三陰性乳腺癌臨床分析

趙 陽

（濟南市婦幼保健院，250001）

三陰性乳腺癌臨床分析

趙 陽

（濟南市婦幼保健院，250001）

目的 本文對三陰性乳腺癌病理學特點及預后進行探究，并在此基礎上提出幾點有效的治療方法。方法 對本院2014年3月—2016年9月收治的42例三陰性乳腺癌患者作為研究對象，對患者一般資料做回顧性分析；對所有患者的年齡、月經情況、家族疾病史、腫瘤分期及大小、病理類型以及淋巴結狀態(tài)與隨訪結果收集并整理，對患者病理特點、復發(fā)、生存及預后影響因素綜合分析。結果 患病者年齡較輕；絕經前女性好發(fā)此疾?。荒[瘤偏大；以Ⅱ期腫瘤及浸潤性導管癌多見；隨著腫瘤增大淋巴結轉移概率也隨之增高；局部復發(fā)及遠處轉移發(fā)生率較高，以肝、肺轉移多見；患者絕經時間、家族疾病史、疾病類型及放療、化療方案、不同手術治療方法對總生存率影響無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），腫瘤直徑、腫瘤分期、淋巴結狀態(tài)對總生存率影響具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論 三陰性乳腺癌發(fā)病率低，發(fā)病具有年輕化趨勢，且腫瘤直徑偏大，分期較晚，腫瘤直徑、臨床分期及淋巴結狀態(tài)是影響預后的主要因素，仍需進一步研究與總結。

三陰性乳腺癌；腫瘤直徑；臨床特征；預后

乳腺癌是女性常見病，隨著人們生活壓力增大及生活方式、飲食習慣的改變，近年來，城鄉(xiāng)乳腺癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢。據相關數據調查顯示，北京、上海等地女性乳腺癌發(fā)病率居其他女性惡性腫瘤之首，死亡率僅次于生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，占第四位或第五位，且乳腺癌發(fā)病逐年呈現(xiàn)低齡化趨勢，嚴重威脅到女性生命健康安全。三陰性乳腺癌占乳腺癌人群的8%～12%，大多見于絕經前女性，病例特征為腫瘤體積大、臨床分期晚及腫瘤細胞活性及侵襲性較強等，比起其他類型乳腺癌，三陰性乳腺癌復發(fā)與轉移風險更高，從而影響心、肝、腎等重要臟器功能，骨轉移與中樞專業(yè)也較為多見[1]。三陰性乳腺癌治療研究選取本院2014年3月—2016年9月收治的42例三陰性乳腺癌患者為研究對象，探究三陰性乳腺癌的病理特點，提出治療對策。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院自2014年3月—2016年9月收治的42例三陰性乳腺癌患者作為此次研究樣本，所有患者均有完整的病例，均滿足以下納入指標：女性；年齡≥31周歲；均符合2009年乳腺癌NCCN指南的臨床診斷標準；所有患者術前癌細胞未發(fā)生轉移；患者的一般資料與臨床檢驗報告均完整、準確；對患者的一般資料（用藥情況、月經情況、發(fā)病時間、疾病史、婚姻史、社會關系、家庭關系）進行充分調研與分析，對病理檢查資料（免疫組化結果、病理類型、腫瘤大小、分期、近期治療等情況）充分收集；均簽署了知情同意書，并接受手術治療（包括乳腺癌根治術、乳腺改良根治術）。術后依據患者病例及分期情況選擇適合的化療方案?；颊吣挲g31～62歲，平均年齡（46.5±2.8）歲，浸潤性導管癌25例，單純癌10例，浸潤性小葉癌3例，低分化腺癌3例，化生性癌1例。

1.2 隨訪依據患者臨床資料

出院后對患者進行電話隨訪，隨訪起始時間為手術時間，隨訪結束時間為2016年9月30日，隨訪時間2～11個月，平均（6.5±2.8）個月，隨訪期間調查患者的疾病恢復情況、出院時間、出院后疾病復發(fā)情況、死亡時間等，并對以上內容詳細記錄。判定遠處轉移部位使用影像學檢查[2]。

1.3 統(tǒng)計學處理

本次研究使用SPSS15.0軟件對計數資料進行統(tǒng)計分析，生存率計算使用壽命表法，采用Kaplan-Meier生存曲線單因素分析，采用log-rank生存曲線差異檢驗，多因素分析使用Cox模型，以P＜0.05表示有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三陰性乳腺癌臨床特癥

本次調查結果顯示，患者平均年齡為（46.5±2.8）歲，顯示患病者年齡較輕；絕經前女性發(fā)病28例，占66.7%，顯示絕經前女性好發(fā)此疾?。粌H有2例患者有家族史，占4.8%；23例患者腫瘤直徑2～5 cm，占54.8%，腫瘤直徑＞5 cm有15例，占35.7%，顯示了三陰性乳腺癌患者腫瘤偏大；II期腫瘤24例，占57.1%，II期腫瘤18例，占42.9%，顯示了三陰性乳腺癌以II期腫瘤為主；浸潤性導管癌25例，占59.5%，顯示三陰性乳腺癌以浸潤性導管癌居多；本組中，三陰性乳腺癌患者有28例患者淋巴結轉移，轉移率為66.7%，腫瘤大小為2 cm；腫瘤直徑2～5 cm淋巴結轉移率為68.7%；腫瘤直徑＞5 cm，淋巴結轉移率為75.7%（P＜0.05），顯示了隨著腫瘤增大淋巴結轉移概率也隨之增高[3]。

