分析常見(jiàn)口服藥物吸收中的生物藥劑學(xué)性質(zhì)

孫琳琳

分析常見(jiàn)口服藥物吸收中的生物藥劑學(xué)性質(zhì)

孫琳琳

不同藥物有不同的給藥方式，口服是使用最廣的服藥方式，小腸是口服藥物吸收的主要場(chǎng)所，很多因素斗湖對(duì)口服藥物的吸收造成影響，具體有Ph值、膜通透性、穩(wěn)定性、溶解度等生物藥劑學(xué)性。本文通過(guò)對(duì)口服藥物的生物藥劑學(xué)性質(zhì)進(jìn)行探討，在口服藥物結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)、處方的設(shè)計(jì)以及臨床用藥等過(guò)程中合理的規(guī)劃，提供相關(guān)信息的用藥指導(dǎo)，完善合理的藥物制劑的開(kāi)發(fā)，從而進(jìn)一步進(jìn)行藥劑學(xué)的發(fā)展。

口服藥物；吸收過(guò)程；生物藥劑學(xué)性質(zhì)

隨著社會(huì)的不斷發(fā)展、醫(yī)療水平的不斷提高以及醫(yī)藥行業(yè)的不斷發(fā)展進(jìn)步，臨床工作者在選擇用藥方面不僅僅只關(guān)注藥物的治療效果，除此之外，更加注重患者服藥后起效時(shí)間、生物利用度、吸收情況以及藥效的持續(xù)時(shí)間等方面的問(wèn)題[1]。有研究指出，藥物的生物藥劑學(xué)性質(zhì)（如：藥物的穩(wěn)定性、溶解性、生物膜通透性以及首過(guò)消除作用）對(duì)于藥物本身的口服吸收過(guò)程有一定的影響，因此，通過(guò)對(duì)口服藥物的生物藥劑學(xué)性質(zhì)的分析，以做出合理的臨床用藥后的評(píng)價(jià)（如：藥物的起效時(shí)間、吸收情況、生物利用度等方面）成為臨床用藥的主要研究?jī)?nèi)容[2]。

1 口服藥物的生物藥劑學(xué)性質(zhì)

口服藥物相對(duì)于其他靜脈注射藥、肌肉注射藥等其他多種方式給藥方式而言，具有給藥方式簡(jiǎn)便快捷、患者的適應(yīng)能力較佳，但是，藥物經(jīng)口服過(guò)程后，在胃腸道內(nèi)的吸收過(guò)程十分復(fù)雜，是藥學(xué)工作中的主要研究?jī)?nèi)容[3]。有研究指出，影響口服藥物吸收過(guò)程的藥物的生物藥劑學(xué)性質(zhì)主要為藥物的穩(wěn)定性、溶解性、生物膜通透性以及首過(guò)消除作用等。其中，藥物的穩(wěn)定性主要影響其在胃腸道的降解過(guò)程；藥物的溶解性主要影響藥物在藥劑中釋放的速度；生物膜通透性主要決定了藥物在胃腸道中特定的吸收部位；藥物的首過(guò)消除作用主要影響藥物的吸收程度以及藥物的生物利用度，從而決定了藥物的起效時(shí)間及藥效的持續(xù)作用時(shí)間。藥物的穩(wěn)定性及溶解性主要由其本身的結(jié)構(gòu)決定，藥物越穩(wěn)定，藥物的起效所需時(shí)間越長(zhǎng)。此外，藥物的穩(wěn)定性在一定程度上也影響了藥物的生物利用度，穩(wěn)定性高的藥物，生物利用度相對(duì)較低；反之，亦然。藥物的膜通透性是藥物經(jīng)消化道上皮細(xì)胞吸收的過(guò)程，決定了藥物的濃度依賴(lài)性；藥物的首過(guò)消除作用主要是藥物經(jīng)口服吸收后，在體內(nèi)尚未發(fā)揮療效前，藥物即被代謝吸收的作用，在很大程度上影響藥效發(fā)揮的過(guò)程，同時(shí)決定了藥物的半衰期，從而可以通過(guò)對(duì)藥物首過(guò)消除作用進(jìn)行分析，得出藥物經(jīng)多久進(jìn)食一次，以維持有效的臨床療效。

