絕經后骨質疏松癥單味中藥的實驗研究進展

劉 晉

?

【科研進展】

絕經后骨質疏松癥單味中藥的實驗研究進展

劉 晉

絕經后骨質疏松癥為進行性、退行性病變，隨著人口老齡化，該病發病率不斷增長和病人數不斷增加所帶來的臨床醫療問題，日益受到社會廣泛關注，其預防治療成為當前研究的熱點之一。近年來，中醫藥防治絕經后骨質疏松癥進展迅速，大量的基礎實驗從雌激素樣作用、骨代謝生化、骨微量元素含量等諸多方面探討了中藥對絕經后骨質疏松癥的治療機理?，F就絕經后骨質疏松癥單味中藥的實驗研究現狀進行綜述。

絕經后骨質疏松癥；單味中藥；綜述

絕經后骨質疏松(PMOP)是由多種病因引起的單位體積骨量減少易骨折的一種全身性代謝障礙性骨病[1，2]。其病理特征主要為卵巢功能下降，雌激素缺乏導致骨吸收和骨形成的偶聯遭到破壞，使全身骨組織微結構改變，使骨密度降低而骨脆性增加，臨床癥狀以全身性骨痛為主，其中尤以腰背部最為明顯[3]。據流行病學調查，60歲以上老年女性骨質疏松發病率高達61.8%[4]。隨著我國人口老齡化不斷加劇，患者數將不斷增加，成為社會衛生醫療保健的突出問題?，F代醫學對本病的治療一般采用雌激素、補鈣等方法，但不良作用多或價格昂貴等都限制了其應用。因此，研制毒副作用小、價格合理、有效、并可長期服用的防治骨質疏松的中草藥成為熱點。

從90年代起，我國研究人員對絕經后骨質疏松癥的單味中藥不斷地進行基礎研究，從雌激素水平、骨代謝生化、骨微量元素含量等諸多方面探討了中草藥對絕經后骨質疏松癥的治療機理。現就國內對絕經后骨質疏松癥單味中藥的實驗研究進行綜述。

1 影響骨代謝生化

1.1 淫羊藿 李健等[5]用含淫羊藿血清對新生SD大鼠股骨進行器官培養，觀察到：在淫羊藿血清的作用下，體外培養的股骨處于持續生長狀態，并可持續表達堿性磷酸酶(ALP)，表明淫羊藿可促進成骨細胞分泌ALP，從而促進骨形成。馬慧萍等[6]發現淫羊藿總黃酮代謝產物可強烈刺激成骨細胞的增殖并促進分化成熟，顯著提高ALP、骨鈣素和鈣鹽沉積量等成骨性分化指標，從而增強骨形成。劉亦恒等[7]發現淫羊藿總黃酮能促進成骨細胞的增殖、分化，提高ALP活性，增強骨保護素mRNA的表達。

1.2 補骨脂 鄧平香等[8]對去卵巢大鼠灌服補骨脂水提液，結果提示補骨脂水提液在抑制去卵巢大鼠骨吸收異常增加的同時，還可促進骨形成的增加。

1.3 杜仲 胡金家等[9]通過體外培養成骨細胞，測定細胞增殖情況及堿性磷酸酶，發現杜仲亦具有明顯的增強成骨細胞活性的藥效作用。

1.4 蛇床子 魏洪等[10]實驗發現蛇床子總香豆素能有效抑制骨質的吸收，增強實驗動物體內成骨細胞活性，促進骨質的礦化。

2 調節微量元素平衡

2.1 淫羊藿 季暉等[11]用摘除卵巢法建立大鼠骨質疏松模型后灌服淫羊藿總黃酮3個月，結果顯示淫羊藿總黃酮能明顯提高大鼠股骨表觀面密度和骨密度，并有提高骨鈣磷的趨勢。趙凱等[12]實驗中發現淫羊藿組血磷水平較模型組和假手術組為高，可能對堿性磷酸酶過強的成骨能力起到減緩作用，使鈣、磷代謝處于動態平衡過程。

