乙肝疫苗聯合乙肝免疫球蛋白母嬰阻斷臨床研究

李芬 袁蜀豫 陳煒卿(中牟縣第二人民醫院婦產科 河南鄭州 451450)

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乙肝疫苗聯合乙肝免疫球蛋白母嬰阻斷臨床研究

李芬 袁蜀豫 陳煒卿
(中牟縣第二人民醫院婦產科 河南鄭州 451450)

【摘要】目的 探討符合我國乙肝疫苗母嬰阻斷的最佳免疫方法?方法 將HBsAg陽性孕婦隨機分成3組,確保在新生兒出生后6 h內,A組注射乙肝疫苗10μg聯合HBIG 100 IU,B組注射乙肝疫苗10μg聯合HBIG 200 IU,按計劃免疫程序全程接種乙肝疫苗,C組全程僅接種乙肝疫苗?結果 乙肝疫苗聯合HBIG阻斷率為98.08%,其中HBsAg單陽性孕婦阻斷率為100%?乙肝疫苗聯合HBIG 100 IU與乙肝疫苗聯合HBIG 200 IU阻斷率差異無統計學意義(P>0.05)?單純注射乙肝疫苗阻斷率為77.33%,與聯合阻斷比較,差異有統計學意義(P＜0.05)?結論 乙肝疫苗聯合乙肝免疫球蛋白可阻斷乙肝病毒的母嬰傳播?

【關鍵詞】乙肝疫苗;乙肝免疫球蛋白;母嬰傳播

乙型肝炎病毒(HBV)呈世界性流行,我國是乙型肝炎高發地區,其中母嬰傳播是其重要的途徑,我國高達50%的慢性HBV感染者是經母嬰傳播造成的[1]?在HBV疫苗問世前,HBsAg和乙型肝炎HBeAg抗原同時陽性母親的新生兒,在12個月齡時,80%～90%成為慢性HBV攜帶者;HBsAg陽性但HBeAg陰性母親的新生兒,在12個月齡時,也有40%～50%成為慢性攜帶者[2]?故對HBsAg陽性孕婦采取阻斷預防新生兒感染是降低我國HBV感染率的關鍵?乙肝疫苗是預防產程和產后母嬰傳播的有效措施,但乙肝疫苗對產時感染的阻斷不完全,仍有新生兒成為HBV感染者?為預防嬰兒時期乙型肝炎的發生,減少眾多HBV攜帶者?本研究通過比較母親感染乙肝病毒所生的嬰兒使用乙肝疫苗接種,以及聯合使用乙肝特異性免疫球蛋白100 IU和200 IU(簡稱乙肝特免或HBIG)評價其預防效果,探討更加科學的阻斷方法和加強免疫方案,現將研究結果報告如下?

1 資料與方法

1.1 資料 2010年5月至2013年10月由鄭州市疾病預防控制中心成立專門的課題組,選取中牟?鞏義?金水等縣區5家醫院HBsAg陽性母親及其新生兒,孕婦肝功能ALT小于2倍正常上限,總膽紅素正常,無嚴重產科合并癥;新生兒胎齡為37～42周,體質量≥2 000 g,出生時Apgar評分不低于7分?隨機分成A 組148例?B組165例?C組150例,3組均為單胎,其3組孕婦年齡?文化程度?孕周及體質量差異均無統計學意義(P>0.05)?

1.2 治療方法 A組和B組出生后的新生兒,分別注射乙肝疫苗10μg(漢遜酵母,大連)聯合HBIG 100 IU(華蘭生物,新鄉)和注射乙肝疫苗10μg聯合HBIG 200 IU,確保注射時間6 h內,按照《慢性乙肝防治指南》推薦的乙肝疫苗接種策略簡稱“0?1?6"方案,即出生后24 h內新生兒肌肉接種乙肝疫苗,然后在1個月齡和6個月齡時分別接種同樣劑量的HBV疫苗?C組僅按乙肝疫苗接種策略接種?

1.3 評價方法 采集嬰兒出生臍帶血?7個月和12個月靜脈血,將課題需要的血液樣品運送至北大醫學部,檢查乙肝五項,必要時做HBV DNA定量檢查?

1.4 HBV阻斷評價標準 HBV母嬰傳播,即HBV陽性孕產婦傳給子代,主要發生在分娩過程中和分娩后,而垂直傳播(分娩前的宮內感染),多見于HBeAg陽性孕婦?HBsAg陽性,表明病毒在復制,有傳染性;HBeAg陽性是病毒復制活躍?病毒載量高的標志,傳染性強,抗-HBs是中和抗體,血清抗-HBs水平≥10 m IU/ml即具有保護力[3]?12個月齡嬰兒血清檢測HBsAg或HBeAg陽性,判斷阻斷失敗[1]?

1.5 統計學方法 采用SPSS 13.0軟件包對數據進行統計分析,率的比較采用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義?

