羥考酮超前鎮痛對腹腔鏡膽囊切除術后鎮痛效果的影響

李征 連洋洋 賈佳 陳超(河南省人民醫院麻醉科 河南鄭州 450003)

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羥考酮超前鎮痛對腹腔鏡膽囊切除術后鎮痛效果的影響

李征 連洋洋 賈佳 陳超
(河南省人民醫院麻醉科 河南鄭州 450003)

【摘要】目的 探討羥考酮超前鎮痛對腹腔鏡膽囊切除術后鎮痛效果的影響?方法 選取擇期行腹腔鏡膽囊切除術治療的60例患者(ASA分級Ⅰ～Ⅱ級),隨機分成超前鎮痛組(A組)和術后鎮痛組(P組)?A組在術前30 min靜脈推注羥考酮注射液0.1mg/kg,P組在手術結束時靜脈推注羥考酮注射液0.1 mg/kg?手術結束后3?6?12?24 h對患者術后的疼痛程度采用視覺模擬評分法(VAS)進行評分,并記錄術后止痛藥的需求情況及術后不良反應?結果 A組術后3?6?12?24 h VAS評分明顯低于P組(P＜0.05)?A組術后需要止痛藥患者少于P組(P＜0.05)?兩組惡心?嘔吐及術后拔管時間發生率差異無統計學意義?結論 羥考酮超前鎮痛能有效減輕腹腔鏡膽囊切除患者術后疼痛?

【關鍵詞】羥考酮;超前鎮痛;腹腔鏡膽囊切除

超前鎮痛是在傷害性刺激作用于機體之前進行干預,防止外周和中樞神經的敏感化,以減輕或消除傷害性刺激引起的疼痛?動物實驗證明,超前鎮痛可避免中樞神經過度興奮,抑制神經可塑性的形成,使術后疼痛減輕?鎮痛時間延長,減少鎮痛藥的需求量[1],目前已成為研究急性疼痛治療領域的熱點?羥考酮為半合成的純阿片受體激動藥,主要通過激動中樞神經系統內的阿片受體而起鎮痛作用,已開始用于臨床麻醉及術后鎮痛?本研究觀察羥考酮超前鎮痛在腹腔鏡膽囊切除(LC)術后鎮痛的效果,探討其超前鎮痛的有效性和安全性?

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年10月至2015年3月擇期在河南省人民醫院行腹腔鏡膽囊切除術患者60例,ASAⅠ～Ⅱ級,年齡20～55歲?患者既往無慢性疼痛和鎮痛藥或鎮靜藥?抗抑郁藥長期使用史,無肝腎功能異常,無酒精濫用史,未妊娠?非哺乳期?采用雙盲法隨機分成超前鎮痛組(A組)和術后鎮痛組(P組),每組30例?本研究經醫院倫理委員會審核同意,與患者及家屬簽署知情同意書?

1.2 麻醉方法 術前30 min肌注苯巴比妥鈉0.1 g?阿托品0.5 mg?入室后監測血壓?心率?脈搏氧飽和度等指標,并開放上肢外周靜脈通路?兩組患者均用咪達唑侖0.04 mg/kg,舒芬太尼0.4μg/kg,依托咪酯0.25 mg/kg,順阿曲庫銨0.1 mg/kg進行靜脈快誘導并置入免充氣喉罩,術中持續吸入七氟醚(0.8～1.3 MAC)及瑞芬太尼(0.05～0.3μg/kg·min)泵注維持麻醉,術畢托烷司瓊5 mg靜注以減少惡心?嘔吐反應?A組于術前30 min給予羥考酮注射液[BB092蒙蒂(中國)制藥有限公司,1 ml∶10 mg]0.1 mg/kg,P組于手術結束時刻給予羥考酮注射液0.1 mg/kg?

1.3 觀察指標 記錄每位患者的手術時間及拔管時間(手術結束至拔除氣管導管的時間),并對術后3?6?12?24 h鎮痛效果進行評價?采用視覺模擬(VAS)評分:0為無痛,10為無法忍受的劇痛?術后患者如要求鎮痛,則予以嗎啡10 mg肌注,記錄術后24 h內止痛藥的需求情況及惡心?嘔吐發生情況?

1.4 統計分析 數據用SPSS 13.0統計軟件進行處理,定量資料以(±s)表示,組間比較采用t檢驗,定性資料用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義?

2 結果

兩組性別?年齡?體質量?ASA分級等一般情況差異無統計學意義?兩組患者術中七氟烷及瑞芬太尼用量差異無統計學意義(P>0.05),手術時間及拔管時間差異無統計學意義(P>0.05)(表1)?A組術后3?6?12?24 h VAS評分明顯低于P組(P＜0.05)(表2)?A組有2例患者術后需要止痛藥,P組有6例,差異有統計學意義(P＜0.05)?兩組均有4例術后發生惡心?嘔吐,差異無統計學意義(P>0.05)?余無其他不良反應發生?