2.2 補骨脂 國外報道補骨脂取成熟種子研成粉末，經化學工藝萃取后飼喂骨質疏松小鼠，不僅可使其血清中無機磷濃度增加，而且能顯著促進骨鈣化[13]。

2.3 粗吻海龍 海龍是傳統的補益中藥材，收載于《中國藥典》1995年版，屬于硬骨魚綱海龍目海龍科，其味甘、性溫，歸肝、腎經，具溫腎壯陽、功效，用于陽痿、遺精等。王錦等[14]進行了粗吻海龍對去勢大鼠骨質疏松作用的研究，實驗表明：粗吻海龍水提液灌胃組的骨灰重、骨鈣含量、骨斷裂力均明顯高于模型組，初步證實粗吻海龍能改善骨的鈣化能力，有增強去勢大鼠抗骨折能力的作用。

3 雌激素樣作用

3.1 淫羊藿 淫羊藿富含黃酮類化合物，而植物黃酮有植物性激素之稱，可與骨組織中雌激素β受體結合，通過抑制破骨細胞活性與骨吸收過程，維持成骨細胞和破骨細胞的動態平衡，從而有效地預防骨質疏松。年華等[15]研究發現：箭葉淫羊藿具有雌激素樣作用，能抑制去卵巢引起的子宮萎縮，還可以增加血清鈣和雌二醇的濃度。金勛杰等[16]通過實驗得出結論：淫羊藿總黃酮有與己烯雌酚相似的雌激素樣作用，但對去卵巢大鼠子宮無刺激作用，并且與己烯雌酚聯合應用時，還可有效抑制己烯雌酚對子宮內膜刺激作用并增強其防治骨質疏松作用。

3.2 補骨脂 補骨脂雌激素樣作用的活性成分主要為補骨脂素、異補骨脂素，二者屬香豆素類化合物，與雌激素作用相似，在體內可結合雌激素受體，發揮一定的生物學效應，且具雙向調節行為。一些研究表明[17]，補骨脂可提高雌激素水平，使去卵巢大鼠骨組織雌激素受體mRNA表達增強，并調控與骨代謝相關基因的表達，從而達到治療骨質疏松癥的效果。補骨脂干粉給予成年正常和切除卵巢的雌鼠可增加陰道角化，對去勢雌鼠補骨脂酚可引起動情期變化，使子宮重量顯著增加，有較強的雌激素樣作用[18]。趙丕文等[19]進行實驗研究顯示補骨脂素可增加T47D細胞雌激素效應基因的表達，在體內具有提高組織ER表達水平的作用。

3.3 肉蓯蓉 陳亞瓊等[20]研究發現肉蓯蓉作用與雌激素相似，能促進垂體部分細胞增加，促進卵巢孕激素的分泌，能增加性腺軸ER、PR的表達，提高卵巢的促黃體功能。趙丕文等[21]研究亦揭示：肉蓯蓉可表現出擬雌激素樣作用，顯著促進 MCF-7細胞增殖。

3.4 蛇床子 張濤等[22]通過實驗研究發現，蛇床子提取物能促使鼠陰道黏膜細胞角化，且能明顯增加去卵巢鼠子宮重量，提示蛇床子浸膏有類性激素作用。趙澍等[23]認為，去勢小鼠皮下注射蛇床子能使子宮、卵巢增重。

3.5 丹參 高玉貴等[24]用2%總丹參酮淀粉懸液給雌性幼齡小鼠灌胃后，給藥組子宮重量明顯高于不給藥組，而對于切除卵巢的小鼠則子宮增重不明顯，說明丹參酮有較溫和的通過卵巢起作用的雌激素活性。

4 促進骨髓干細胞增殖分化

隨年齡增長，骨髓增生普遍減低， 髓內脂肪組織增加，骨髓造血細胞減少，骨髓間充質干細胞(MSCs)成骨性分化能力下降，這是骨質疏松發生的原因之一。有相關研究認為[25]，干細胞與中醫學的先天之精在內涵上有很大的相關性，并提出新的理論假說:干細胞具先天之精氣屬性，是先天之精在細胞層次的存在形式。而中醫理論中腎主骨，故推測骨質疏松的發生與骨髓干細胞亦有關。

