較差異無統計學意義(P>0.05)。老年2型糖尿病患者血清OPG與并發癥在DMM組(r=0.348，P<0.01)、DPN組(r=0.275，P<0.01)、DR組(r=0.287，P<0.01)和DN組(r=0.241，P<0.01)均呈明顯正相關。結論老年2型糖尿病患者血清OPG與糖尿病大血管病變和微血管病變相關，可能在并發癥的發生中起一定作用。

[關鍵詞]糖尿病并發癥；骨保護素;老年人

老年2型糖尿病患者由于人體內胰島素分泌不足導致機體出現糖、脂肪和蛋白質代謝紊亂，引發大量并發癥[1-3]。護骨素(OPG)是調節骨代謝的一種糖蛋白，屬于腫瘤壞死因子受體超家族成員，許多研究資料證實了其與血管鈣化性疾病密切相關[4]，且與冠心病等血管性疾病相關[5-6]，但OPG與老年2型糖尿病患者并發癥的研究尚未見報道。因此，本研究對老年2型糖尿病患者血清OPG水平與患者各種并發癥的關系進行探討。

1對象與方法

1.1研究對象選取2012年9月至2014年9月在本院門診就醫或住院的60歲及以上的老年2型糖尿病患者共827例，不同并發癥患者分布見表1。所有患者均符合2014年中華醫學會糖尿病學分會制定的《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》中關于2型糖尿病的診斷標準[7]，由患者或監護人簽署知情同意書。按照相應診斷標準、納入標準和排出標準選擇在此期間老年2型糖尿病單一不同并發癥患者共177例，其中合并大血管病變組(DMM)45例、合并神經病變組(DPN)43例、合并視網膜病變組(DR)42例和合并腎病變組(DN)47例。DMM組包括高血壓、冠心病和腦梗死。同時選擇同期于本院體檢并自愿參與研究的老年人46人為健康對照組。排除資料不正確、不完整的患者和1型糖尿病、繼發性及醫源性糖尿病，其他炎癥性疾病也應排除在外。同時排除骨質舒松、甲狀腺或腎上腺功能紊亂、鈣代謝異常、風濕免疫性疾病和腫瘤等可能影響OPG水平的疾病。

表1　老年2型糖尿病并發癥分布構成比

1.2方法全部受檢者于檢測前1天清淡飲食且禁食12 h以上，次日清晨均空腹抽取靜脈血5 mL，于37 ℃溫箱放置1 h，然后置于4 ℃冰箱中過夜，3000 r/min離心10 min，收集血清置于4℃備用。采血清透射比濁法測定血清總膽固醇(TC)和三酰甘油(TG)，采用親和層析法測定糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2hPG)采用葡萄糖氧化酶法測定。血清OPG水平采用美國R&D Systems ELISA檢測試劑盒檢測。

1.3統計學處理 用SPSS 19.0統計學軟件進行分析。計量資料組間兩兩比較用t檢驗，計數資料的比較用χ2檢驗。各變量之間的關系用Spearman相關分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1各組患者一般資料及生化指標比較對照組、DMM組、DPN組、DR組和DN組各組在例數、年齡、性別和體質量指數(BMI)兩兩比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。DMM組、DPN組、DR組和DN組各組收縮壓、舒張壓、TC、TG、HbA1c、FPG和2 hPG均明顯高于對照組(P<0.05或P<0.01)，但各組間比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.2各組患者血清OPG水平比較DMM組、DPN組、DR組和DN組各組老年2型糖尿病合并癥患者血清OPG與對照組相比均顯著升高(P<0.01)，而不同年齡段各組患者與對照組相比也有不同程度升高(P<0.05或P<0.01)，但各組患者間比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

±s)

注：與對照組比較，aP<0.05，bP<0.01

組別例數60～69歲70～79歲80～89歲≥90歲對照組462.21±0.541.97±0.671.95±0.422.16±0.46DMM組452.67±0.72a2.91±0.93b2.95±1.01b2.73±1.14aDPN組432.53±0.65a2.68±0.73b2.91±0.68b2.83±0.48bDR組423.04±0.83b2.78±1.31b2.85±0.62b2.98±0.77bDN組472.69±0.75a2.83±0.59b2.91±0.47b2.73±0.63b

注：與對照組比較，aP<0.05，bP<0.01

2.3血清OPG水平與患者各指標的相關性DMM組、DPN組、DR組和DN組各組老年2型糖尿病合并癥患者血清OPG與HbA1c(r=0.274，P<0.01)、FPG(r=0.318，P<0.01)和2 hPG(r=0.335，P<0.01)呈正相關，但與例數、年齡、性別、BMI、收縮壓、舒張壓、TC和TG不具有明顯相關性(P>0.05)。

2.4血清OPG水平與合并癥的相關性老年2型糖尿病患者血清OPG與合并DMM(r=0.348，P<0.01)、合并DPN(r=0.275，P<0.01)、合并DR(r=0.287，P<0.01)和合并DN(r=0.241，P<0.01)均呈明顯正相關。