2 生物藥劑學(xué)性質(zhì)影響口服藥的吸收過(guò)程

口服藥物在體內(nèi)發(fā)揮作用主要是通過(guò)3個(gè)階段：首先，藥物進(jìn)入體內(nèi)后的釋放階段；其次，為藥物經(jīng)口服后的經(jīng)過(guò)一系列的體內(nèi)消化分解后的藥物的溶解階段；最后，即為藥物發(fā)揮作用的起效階段[4]。其中，藥物的溶解階段十分重要。在藥物的溶解過(guò)程中，溶解性較好的口服藥物，藥物的起效快，但若口服藥物溶解十分迅速，則起效時(shí)間過(guò)短，患者不易耐受，易出現(xiàn)一系列的藥物毒副作用（如：血藥濃度短時(shí)間內(nèi)升高顯著等）。除此之外，胃黏膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白也在一定程度上影響藥物的吸收過(guò)程。藥物在消化道中的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程主要通過(guò)：主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、易化擴(kuò)散、外排分泌及細(xì)胞內(nèi)代謝等過(guò)程[5]。不同的藥物濃度通過(guò)不同的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)代謝，影響藥物的吸收過(guò)程。藥物的生物藥劑學(xué)性質(zhì)可直接影響藥物起效的3個(gè)階段，決定藥物的療效、起效時(shí)間、藥效持續(xù)作用的時(shí)間等。因此，通過(guò)對(duì)生物藥劑學(xué)性質(zhì)進(jìn)行分析研究，可以對(duì)藥物結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)、處方的設(shè)計(jì)以及臨床用藥等過(guò)程進(jìn)行合理的調(diào)整設(shè)計(jì)，指導(dǎo)前體藥物的合成，以獲得最佳的臨床療效。

3 討論

隨著藥劑學(xué)的不斷進(jìn)步發(fā)展，對(duì)口服藥物的生物藥劑學(xué)的研究成為目前藥劑學(xué)中主要的研究?jī)?nèi)容之一[6]。藥物的生物藥劑學(xué)性質(zhì)（如：藥物的穩(wěn)定性、溶解性、生物膜通透性以及首過(guò)消除作用等）對(duì)于藥物本身的口服吸收過(guò)程有一定的影響，可以直接影響藥物的起效時(shí)間、藥物療效、藥物的持續(xù)作用時(shí)間、吸收情況、生物利用度等方面[7]。因此，通過(guò)對(duì)口服藥物的生物藥劑學(xué)性質(zhì)的分析，指導(dǎo)合理的前體藥物的合成，以做出合理的臨床用藥后的評(píng)價(jià)。藥物的生物藥劑學(xué)性質(zhì)對(duì)于藥物本身的口服吸收過(guò)程有一定的影響，因此，在口服藥物結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)、處方的設(shè)計(jì)以及臨床用藥等過(guò)程中，需要合理的規(guī)劃，注重藥物的生物藥劑學(xué)性質(zhì)，從而指導(dǎo)合理的前體藥物的合成，合理完善的進(jìn)行藥物制劑的開(kāi)發(fā)[8]。到目前為止，雖然對(duì)于口服藥物的吸收過(guò)程的研究尚不完善，但通過(guò)對(duì)胃黏膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、體內(nèi)多種酶系統(tǒng)及多種基因的研究，可進(jìn)一步明確藥物的口服吸收過(guò)程，明確藥物的生物藥劑學(xué)性質(zhì)對(duì)于口服藥物吸收過(guò)程的影響。

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[5] 匡健,黃鑫,江振洲,張陸勇.腸道藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體對(duì)藥物吸收的研究進(jìn)展[J].藥學(xué)與臨床研究,2015,23（3）：279-282.

[6] 王梅,木巴拉克?伊明江,李巖,等.生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)教學(xué)方法探析[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教育,2015,17（4）：295-297.

[7] 郁丹紅，劉丹，張振海.基于藥劑學(xué)性質(zhì)的中藥組分劑型的設(shè)計(jì)技術(shù)[J].中國(guó)中藥學(xué)雜志，2012,37（6）：64-67.

[8] 唐星,劉峰.口服藥物臨床吸收中的生物藥劑學(xué)性質(zhì)探析[J].沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,17(5)：313-315.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.34.005

遼寧 121019 遼寧省錦州市康寧醫(yī)院藥劑科（孫琳琳）