4.1 淫羊藿 有實驗發現[26]淫羊蕾總黃酮活性代謝產物可強烈刺激MSCs的增殖，能誘導未定向的MSCs向成骨細胞方向分化，并提高成骨細胞的活性和功能。

4.2 丹參 中藥丹參具有活血化瘀功效，可刺激基質細胞分泌細胞因子，修復微環境，或利用其自身的活性成分直接作用于造血干/祖細胞，促進細胞增殖、分化。葉鐵真等[27]試驗發現家兔組靜脈注射丹參8d時外周血中粒-巨噬系細胞集落生成數量為對照組的6.18倍，證實丹參具有外周造血干細胞動員作用或促增殖作用。陳曉峰等[28]研究提示丹參素能改善骨髓內皮祖細胞的增殖，有利于造血細胞的增生造血。

4.3 川芎 藥理研究[29]顯示川芎嗪對小鼠有促進骨髓微循環修復、增加供氧量作用，通過影響骨髓微環境促進小鼠的造血干/祖細胞增生。劉振芳等[30]研究顯示川芎嗪能明顯促進小鼠骨髓靜脈竇的修復，明顯增加骨髓微血管數，促進造血細胞上黏附分子受體VLA4的表達，從而加強造血細胞間的相互作用。

4.4 黃芪 王廣麗等[31]實驗結果揭示黃芪可通過促進IL-1的分泌，促進小鼠骨髓細胞增殖反應。

4.5 白術 牛新華等[32]在觀察白術對小鼠造血功能和 IL 1 產生影響的實驗中揭示了白術亦有與黃芪相類似的作用，可調節骨髓造血功能。

5 結論

綜上所述，現在研究較多的防治PMOP的單味中藥主要集中在補腎、健脾之品和活血藥。從已有的大量基礎研究結果可見單味中藥防治絕經后骨質疏松癥的療效是肯定的，其治療機理主要在于：①本身具有雌激素樣作用，可提高性激素水平，調節神經內分泌生化指標，影響垂體促性腺功能；②調節骨代謝，增加成骨細胞活性，抑制破骨細胞活動；③調節機體內微量元素平衡；④促進骨髓造血干細胞的增殖與分化。通過這種多途徑、全身性的調節作用，從多方面對絕經后骨質疏松產生有利影響，從而減少骨礦丟失和增加骨量，以達治療目的。目前的研究為今后中醫更深一步探究絕經后骨質疏松癥，且更好地尋找中西醫研究契合點奠定下堅實的基礎。相信隨著現代生物醫學的發展以及對中醫理論體系的深入研究，絕經后骨質疏松癥的防治前景將更上一層樓。

[1] 陳瑾瑜，盛正妍，游利，等.血清鎂濃度與絕經后婦女骨質疏松癥的關系探討[J].中國骨質疏松雜志，2007，13(12):837-839.

[2] 劉忠厚.骨質疏松學[M].北京：科學出版社，1998：1-7.

[3] 王吉耀.內科學[M]. 北京：人民衛生出版社， 2005：1037-1032.

[4] 胡冰，張勝，邱幸凡，等.骨質疏松癥中醫病因病機探討[J].湖北中醫雜志，2002，24(12):8-9.

[5] 李健，葉純，劉道德，等.含淫羊藿血清對SD大鼠骨體外生長發育的影響[J].四川解剖學雜志，2004，12(2)：106-109.

[6] 馬慧萍，賈正平，陳克明，等.含淫羊藿總黃酮大鼠血清對成骨細胞發育的影響[J].中國中藥雜志，2008，33(8)：928-931:

[7] 劉亦恒，張海英，臧洪敏，等.淫羊藿總黃酮對大鼠成骨細胞代謝調控的機制研究[J].中國中藥雜志，2006，31(6):487-490.

[8] 鄧平香，徐敏.補骨脂對去卵巢大鼠骨轉換及血脂代謝影響的實驗研究[J].新中醫，2005，37(7)：94-96.

[9] 胡金家，王曼瑩.杜仲葉提取物對體外培養的成骨細胞代謝功能調節研究[J].中國中醫基礎醫學雜志， 2001，7(4):48-51.

[10] 魏洪，李皓桓.蛇床子總香豆素預防絕經后骨質疏松的作用[J].中國臨床康復，2004，8(33)：7472-7473.

[11] 季暉，劉康，龔曉健，等.淫羊藿總黃酮對摘除卵巢大鼠骨質疏松癥的防治作用[J]. 中國骨質疏松雜志，2001，7(1):4-8.

