非ST段抬高心肌梗死患者血清胱抑素C水平的影響因素分析

魏法權，茹祥偉，劉學謙，程希富

[新鄉醫學院附屬人民醫院（新鄉市第一人民醫院），心內二科 河南 新鄉 453000]

胱抑素C（cystatin C,Cys-C）廣泛存在于各種有核細胞和體液中，被認為是一種反映腎小球濾過率變化的內源性標志物[1]，近年的研究表明Cys-C也參與了心血管疾病的炎性反應過程，與心血管疾病發生發展過程密切相關[2]。本研究旨在通過回顧性分析治療前后及隨訪期間非ST段抬高心肌梗死（non-ST-segment elevation myocardial infarction,NSTEMI）患者血清Cys-C水平的變化情況及其影響因素，為研究Cys-C在心血管疾病中的作用機制提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

將本院心內二科2014年6月-2015年1月收治的74例（男/女=33/41）NSTEMI患者作為研究對象，患者均符合《心血管疾病防治指南與共識》（2012年中華醫學會心血管病學分會）中的診斷標準，若合并其他心腦血管疾病、惡性腫瘤、急慢性肝炎以及影響血清Cys-C排泄的疾病或診療期間死亡者則被排除，納入患者的年齡為（54.89±10.32）歲。

1.2 數據提取

從臨床病歷及隨訪資料中提取患者一般資料，包括：病歷號、性別、年齡、體重指數、吸煙史及飲酒史等。同時提取臨床和隨訪資料，包括：高血壓病史、糖尿病史、高血脂癥史、治療前冠狀動脈病變情況、治療方式、治療前后及隨訪期的血清Cys-C水平。

1.3 治療方法

依據患者病情及本人和家屬的意愿選擇治療方式，保守治療給予抗血小板、抗栓、β-受體阻滯劑應用和常規的對癥處理。介入治療，需在術前48 h內使用阿司匹林和氯吡格雷雙聯抗血小板治療，術后給予抗血小板治療和常規的對癥處理以及營養支持治療。

1.4 統計學方法

應用SPSS 18.0軟件進行數據管理和分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，治療前后血清Cys-C水平變化采用配對t檢驗，關聯分析中定性特征與血清Cys-C水平的關聯性采用Student's t檢驗或方差分析，定量特征與Cys-C水平的關聯性采用相關性分析進行，雙側P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后血清Cys-C的變化

入院治療前，所有NSTEMI患者的血清Cys-C為（1.35±0.28）mg/L；治療后第1天為（1.43±0.30）mg/L，稍高于治療前（t?=-1.72,P=0.09）；第10天為（1.60±0.42）mg/L，顯著高于治療前（t?=-4.20,P＜0.01）；第 30天為（1.57±0.57）mg/L，稍降低，但仍顯著高于治療前（t?=-3.36,P＜0.01）；第90天恢復至（1.31±0.39）mg/L，稍低于治療前水平（t?=0.79,P=0.44），但仍高于正常參考值1.03 mg/L。

2.2 一般資料對NSTEMI患者血清Cys-C水平的影響

患者性別、年齡、BMI和吸煙史對患者治療前后的血清Cys-C水平變化無明顯影響（均P＞0.05），但飲酒史與短期治療后（治療后第1天、10天和30天）血清Cys-C水平顯著相關性（均P＜0.05），長期飲酒者血清Cys-C水平更低。見表1。

表1 一般資料對NSTEMI患者治療前后血清Cys-C水平的影響

2.3 臨床特征對NSTEMI患者血清Cys-C水平的影響

治療方式與治療后血清Cys-C水平顯著相關（均P＜0.05），介入治療患者血清Cys-C水平更高，而高血壓病史、糖尿病病史、高血脂癥病史和冠脈病變支數與治療前后血清Cys-C水平無關（均P＞0.05），見表2。