2.2 隨訪情況

隨訪中，19例患者出現(xiàn)了復發(fā)及轉移，占45.2%，其中，局部復發(fā)8例(19.0%)，遠處轉移11例(26.2%)。其中，肝轉移5例（11.9%），腦轉移1例（2.4%），肺轉移4例（9.5%），骨轉移1例（2.4%）。顯示了三陰性乳腺癌局部復發(fā)及遠處轉移發(fā)生率較高，以肝、肺轉移多見。隨訪中，11例患者死亡，經Kaplan-Meier生存曲線分析顯示，中位生存時間為75個月，使用壽命表法計算本組5年生存率為65%。

2.3 預后單因素分析結果

本次單因素結果顯示，患者絕經時間、家族史、病理類型及放療、化療治療方案、不同手術治療方式對總生存率無顯著影響（P＞0.05），而患者腫瘤大小、分期、淋巴結狀態(tài)對總生存率有顯著影響（P＜0.05），并呈現(xiàn)出以下規(guī)律：腫瘤直徑越大，腫瘤分期與轉移淋巴結概率隨之增大，5年內總生存率逐步降低[4]。詳見表1、圖1。

表1 影響預后的單因素分析

圖1 COX模型中三陰性乳腺癌生存曲線

3 討論

隨著乳腺癌發(fā)病率逐年攀升，三陰性乳腺癌的診出率也隨之增大，促使診療服務不斷增強，治療效果日漸顯著。三陰性乳腺癌鑒于不表達HER-2及ER、PR，促使無法從內分泌治療與常規(guī)靶向治療中顯現(xiàn)出效果，由此影響預后[5]。

3.1 三陰性乳腺癌的生物學特性

有研究顯示，三陰性乳腺癌、基底樣乳腺癌及BRCAI突變乳腺癌在生物學特性上存在明顯的相似性。BRCAI突變乳腺癌是指乳腺癌亞型，主要對基地細胞角蛋白CK5/6及CK17進行表達，還能同時表達EGFR、P53，但是缺乏對HER-2及ER、PR的表達。三陰性乳腺癌基地細胞標志表達以陽性為主，與BRCA存在相似性，有著較高的組織需要，腫瘤組織中有較少的基質，容易使中心出現(xiàn)纖維化或者壞死，有著較高的增值率與分裂活性，即使三陰性乳腺癌與乳腺癌存在諸多相似性，但是依然有部分研究證實兩者之間存在差異，兩者不屬于同一種腫瘤亞型，在聯(lián)系與特征上依然值得進一步研究與發(fā)現(xiàn)。BRCA基因與蛋白產物均從修復DNA過程中產生，如果BRCA缺失或者發(fā)生突變將使乳腺癌的發(fā)生率增大。

3.2 三陰性乳腺癌臨床及病理學特征

有研究顯示，在乳腺癌患者中，三陰性乳腺癌患者占13.5%，從全世界范圍來看，西班牙及非洲婦女三陰性乳腺癌發(fā)病率高于其他國家，社會地位、經濟地位越低的女性發(fā)病率越高。Dent研究顯示，12.6%的乳腺癌病例確診為三陰性乳腺癌。Carey的研究顯示，在對500名乳腺癌患者研究中發(fā)現(xiàn)，25%的患者為BRCA亞型，非洲裔美國女性發(fā)病率較白種人女性高，這與社會地位有相關性。亞洲國家，包括韓國和日本三陰性乳腺癌在乳腺癌人群中所占比例分別為12.5%和16.0%，發(fā)生率也較高。我國對三陰性乳腺癌報道較少，有研究報道顯示我國乳腺癌發(fā)病人群中三陰性乳腺癌占8.7%?？傮w來看，我國三陰性乳腺癌發(fā)病率較其他國家低[6]。

國內外報道均顯示，三陰性乳腺癌在絕經前女性中發(fā)病率較高，有國外報道顯示，在美國絕經前非洲裔乳腺癌患者三陰性乳腺癌發(fā)病率為41.5%，而絕經后發(fā)病率為12%。Dent報道三陰性乳腺癌發(fā)病平均年齡為45歲，與本次研究患者的平均年齡基本一致，較非三陰交乳腺癌患者平均年齡（56.2歲）要低。我國有研究顯示，三陰性乳腺癌患者中發(fā)病年齡＜34歲的占15.7%，而非三陰性乳腺癌患者＜34歲的占5.8%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），本組中絕經前女性發(fā)病28例，占66.7%，與以上所述相符。

