尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆的臨床效果觀察

楊醒鴻 顏國平 蘇玉蓉

尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆的臨床效果觀察

楊醒鴻 顏國平 蘇玉蓉

目的 研究尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆的臨床效果。方法 將70例血管性癡呆的患者隨機分為實驗組和對照組，各35例。實驗組患者采取尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療，對照組患者采取尼莫地平治療，比較2組患者的治療效果。結(jié)果 實驗組患者的認知功能評分的提高程度要明顯高于對照組患者（P＜0.05）；實驗組患者的日常生活能力的降低情況也要明顯高于對照組患者（P＜0.05）；且兩者之間的不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義；結(jié)論 使用尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊對治療血管性癡呆要比單獨應用尼莫地平治療血管性癡呆可以更好的控制病情，緩解患者的認知功能障礙和提高日常活動能力，且不良反應少，值得推廣。

尼莫地平；多奈哌齊；血管性癡呆；臨床效果

血管性癡呆（VD）是由腦血管疾病引起的嚴重認知功能障礙綜合征，多發(fā)于老年人，隨著我國人口老齡化，血管性癡呆的發(fā)病率逐年升高，嚴重的影響到了老年人的生存質(zhì)量[1]。因此對于血管性癡呆的治療方案已成為醫(yī)學界爭論的一大問題。有報道指出，尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊對于血管性癡呆的治療具有較好的療效，且不良反應少，安全性較高[2]。現(xiàn)筆者針對尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊的治療效果進行了臨床驗證，將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將在本院2013年5月～2016年3月的

70例血管性癡呆患者隨機分為實驗組35例和對照組35例，其中試驗組患者男24例，女11例，年齡64～78歲，平均年齡（69.7±1.5）歲；對照組患者男21例，女14例，年齡62～75歲，平均年齡（67.2±2.1）歲。2組患者一般情況差異無統(tǒng)計學意義，有可比性。納入標準：符合血管性癡呆的診斷標準，有腦血管疾病史，有神經(jīng)系統(tǒng)局灶體征以及影響學證據(jù)，未服用過藥物治療，癡呆突發(fā)或者突然進展。排除標準：合并不穩(wěn)定的心肺疾病，嚴重的心腎功能不全，合并精神疾病，對膽堿類藥物過敏。

1.2 方法 對照組患者采用尼莫地平片治療：尼莫地平片（尼膜同）（拜耳醫(yī)藥保健有限公司.中國北京，國藥準字：H20003010）規(guī)格：30 mg/片，1次1片，1天3次，口服。實驗組患者在尼莫地平片的基礎上加服鹽酸多奈哌齊（阿瑞斯）（方舟制藥，國藥準字：H20030583）規(guī)格：5 mg/片，1次1片，1天1次，睡前口服。

1.3 觀察指標 對2組患者行MMSE量表（簡易精神狀態(tài)評價量表）進行認知功能評分：定向力（10分），記憶力（3分），注意力和計算力（5分），回憶能力（3分），語言能力（9分），總分30分，分數(shù)為27～30分為正常，分數(shù)＜27分為認知功能障礙，其中癡呆嚴重程度分級為：21分及以上為輕度癡呆，10～20分為中度癡呆，9分及以下為重度癡呆。評價標準：顯效為評分增加多于3分，有效為評分增加在1～3分之間，無效為評分增加少于1分或者未增加，有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

對2組患者行ADL量表（日常生活能力量表）進行日常生活能力評分：主要包括BADL（軀體生活自理量表）和IADL（工具性日常生活能力量表）這兩個部分，通過直接觀察法及間接評估法，評分最高是56分，評分越高表示生活能力越差，總分在14分以下為完全正常。評價標準：顯效為評分提高20分以上，有效為評分提高1～20分，無效為評分沒有增加，有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。比較2組患者的不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 對收集到的數(shù)據(jù)根據(jù)SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行分析處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的MMSE量表評分比較 實驗組35例患者中顯效有12例，有效有19例，無效有4例，有效率為88.6%；對照組35例患者中顯效有9例，有效有17例，無效有9例，有效率為74.3%；實驗組患者的有效率明顯高于對照組患者（P＜0.05）。

2.2 2組患者的ADL量表評分比較 實驗組35例患者中顯效有13例，有效有17例，無效有5例，有效率為85.7%；對照組35例患者中顯效有9例，有效有16例，無效有10例，有效率為71.4%；實驗組患者的有效率明顯高于對照組患者（P＜0.05）。

2.3 2組患者的不良反應情況 實驗組35例有1例出現(xiàn)一過性低血壓，1例出現(xiàn)胃腸道不適，不良反應發(fā)生率為5.7%；對照組35例患者有1例出現(xiàn)惡心，無其它不適，不良反應發(fā)生率為2.9%；實驗組患者在治療期間出現(xiàn)的不良反應與對照組患者相差不大，2組患者的差異無統(tǒng)計學意義。