3討論

研究發現，OPG除具有調控骨代謝功能外，還具有調節心血管功能的作用，與血管內皮細胞功能有密切關系，被認為是血管系統疾病重要預測因子[8]。同時國內外臨床研究表明OPG可以作為2型糖尿病患者全因死亡的一種強預測因子[9]。在本研究中，DMM組、DPN組、DR組和DN組各組糖尿病患者血清OPG水平顯著增加，同時血清OPG與HbA1c、FPG和2 h PG呈正相關。雖然糖尿病患者血清OPG的來源尚不明了，但是大多數學者認為血管病變時血管內皮細胞和平滑肌細胞產生過多的OPG導致血清OPG水平增高。同時雖然這種關聯仍然未能完全闡明，但現在普遍認為患者血管病變OPG水平增高可能是由于機體避免損傷的一種代償性防御機制，所以部分學者又將OPG稱為“血管保護素”。

在2型糖尿病患者引起的各種臟器的功能和結構性的改變中，心、腦及外周動脈等大血管發生病變是主要的并發癥[10]。糖尿病患者高血糖具有很強的毒性作用，長期處于缺氧狀態，加上微血管病變引起的微循環障礙，極易引發神經軸突、神經鞘膜和血旺氏細胞變性，從而導致感覺神經、運動神經和植物神經出現異常。OPG作為一個重要的血管調節因子，與血管疾病和2型糖尿病血管并發癥有極大的關聯[11-12]。雖然目前對于老年2型糖尿病合并大血管病變和微血管病變患者血清OPG水平增加的原因尚不完全明了，但在本研究中，DMM、DPN、DR和DN老年2型糖尿病患者血清OPG水平顯著增加，且OPG水平與DMM、DPN、DR和DN呈正相關。

參考文獻

[1]Xue H,Wang C,Li Y,et al.Incidence of type 2 diabetes and number of events attributable to abdominal obesity in China: A cohort study[J/OL].J Diabetes,2015,[2015-03-10].http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25619275.

[2]方建軍.某社區65歲以上老年人糖尿病患病情況調查分析[J].大家健康，2014，8(11)：31-32.

[3]李亮.500例糖尿病慢性并發癥患者的臨床分析[J].求醫問藥，2012，10(8)：565-566.

[4]Maser RE,Lenhard MJ,Sneider MB,et al.Osteoprotegerin is a better serum biomarker of coronary artery calcification than osteocalcin in type 2 diabetes[J].Endocr Pract,2015,21(1): 14-22.

[5]皮銀珍，李琳，莫娟，等.血清護骨素與新發糖尿病及冠心病的關系分析[J].湖南師范大學學報(醫學版)，2013，10(3)：53-55.

[6]皮銀珍，楊騰舜，莫娟，等.糖尿病慢性并發癥患者護骨素水平分布及調脂干預研究[J].湖南師范大學學報(醫學版)，2014，11(4)：18-20.

[7]中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中國糖尿病雜志，2014，22(8)：2-42.

[8]Tziomalos K,Athyros VG,Karagiannis A,et al.Endothelial dysfunction in metabolic syndrome: prevalence,pathogenesis and management[J].Nutr Metab Cardiovasc Dis,2010,20(2): 140-146.

[9]Bjerre M.Osteoprotegerin (OPG) as a biomarker for diabetic cardiovascular complications[J].Springerplus,2013,2(1): 658.

[10] 王永軍，周旭晨，黃榕翀，等.老年女性糖尿病合并冠心病血脂代謝異常分析[J].中國綜合臨床，2011，27(7)：723-726.

[11] 吳玉潔,邢學農,陳若平,等.吡格列酮對2型糖尿病患者護骨素和骨密度的影響[J].中國臨床保健雜志,2009,12(3):258-260.

[12] Wang ST,Zhang CY,Zhang CM,et al.The plasma osteoprotegerin level and osteoprotegerin expression in renal biopsy tissue are increased in type 2 diabetes with nephropathy[J].Exp Clin Endocrinol Diabetes,2015,123(2): 106-111.

The clinical significance of osteoprotegerin for the elderly type 2 diabetes mellitus with different complicationsZhouZuorong,ZhengYuan,LiRixin,DongJuan，GaoJing,ChenJia,JinJiangli(DepartmentofCadreMedicalSection,BeijingChina-JapanFriendshipHospital,Beijing100029,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the clinical effectiveness of serum osteoprotegerin (OPG)in the elderly type 2 diabetes mellitus with different complications.MethodsA total of 177 elderly patients with type 2 diabetes mellitus with different complications were enrolled from September 2012 to September 2014,including diabetes mellitus of macroangiopathy (DMM group,45 cases),diabetes mellitus of peripheral neuropathy (DPN group,43 cases),diabetes mellitus of retinopathy (DR group,42 cases),and diabetes mellitus of retinopathy (DR group,42 cases),and 46 healthy people were collected as control group,The level of serum OPG in different groups was detected by enzyme-linked immunoassay (ELISA).ResultsThe level of serum OPG in DMM group,DPN group,DR group,and DN group was significantly higher than that in the control group (P<0.01),but there was no significant difference between the complication groups (P>0.05).The level of serum OPG showed significant positive correlation with complications in the DMM group (r=0.348,P<0.01),DPN group (r=0.275,P<0.01),DR group (r=0.287,P<0.01),and DN group (r=0.241,P<0.01),respectively.ConclusionThe serum OPG may play a role in the development of complications,which could be used as a serum marker of diabetic macrovascularand microvascular complications in the elderly type 2 diabetes mellitus.

[Key words]Diabetes complications;Osteoprotegerin;Aged

(收稿日期：2015-06-10)

中圖分類號:R587.1

文獻標識碼:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.01.015

作者簡介：周作榮,副主任醫師,Email:zhouzuorong1234@sina.com