3.3 三陰性乳腺癌預后影響因素

本次研究結果顯示，19例患者出現(xiàn)了復發(fā)及轉移，占45.2%。其中，局部復發(fā)8例，占19.0%，遠處轉移11例，占26.2%。其中，肝轉移5例（11.9%），腦轉移1例（2.4%），肺轉移4例（9.5%），骨轉移1例（2.4%）。顯示了三陰性乳腺癌局部復發(fā)及遠處轉移發(fā)生率較高，以肝、肺轉移多見。也說明了三陰性乳腺癌容易復發(fā)與轉移。雖然有明顯地器官轉移傾向，但是無準確的發(fā)病機制，所以需要進一步研究與證實。Dent對100例三陰性乳腺癌患者進行隨訪研究，4年隨訪中發(fā)現(xiàn)遠處轉移率為56.5%，而非三陰性乳腺癌遠處轉移率為21.5%，進一步研究發(fā)現(xiàn)轉移與腫瘤大小無明顯聯(lián)系。三陰性乳腺癌復發(fā)風險多發(fā)生在術后2～5年后，隨后復發(fā)率逐漸下降，在第6年降到最低水平，如果5年內未發(fā)生復發(fā)，則表現(xiàn)有著較好的中遠期療效，僅有一小部分患者術后7年后出現(xiàn)復發(fā)，但是非三陰性乳腺癌患者隨訪中發(fā)現(xiàn)，5年內復發(fā)風險較為固定。本研究患者均在3年內出現(xiàn)復發(fā)或轉移，復發(fā)與轉移高峰在術后3年內，與以上結果類似。

當前，臨床判斷乳腺癌患者預后主要從腫瘤大小、淋巴結轉移以及臨床分期、病例類型等指標入手，還通過觀察ER、PR及HER-2表達來對乳腺癌患者預后進行判斷。腫瘤越大說明有著越晚臨床分期，患者預后就越差。本次研究影響總生存率的因素有淋巴結轉移狀態(tài)、腫瘤大小及臨床分期幾個指標。關于三陰性乳腺癌的治療，有研究顯示，乳腺癌術后輔助放療局部復發(fā)概率會減小，但依然不能將總生存率提高。也有研究認為，放射治療在控制局部轉移上有一定療效，適合局部晚期乳腺癌患者，極少應用在保乳手術治療中，在醫(yī)療技術不斷進步發(fā)展下，治療方案也將日趨成熟、多樣。

綜上所述，三陰性乳腺癌發(fā)病年齡較輕、腫瘤直徑偏大，分期較晚，絕經前女性好發(fā)，容易出現(xiàn)局部復發(fā)與遠處轉移，其治療與影響預后因素仍需進一步研究。

[1]楊光之，皋嵐湘，丁華野．基底細胞樣乳腺癌與免疫組化三聯(lián)陰性乳腺癌[J]．診斷病理學雜志，2009，16(1)：6-8．

[2]馬睿銳，陳琳，陳欣，等．183例三陰性乳腺癌臨床病理特征及生存分析[J].中華普通外科雜志，2012，27(3)：230-233．

[3]楊德宏，劉紅，趙晶．三陰型乳腺癌臨床病理特征及預后分析[J]．中國腫瘤臨床，2008，35(9)：501-504．

[4]張慧明，宣立學，高紀東，等．三陰性乳腺癌和非三陰性乳腺癌臨床特征的比較[J].中華外科雜志，2009，47(7)：506-510．

[5]儲君．三陰性乳腺癌的臨床病理特征及預后因素分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2011，19(5)：921-924．

[6]唐平，魏兵，David G Hicks，等．乳腺癌的分子分類及其臨床應用[J]．中華病理學雜志，2009，38(1)：13-17．

Clinical Analysis of Three Egative Breast Cancer

Zhao Yang
（Maternal and Child Health Hospital of Jinan City，Jinan,Shandong,250001,China)

Objectiveto studythe pathological characteristics and prognosis of three negative breast cancer, and to put forward some effective treatment methods.Methods42 cases of three negative breast cancer patients admitted in our hospital from March 2014 to September2016 were selectedas the research object, and the thesis conducted a retrospective analysis of the general information of the patientsincluding the age,menstrual status,family history,tumor stage and size,pathological type,lymph node status of the patients’sand follow-up results were collected includingthe characteristics,the recurrence the pathological effects of survival and prognostic factors of the patients.Resultsthe main group of this diease were premenopausal women;thetumor tended to be large;II tumors and invasive ductal carcinoma.As the tumor gets larger,the probability of lymph node metastasis will also be increased;local recurrence and distant metastasis occurred at a higher rate,mostly with liver and lung involvement.The time of menopause,family history,type of disease and radiotherapy,chemotherapy and surgical treatment had no significant influence on overall survival (P＞ 0.05),tumor diameter,tumor stage,lymph node status was statistically significant for survival rate (P＜ 0.05).Conclusionthree negative breast cancer incidence rate is low,the disease incidence showed younger trend,and the tumor diameter tend to be large and at a late stage.The tumor size,clinical stage and lymph node status aremajor influencial factors of prognosiswhichneed further study and summary.

three negative breast cancer;tumor diameter;clinical feature;prognosis

趙陽，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：婦產科學。