新生兒化膿性腦膜炎的臨床特征分析（綜述）

周　潔王新華許建文

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新生兒化膿性腦膜炎的臨床特征分析（綜述）

周潔1、2王新華1許建文2

新生兒化膿性腦膜炎是危及新生兒生命的常見疾病，多繼發(fā)于新生兒敗血癥，約有1/4的新生兒敗血癥患兒會并發(fā)化膿性腦膜炎。由于化膿性腦膜炎患兒、尤其是早產(chǎn)兒的臨床癥狀不具典型性，常常在發(fā)病后較長時間出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高征，因此其早期診斷難度較大，進而增加了患兒的死亡風險和后遺癥幾率。對新生兒化膿性腦膜炎的臨床特征加以總結分析，對于及早明確診斷和進行干預治療，減少失聰、癲癇、腦積水等后遺癥的發(fā)生具有至關重要的作用。鑒于此，本文將從多個角度對新生兒化膿性腦膜炎的臨床特征進行分析。

新生兒化膿性腦膜炎 臨床特征 早產(chǎn)兒

新生兒化膿性腦膜炎（NPM，以下簡稱新生兒化腦）是新生兒時期一種較為嚴重的感染性疾病，不僅發(fā)病率高，而且預后差，可造成智力障礙、腦積水、失聰、癲癇等后遺癥，對患兒家庭乃至整個社會都具有不良影響。

1 新生兒化腦發(fā)病機理概述

新生兒化腦是由化膿菌引起的一種腦膜炎癥，分析新生兒化腦的病理表現(xiàn)可以發(fā)現(xiàn)，患兒的腦組織表面有大量的炎性滲出，脊髓表面是最常見的受累部位；此外，在腦微血管間隙、交叉池等處也可見炎性滲出物。實驗室檢驗結果顯示，這些炎性滲出物的主要成分為中性粒細胞、淋巴細胞和巨噬細胞等；對其進行細胞分離可發(fā)現(xiàn)化膿菌［1］。在發(fā)病之后的2～3周內(nèi)，上述細胞成分會顯著增多，同時出現(xiàn)軟腦膜纖維化。隨著病情的加重，會逐漸出現(xiàn)腦實質(zhì)受累和腦室改變，嚴重時還會出現(xiàn)血管閉塞及炎性細胞浸潤。腦實質(zhì)受炎癥持續(xù)刺激會出現(xiàn)腦細胞水腫、壞死，導致毛細血管通透性增加，加之腦脊液循環(huán)障礙，可造成顱內(nèi)壓升高甚至腦疝［2～4］。

2 新生兒化腦的臨床特#總結

本文將從風險因素、臨床表現(xiàn)、病原菌、輔助檢查這幾個方面來闡述新生兒化腦，從而從多個角度歸納新生兒化腦的臨床特征。

2.1 新生兒化腦的風險因素 朱敏麗［5］等人研究表明，在新生兒化腦的患兒中，不論是足月兒或早產(chǎn)兒，男性均高于女性，且多在冬春季發(fā)病。通過新生兒化腦患兒和健康新生兒的對比試驗發(fā)現(xiàn)，新生兒化腦的風險因素主要包括：男性、冬春季節(jié)、出生體重低、胎膜早破等。

2.2 足月兒與早產(chǎn)兒臨床表現(xiàn)差異 新生兒化腦常常繼發(fā)于新生兒敗血癥，因此，其臨床表現(xiàn)與敗血癥極其相似，缺乏特異性。新生兒發(fā)病后，一般會出現(xiàn)反應低下、拒乳、體溫不升或者發(fā)熱等癥狀。由于新生兒骨縫尚未完全閉合，對顱內(nèi)壓升高有一定的緩沖作用，因此顱內(nèi)高壓的臨床表現(xiàn)不突出，較少出現(xiàn)抽搐癥狀。將足月患兒與早產(chǎn)患兒的臨床表現(xiàn)進行對比，足月兒的突出表現(xiàn)為抽搐和發(fā)熱，而早產(chǎn)兒的突出表現(xiàn)為肌張力低下。由此可見，與足月兒相比，早產(chǎn)兒的臨床表現(xiàn)沒有典型性，之所以很少出現(xiàn)發(fā)熱、抽搐等癥狀，可能與早產(chǎn)兒體溫調(diào)節(jié)中樞和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不完善有關。