3 討論

血管性癡呆是一種嚴重的認知功能障礙綜合征，是由于腦區(qū)低灌注造成腦血管疾病，腦血流量降低的越多，癡呆的程度就越嚴重[3]。有研究提示，膽堿能神經(jīng)元的進行性退變是造成癡呆的重要原因，可以影響到患者的記憶力、定向力、語言力、計算力等[4]。膽堿能神經(jīng)元的進行性退變可導致腦內(nèi)乙酰膽堿釋放減少，以致出現(xiàn)記憶、認知障礙，社會和日常生活活動能力下降，從而出現(xiàn)癡呆[5]。腦內(nèi)的膽堿能神經(jīng)纖維束會在大腦皮質(zhì)杏仁核投射，當這些通路上的腦損傷時會使膽堿能神經(jīng)傳導阻斷，使得認知功能相關區(qū)域內(nèi)的膽堿活性下降，從而造成認知功能的衰退[6]。故而可以通過抑制乙酰膽堿的活性，來改善血管性癡呆的癥狀。在治療上，鹽酸多奈哌齊是第二代膽堿酯酶抑制劑，可通過抑制腦組織中的膽堿酯酶，影響膽堿能神經(jīng)元的退變，提高乙酰膽堿的濃度，從而緩解癡呆的認知功能障礙，還具有保護神經(jīng)作用，可以保護血管性癡呆中出現(xiàn)的缺血損失[7]。尼莫地平是一種1,4-二氫吡啶類鈣拮抗劑，對腦組織受體有高度的選擇性，通過阻止鈣離子進入細胞內(nèi)、抑制平滑肌收縮，松弛動脈平滑肌，擴張小動脈，使得腦中血流得以改善，并且具有脂溶性，易穿過血腦屏障，選擇性對腦血管發(fā)揮作用，能夠保護和促進記憶、促進智力恢復。血管性癡呆腦皮質(zhì)神經(jīng)元損傷機制就是由于鈣離子內(nèi)流增加導致，從而影響到N-甲基-D-天冬氨酸受體，導致學習和記憶功能，尼莫地平進入腦組織后可以通過選擇性抑制鉀離子內(nèi)流神經(jīng)細胞，從而緩解血管性癡呆的癥狀[8]。在本次研究中，實驗組患者的認知功能評分的提高程度要明顯高于對照組患者（P＜0.05），實驗組患者的日常生活能力的降低情況也要明顯高于對照組患者（P＜0.05），且兩者之間的不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，說明：尼莫地平與鹽酸多奈哌齊聯(lián)合應用時要比單獨用藥的療效更好，這兩種藥物之間是相互協(xié)同的作用，對患者的認知功能改善及日常活動能力的提高都比單獨應用尼莫地平時有較大的改善，并且不會由于藥物的增加就產(chǎn)生過多的不良反應。綜上所述，使用尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊對治療血管性癡呆要比單獨應用尼莫地平治療血管性癡呆可以更好的控制病情，緩解患者的認知功能障礙和提高日常活動能力，且不良反應少，值得推廣。

[1] 梅正福.尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療輕中度血管性癡呆的療效觀察[J].海南醫(yī)學院學報，2011，17(10)：1322-1323.

[2] 王天才.多奈哌齊與尼莫地平聯(lián)合治療血管性癡呆47例療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2012，6(5)：53-54.

[3] 王霞，梁卓燕，李慧芳.鹽酸多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆的臨床觀察[J].臨床薈萃，2012，27(6)：482-484.

[4] 韓靈善.尼莫地平聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆120例臨床觀察[J].中國初級衛(wèi)生保健，2013，27(1)：86-87.

[5] 宮海東，王美霞.多奈哌齊與尼莫地平聯(lián)合銀杏葉提取物治療血管性癡呆的臨床研究[J].中國實用醫(yī)刊，2012，39(15)：47-48.

[6] 任巍巍.多奈哌齊片聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆患者的療效觀察[J].中國民康醫(yī)學，2015，27(21)：26-27.

[7] 馬合布拉.鹽酸多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平治療老年人血管性癡呆34例療效觀察[J].中國民族民間醫(yī)藥，2012，21(12)：96.

[8] 衛(wèi)軍秀.多奈派齊聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9(12)：1465.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.34.111

2015年江西省衛(wèi)生廳科研計劃 (20155223）

江西 337000 江西省萍鄉(xiāng)市湘雅萍礦合作醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（楊醒鴻 顏國平 蘇玉蓉）