表1 兩組手術時間?拔管時間比較(±s,min)

表1 兩組手術時間?拔管時間比較(±s,min)

分組 n手術時間 拔管時間A組30 58.1±17.8 12.8±6.5 P組30 63.7±15.3 14.1±7.8

表2 兩組患者各時點的VAS評分(±s,分)

表2 兩組患者各時點的VAS評分(±s,分)

分組3 h 6 h 12 h 24 h A組1.8±1.6 2.7±2.3 3.1±2.8 2.1±2.2 P組3.2±2.1 4.1±3.3 4.7±3.8 3.9±3.7

3 討論

LC因其切口小?麻醉手術時間短?術中出血量少以及術后并發癥發生率低等特點已成為普外科膽囊切除的常規術式,LC術后疼痛主要發生在術后24 h內,表現為切口痛?內臟痛和牽涉性肩部痛,鎮痛不全影響手術治療效果及患者康復?

目前人們普遍認為超前鎮痛的實質應該是減少有害刺激傳人所導致的外周和中樞敏化,以抑制神經元可塑性變化,應用不同作用機制的鎮痛藥物和多種鎮痛方式,作用于疼痛病理生理機制的不同時相和不同靶位,以減少外周和中樞致敏,達到創傷后鎮痛和減少鎮痛藥用量的目的[2-3]?手術?創傷等傷害性刺激及傷害后炎癥反應可導致炎癥介質和致痛物質如前列腺素?緩激肽等的釋放,它們除能直接致痛外,還可使組織炎癥水腫,所造成的惡性循環使效應感受器敏感度增加,痛閾降低?在傷害性刺激前應用局麻藥區域阻滯?阿片類藥物?N-甲基門冬氨酸(NMDA)受體阻滯劑?非甾體抗炎藥等阻止外周和中樞神經致敏及感受傷害性刺激的傳入,能夠避免中樞敏化和疼痛上調,減輕術后疼痛,并且鎮痛持續時間明顯超過其藥理作用時間?

鹽酸羥考酮注射液是國內新上市的阿片類藥物,是μ和κ雙受體激動劑,μ受體激動藥的鎮痛作用最強,κ受體與內臟化學性刺激疼痛有關,靜脈注射起效時間為2～3 min,達峰時間為5 min,消除半衰期為3～5 h?κ受體興奮可產生鎮痛作用和減輕內臟痛作用,因此用于內臟痛治療較純μ受體激動藥有更好的止痛作用?Takasu等[4-5]認為羥考酮抑制外周及中樞敏化機制及產生超前鎮痛作用可能與γ-氨基丁酸(GABA)密切相關?趙慧慧等[6]研究發現,大鼠福爾馬林致痛模型致痛前和致痛后30 min腹腔注射鹽酸羥考酮均有明顯的鎮痛作用,鎮痛效果與降低血液中NO及P物質的濃度相關,二者比較,致痛前30 min給藥即超前鎮痛作用更顯著?依據相關文獻及預實驗結果,本實驗選用羥考酮0.1 mg/kg,能有效減輕患者術后疼痛,避免術后發生藥物不良反應風險[7],從而研究觀察羥考酮超前鎮痛在腹腔鏡膽囊切除(LC)術后鎮痛的效果?

本實驗中手術前后給予羥考酮0.1 mg/kg對術后拔管及惡心?嘔吐發生率影響差異無統計學意義(P>0.05);A組術后3?6?12?24 h VAS評分明顯低于P組(P＜0.05)?A組有2例患者術后需要止痛藥,P組有6例,差異有統計學意義(P＜0.05)?本實驗結果表明,腹腔鏡膽囊切除手術中,術前給予0.1 mg/kg羥考酮注射液,可產生顯著的超前鎮痛作用,明顯緩解患者術后疼痛的程度,其機制可能與增強GABA突觸傳遞及降低血液中NO及P物質的濃度相關?

綜上所述,術前靜脈注射0.1 mg/kg羥考酮注射液在腹腔鏡膽囊切除術中能起到超前鎮痛作用,可安全而有效地減輕術后疼痛?

參考文獻

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The preem ptive analgesic effects of oxycodone on patients after laparoscopic cholecystectom y

Li Zheng,Lian Yangyang,Jia Jia,Chen Chao
(Department of Anesthesiology,People's Hospital of Henan Province,Zhengzhou 450003,China)

【Abstract】Objective To explore the preemptive analgesic efects of oxycodone on patients after laparoscopic cholecystectomy.Methods 60 patients undergoing laparoscopiccholecy stectomy were randomized into two groups.The patients in the preemptive analgesia group(group A)were intravenously injected with oxycodone 0.1 mg/kg 30 minutes before surgery.The patients in the postoperative analgesia group(group P)were intravenously injected with oxycodone 0.1mg/kg at the end of the surgery.The anal-gesic efectwas evaluated by visual analog scale(VAS)score at3,6,12 and 24 h after surgery.The side efectand the amountof analgesic drugs used postoperativelywere recorded.Results VASscores of group A were significantly higher than group Pat3,6,12 and 24 h after surgery(P＜0.05).Compared with group P,the number of patientswho needed analgesic drugs in group A was significantly less(P＜0.05).There was no statistical diference in nausea,vomit,trachea canula-extubated time between two groups.Conclusion Preemptive analgesia of oxycodone is efective and safe in patients after laparoscopic cholecystectomy.

【Key words】oxycodone;preemptive analgesia;laparoscopic cholecystectomy

(收稿日期:2015-08-05)

通訊作者:陳超,E-mail:chenchao920@163.com?

【中圖分類號】R 614

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.01.011