2 結果

2.1 阻斷情況 A組阻斷率為98.65%,B組為97.58%,C組為77.33%?C組與A組?B組比較差異有統計學意義(P＜0.05)?見表1?

表1 乙肝疫苗聯合阻斷情況(n,%)

2.2 A組與B組12個月齡HBsAb抗體水平 A組抗體水平略高于B組,但差異無統計學意義(P>0.05)?見表2?

2.3 母嬰阻斷效果 孕婦HBsAg單陽性嬰兒阻斷率100%,6例失敗者均為HBsAg+HBeAg雙陽性孕婦?見表3?

表2 新生兒12個月齡HBsAb抗體水平

表3 HBsAg及HBeAg對母嬰阻斷效果的影響(n,%)

3 討論

HBV感染的自然史一般可分為3個時期,即免疫耐受期,免疫清除期和非活動或低復制期[4]?母嬰傳播是乙型肝炎病毒傳染的重要途徑,我國乙肝病毒攜帶者中有半數以上是通過母嬰傳播的,而HBV母嬰傳播主要發生在圍生期,因此,采取有效措施母嬰阻斷對降低乙型肝炎的發生具有重要意義?計劃免疫管理常規嬰兒0?1?6個月接種乙肝疫苗,單純乙肝疫苗的對HBsAg和HBeAg雙陽性孕婦新生兒的阻斷效果為75%[5],本資料顯示阻斷率為77.33%,接近報道水平?嬰兒接種乙肝疫苗可產生抗體,使機體獲得主動性保護免疫,是預防HBV感染的最有效措施?HBIG是一種高效價的乙肝抗體,可以中和孕婦和胎兒體內的HBV,使機體迅速獲得被動性保護免疫,分娩后的新生兒注射HBIG,能進一步中和新生兒體內的HBV?因此,采用HBIG與乙肝疫苗聯合免疫是阻斷HBV母嬰傳播的有效措施,能明顯提高母嬰傳播阻斷效果[6]?

本資料顯示,乙肝疫苗加HBIG聯合阻斷率達98.08%?報道顯示,孕28周?32周?36周注射HBIG加新生兒出生后,重組乙肝疫苗加HBIG的阻斷效果為91.2%?本研究根據我國《慢性乙型肝炎防治指南》已對新生兒免疫給予指導意見,應在出生后24 h盡早注射HBIG,本資料確保6 h內注射,提高了母嬰阻斷率?這主要是新生兒出生6 h內接種HBV起到中和并逐漸清除分娩時經軟產道接觸母血及羊水和哺乳時母乳傳播給新生兒的乙型肝炎病毒,增加嬰兒抵御HBV病毒的能力,提高HBS陽轉率,使嬰兒得到保護?而HBIG 100 IU與200 IU阻斷效果無統計學意義,只需注射1次HBIG,方法簡便,大大降低成本,取得了滿意的效果,值得推廣應用?

使用乙肝疫苗聯合HBIG阻斷母嬰傳播效果肯定,但仍有免疫失敗者,本資料顯示的6例阻斷失敗者均為孕婦HBsAg和HBeAg雙陽性,說明母親的感染狀況是影響阻斷效果的重要因素,普遍認為孕婦血清HBV-DNA和HBeAg陽性是HBV宮內感染的高危因素?因此,需要在今后的研究中,加強孕期感染狀況的篩查,根據篩查結果,提出更加高效的阻斷措施?總之,母嬰傳播是慢性HBV感染的主要原因,阻斷母嬰傳播對降低慢性HBV發病率具有重要意義?做好孕產婦乙肝感染情況篩查,及時為嬰幼兒接種乙肝疫苗?乙肝免疫球蛋白,可以有效降低乙肝病毒的傳播,是我國乙肝預防和控制的重點之一?

參考文獻

[1] 謝幸,茍文麗.婦產科學[M].第8版.北京:人民衛生出版社,2013:88-89.

[2] 張姝.妊娠合并乙型肝炎病毒感染圍分娩期管理[J].中國實用婦科與產科雜,2011,(8):580-582.

[3] 中華醫學會婦產科分會產科學組.乙型肝炎病毒母嬰傳播預防[J].中華婦產科雜志,2013,(2):151-152.

[4] 鄭鵬遠,唐芙愛,盧高峰,等.慢乙肝母嬰傳播阻斷和治療策略的建議[J].世界華人消化雜志,2007,15(1):1-6.

[5] 張海艷,周艷麗,趙麗英,等.北京市原東城區乙型病毒性肝炎病毒母嬰傳播阻斷效果評估[J].首都公共衛生,2011,5(3):102-103.

[6] 中華醫會學婦產科學分會產科學組.乙型肝炎病毒母嬰傳播預防臨床指南[J].中華婦產科雜志,2013,48(2):151.

·醫學教育·

(收稿日期:2015-04-20)

【中圖分類號】R 512.6+2

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.01.034