表2 臨床特征對NSTEMI患者治療前后血清Cys-C水平的影響

3 討論

生理狀態下，血清Cys-C的濃度較為穩定，一般為0.46～1.03 mg/L，但當腎臟和心臟等器官發生損傷時，其水平可明顯升高[3]。早期關于血清Cys-C水平與心肌梗死關系的研究結果并不一致，劉亞斌等[4]認為血清Cys-C水平在急性心肌梗死的發病初期會顯著降低，隨著病情的恢復，其水平也隨之升高，甚至高于正常。而趙文娟等[5]認為急性心肌梗死患者的血清Cys-C水平高于正常，尤其是NSTEMI患者。與其結果一致，該研究也認為在NSTEMI發生時，患者的血清Cys-C的水平顯著升高，而在治療短期內持續升高。考慮差異可能是由于患者疾病類型、血清Cys-C基線水平和藥物使用的不同所致。而事實上，心肌梗死中具體的疾病類型也對血清Cys-C的表達水平有所影響[6]。

本研究發現治療方式對患者血清Cys-C水平影響較大，介入治療者其Cys-C水平顯著升高，且明顯高于保守治療者。考慮原因可能是因為介入治療不可避免地對血管壁造成了機械性損傷，從而更多地激活了中性粒細胞、單核細胞等，加重了炎性反應過程，而Cys-C作為一種炎性反應調節劑，在此過程中也會反應性升高，積極參與到損傷后修復中[7]。然而，早期邵冰等[8]的研究也認為接受介入治療的NSTEMI患者血清Cys-C水平顯著高于保守治療者。此外，本研究還發現長期飲酒患者在治療后血清Cys-C水平升高并不明顯，而非飲酒者較為明顯，推測原因可能與長期飲酒也對冠狀動脈有一定損傷有關[9]，但具體原因還需更加深入的研究。

綜上所述，本研究發現血清Cys-C水平在NSTEMI發生時異常升高，經治療后短期內繼續升高，其變化受到飲酒史和治療方式的影響，為研究Cys-C在心血管疾病中的作用機制提供了有力參考。但同時，本研究也存在不足之處，一方面由于醫療條件和隨訪時程的限制，導致了納入的病例數和跟蹤時程稍顯不足，并沒能對血清Cys-C水平變化進行連續性長期監測，另一方面，由于樣本量的限制，研究并沒以治療方式和飲酒史等影響血清Cys-C水平的因素進行分層分析，因此今后的研究還應進一步擴大樣本量分層分析，避免混雜因素的干擾，使結果更加準確。

[1]Coll E,Botey A,Alvarez L,et al.Serum cystatin C as a new marker for noninvasive estimation of glomerular filtration rate and as a marker for early renal impairment[J].American Journal of Kidney Diseases,2000,36(1):29-34.

[2]Page M K,Bükki J,Luppa P,et al.Clinical value of cystatin C determination[J].Clinica Chimica Acta,2000,297(1):67-72.

[3]Filler G,B?kenkamp A,Hofmann W,et al.Cystatin C as a marker of GFR-history,indications,and future research[J].Clinical Biochemistry,2005,38(1):1-8.

[4]劉亞斌,劉俊.胱抑素C與心血管病相關性的研究進展[J].心血管病學進展,2010,31(6):864-868.

[5]趙文娟,李慶民,徐曉.血清高敏C-反應蛋白,胱抑素C在急性冠脈綜合征患者中的表達及意義[J].中國醫學創新,2013,10(24):6-8.

[6]李玉.胱抑素C,脂蛋白(a)在急性冠脈綜合征患者血清中的表達及意義[J].中西醫結合心血管病雜志(電子版),2014(7):34.

[7]Munk P S,Breland U M,Aukrust P,et al.High intensity interval training reduces systemic inflammation in post-PCI patients[J].European Journal of Cardiovascular Prevention & Rehabilitation,2011,18(6):850-857.

[8]邵冰,吳蔚,王曉萍.冠心病患者支架植入術前后血清胱抑素C水平的變化及其意義[J].中國全科醫學,2015,18(5):585-587.

[9]張玉英,孫永樂.飲酒與冠心病[J].臨床心血管病雜志,2012,28(10):724-726.