多西他賽單藥或聯合順鉑在分子靶向治療失敗的非小細胞肺癌中的臨床應用研究

路琳

多西他賽單藥或聯合順鉑在分子靶向治療失敗的非小細胞肺癌中的臨床應用研究

路琳

目的 對比分析單一多西他賽療法和多西他賽與順鉑的聯合療法在治療經分子靶向治療后失敗的非小細胞肺癌患者中的應用效果。方法 選取80例非小細胞肺癌患者，所有患者均行分子靶向治療，且治療均失敗，依據二次治療方法的不同將其列入觀察組與對照組，各40例。2組均使用多西他賽進行治療，在此基礎上，觀察組加用順鉑組,比較2組治療效果。結果 觀察組治療有效率為90.0%，不良反應的發生率為7.5%，對照組治療有效率為75.0%，不良反應的發生率為27.5%，2組治療有效率和不良反應的發生率比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論 非小細胞肺癌患者在經分子靶向治療失敗后應用多西他賽與順鉑的聯合療法進行二次治療，可以獲得較好的治療效果。

分子靶向治療；非小細胞肺癌；多西他賽；順鉑；應用效果

肺癌在臨床上屬于一種發病率較高的惡性腫瘤，該病癥的致死率也較高。在肺癌患者中，非小細胞肺癌患者所占比例可高達85%[1]。在以往治療非小細胞肺癌時，分子靶向治療比較常用，主要藥物包括吉非替尼與厄洛替尼，雖能夠在一定程度上提高患者的生存率，但是治療有效率普遍較低，容易出現治療失敗病例[2]。為了尋找治療經分子靶向治療后失敗的非小細胞肺癌患者的有效方法，特開展本次研究，旨在對比分析單一多西他賽療法和多西他賽與順鉑的聯合療法的應用效果，結果理想，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年3月～2014年2月遼寧省朝陽市中心醫院共收治80例經分子靶向治療后失敗的非小細胞肺癌患者，依據二次治療方法的不同將其列入觀察組與對照組，各40例。對照組男21例，女19例，年齡49～73歲，平均年齡（64.3±1.5）歲；病程8個月～5年，平均病程（2.2±1.4）年。觀察組男20例，女20例，年齡51～76歲，平均年齡（64.5±1.6）歲；病程6個月～6年，平均病程（2.5±1.5）年。2組患者的基本資料如性別、平均年齡等比較，差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 2組均使用75 mg/m2的多西他賽（北京市科益豐生物技術發展有限公司，批號H 21350048）進行化療治療。在此基礎上，觀察組加用75 mg/m2的順鉑（哈爾濱三三藥業有限公司，批號H 25802984）進行聯合化療。2組患者均連續治療14 d。

1.3 觀察指標 觀察并記錄2組治療有效率和不良反應的發生率。

1.4 療效評價標準[3]（1）完全緩解：腫瘤已經完全消失，且4周之內不存在復發現象；（2）部分緩解：腫瘤中的最大兩垂直徑之間的乘積之和有50%及以上的縮小，且4周之內不存在復發現象；（3）穩定：腫瘤中的最大兩垂直徑之間的乘積之和有小于50%的縮小，或僅有不超過25%的增大；（4）進展：腫瘤中的最大兩垂直徑之間的乘積之和有25%及以上的增大。治療有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數+穩定例數）/總病例數×100%。

1.5 統計學方法 本研究應用SPSS 19.0軟件，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療有效率比較 觀察組中，完全緩解為16例，部分緩解為6例，穩定為14例，進展為4例，治療有效率為90.0%；對照組中，完全緩解為7例，部分緩解為10例，穩定為13例，進展為10例，治療有效率為75.0%。2組治療有效率比較，觀察組要顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 2組不良反應的發生率比較 觀察組中，惡心嘔吐為1例，腹瀉為1例，血小板下降為1例，不良反應的發生率為7.5%；對照組中，惡心嘔吐為4例，腹瀉為3例，白細胞下降為4例，不良反應的發生率為27.5%。2組不良反應的發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

有研究人員指出，在非小細胞肺癌的治療中，靶點主要是表皮生長因子受體，其在臨床上屬于酪氨酸激酶受體，且其分子量為170 KDa，對于機體腫瘤的增殖、分裂以及凋亡均有著重要的調節作用[4]。也有研究人員指出，在非小細胞肺癌患者中，存在表皮生長因子受體陽性表達的患者所占比例可高達85%[5]，且表皮生長因子受體的基因突變往往決定著非小細胞肺癌患者對這一受體的敏感性[6]，會影響分子靶向治療的效果。近年來，伴隨著分子靶向治療的應用范圍的擴大，耐藥情況也日益突出[7]，所以分子靶向治療中的失敗病例逐漸增多，需要及時地對其進行安全有效的二次治療。

本研究中，對照組的治療有效率為75.0%，要顯著低于觀察組的90.0%，差異有統計學意義（P＜0.05）。其原因在于，多西他賽屬于一種二線化療藥物，對于非小細胞肺癌的擴散能夠發揮有效的抑制作用，但是該藥物的半衰期較短，所以藥效迅速但短暫[8]；而順鉑屬于一種臨床上常用的肺癌化療藥物，在化療治療中能夠將藥物中的有效成分源源不斷地輸至腫瘤病灶部位，能夠阻斷腫瘤病灶的營養供給，進而可以有效地促進腫瘤細胞的衰亡，且其半衰期較長，能夠有效地彌補多西他賽藥效短暫的弊端[9]。此外，2組不良反應的發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），這表明，多西他賽與順鉑的聯合療法的不良反應較小。

綜上可知，非小細胞肺癌患者在經分子靶向治療失敗后應用多西他賽與順鉑的聯合療法安全有效，值得推廣。

[1] 宋海平，王頌平，孫翠萍，等.多西他賽及吉西他濱分別聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌隨機對照臨床研究[J].中國癌癥雜志，2013，18(7):531-534.

[2] 朱韌，倪健.多西他賽聯合順鉑或卡鉑治療晚期非小細胞肺癌[J].中國癌癥雜志，2013，16(4):320-322.

[3] 郭仁宏，唐桂棣，潘良熹，等.多西他賽聯合低劑量順鉑治療晚期高齡非小細胞肺癌的臨床研究[J].腫瘤防治研究，2012，35(1):52-54.

[4] 廖國清，劉鵬輝，曲怡梅，等.多西他賽聯合順鉑化療與三維適形放療同步治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床研究[J].中國腫瘤臨床，2012，35(22):1269-1271.

[5] 蘇月華.吉非替尼和多西他賽+順鉑方案治療老年晚期非小細胞肺癌的療效比較[J].當代醫學，2012，18(3):586-587.

[6] 邴雪，高衛，李明燕，等.培美曲塞聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的近期療效及安全性[J].當代醫學，2013，19(21):62-64.

[7] 潘鋒君，田偉強，吳小芬，等.多西他賽對比吉西他濱聯合順鉑方案治療非小細胞肺癌臨床療效[J].中國臨床藥理學雜志，2014，12(10):949-951.

[8] 申潔，賀外信.多西他賽聯合順鉑治療非小細胞肺癌近期療效觀察[J].中華實用診斷與治療雜志，2012，26(1):68-69.

[9] 趙光日，陳永東，楊嶸皓，等.多西他賽與順鉑聯合治療晚期非小細胞肺癌的療效[J].中國老年學雜志，2012，32(7):1386-1387.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.1.096

遼寧 122000 遼寧省朝陽市中心醫院 （路琳）