[12] 趙凱，徐勝春.淫羊藿對大鼠退變頸椎骨組織鈣、磷代謝的影響[J].安徽中醫學院學報，2008，27(2)：24-26.

[13] 張軍，馬錫金.補骨脂種子提取物的粗組分對骨鈣化的影響[J].國外醫學:中醫中藥分冊，1997，19(4):55.

[14] 王錦，趙昕，李陽.粗吻海龍對去勢大鼠骨質疏松作用的研究[J].中國藥師，2003，6(10)：601-603.

[15] 年華，徐玲玲，馬明華，等.箭葉淫羊藿對去卵巢大鼠骨量丟失的保護作用[J].中西醫結合學報，2006，4(6)：628-633.

[16] 金勛杰，許碧蓮，吳鐵，等.淫羊藿總黃酮與己烯雌酚合用對去卵巢大鼠子宮和骨的影響[J].中國骨傷2005，18(8)：477-479.

[17] 王立恒，趙鋼.中藥復方對骨質疏松大鼠雌激素受體mRNA及Ⅰ型膠原mRNA表達的影響[J].中國中醫基礎醫學雜志，2005，11(12)：913-915.

[18] 張曉曉，劉勝，薛曉紅，具有雌激素類似作用的中藥研究進展[J].中西醫結合學報，2005，3(2)：149-153.

[19] 趙丕文，牛建昭，王繼峰，等. 補骨脂素的植物雌激素作用及其機制探討[J].中 國 中 藥 雜 志，2008，1(33)：59-63.

[20] 陳亞瓊，葉雪清，李桂云，等.補腎中藥對雌性大鼠性腺軸形態和功能的影響[J].第四軍醫大學報，1995，16(4):304-306.

[21] 趙丕文，王大偉，牛建昭，等.紅花等10種中藥的植物雌激素活性研究[J].中國中藥雜志，2007，32(5)： 436-439.

[22] 張濤，謝虹.蛇床子、苦參提取栓劑對去卵巢大、小鼠下生殖道作用的實驗研究[J]. 中國中醫藥科技，2000，7(4)：243-244.

[23] 趙澎，劉名彥，馬惠珍.從含雌、雄激素類化合物的中藥看中醫的雙向調節作用[J].北京中醫學院學報，1988，11(6): 41-42.

[24] 高玉桂，王靈芝，唐冀雪.丹參酮的性激素樣活性[J].中國醫學科學院學報， 1980，2(3):189-192.

[25] 張進，徐志偉，杜少輝，等.“精”學說與干細胞辨識[J].中醫藥學刊，2004，22(7):1198-1200.

[26] 馬慧萍，賈正平，張汝學，等.淫羊蕾總黃酮含藥血清促進骨髓間充質干細胞增殖與成骨性分化[J].中國骨質疏松雜志，2004，10(4)：420-423.

[27] 葉鐵真，吳梓梁.丹參注射液對家兔粒-巨噬系祖細胞動員作用的研究[J].實驗血液學雜志，1995，3(1)：68-73.

[28] 陳曉鋒，唐禮江，朱敏，等.丹參酮ⅡA對外周血內皮祖細胞增殖、粘附和遷移功能的影響[J].中國藥理學通報，2007，23(2)：274-275.

[29] 李慶彥，李春忠，黃智武，等.3種丹參制劑對 Bel-7402細胞和外周血干細胞生長的影響[J].實用癌癥雜志，2001，16(5)：467-468.

[30] 劉振芳，孫漢英，劉文勵，等.川芎嗪促進急性放射損傷小鼠骨髓造血修復作用的研究 [J].中華放射醫學與防護雜志，2004，24(5)：396-398.

[31] 王廣麗，邱世翠，李淑珍，等.黃芪對小鼠骨髓細胞增殖和白細胞介素-1 的影響[J].中國現代醫學雜志，2002，12(16)：27-28.

[32] 牛新華，邱世翠，丁長玲.白術對小鼠骨髓細胞增殖和白細胞介素-1 的影響[J].中國現代醫學雜志，2002，12(3)：83-84.

內蒙古自治區中醫醫院醫務科(內蒙古 010020)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.24.067

1003-8914(2016)-24-3685-03

?文慧

2016-06-08)