2.3 新生兒化腦病原菌特點 在新生兒化腦的常見致病菌方面，發(fā)達國家和發(fā)展中國家有所不同，發(fā)達國家主要以B組鏈球菌（group B streptococci，GBS）和革蘭陰性腸桿菌為主，而發(fā)展中國家則以金黃色葡萄球菌和革蘭陰性腸桿菌為主。近年來，隨著GBS所致新生兒化腦發(fā)病率的顯著提升，有關GBS發(fā)病機制的研究也隨之增多。國內(nèi)外的相關研究表明，目前大腸埃希菌是新生兒化腦最常見的致病菌種類，而且其耐藥性較高，隨著抗生素的臨床應用，其耐藥性發(fā)展也較快，尤以頭孢菌素類的耐藥性上升最為顯著，而且呈現(xiàn)出明顯的多重耐藥性。2010年法國的一項臨床研究也證實，大腸埃希菌是繼GBS之后的新生兒化腦第二大致病菌，大腸埃希菌的大范圍流行與新生兒化腦死亡率不斷升高之間存在一定的關聯(lián)［6～10］。

2.4 輔助檢查 新生兒化腦的常規(guī)檢查包括外周血象、細菌培養(yǎng)、腦脊液常規(guī)及生化等幾種實驗室檢查項目。一般來講，如果外周血象檢查結果顯示中性粒細胞計數(shù)明顯升高、血小板計數(shù)減少，則表明患兒有較高的患病風險。細菌培養(yǎng)的陽性率高達85％，如果患兒在發(fā)病早期未使用過抗生素，那么這一比例將更高，檢查結果也更加可靠。除實驗室檢查外，其他輔助檢查還包括頭顱B超、顱骨透照、磁共振成像（MRI）、核素掃描等，在實驗室檢查結果不明確或根據(jù)結果無法確診時，需要借助輔助檢查項目來進一步明確［11～15］。部分患兒在發(fā)病后沒有典型癥狀，單純從實驗室指標中無法找到明確的感染證據(jù)，有學者推薦采用腦脊液檢查來進一步確診。但是，如果患兒在發(fā)病早期已使用過抗生素，或在患病早期腦脊液尚未出現(xiàn)炎性改變時，檢查結果可能并無異常，因此需要行多次腦脊液檢查。腦脊液檢查的評估指標包括白細胞數(shù)、葡萄糖、氯、蛋白水平等，但是目前國內(nèi)外均無明確的參考值，單一指標正常不能排除新生兒化腦的可能。隨著美國分子生物學研究的不斷深入，研究人員逐漸發(fā)現(xiàn)聚合酶鏈反應（polymerase chain，PCR）輔助腦脊液檢查可提高檢驗結果的陽性率，但是限于PCR費用高昂，且需要嚴格的反應條件，因此PCR并未在臨床中得到推廣使用。在影像學檢查方面，美國的一項臨床研究表明，革蘭陰性菌所致新生兒化腦常表現(xiàn)為腦室管膜炎、腦積水等影像學特征，而且發(fā)生幾率較高，足月兒和早產(chǎn)兒經(jīng)頭顱CT檢查均可見顱內(nèi)出血，但是早產(chǎn)兒更為常見。

3 小 結

本次研究在分析新生兒化腦發(fā)病機理的基礎上，從風險因素、臨床表現(xiàn)、病原菌、輔助檢查四個方面闡述了新生兒化腦的臨床特征。在風險因素方面，男性、冬春季節(jié)、出生體重低、胎膜早破等均是新生兒化腦的高危因素，需要引起醫(yī)務工作者的高度重視；足月患兒與早產(chǎn)患兒在臨床表現(xiàn)方面既有共同點也有不同之處，在臨床觀察中需結合患兒實際情況進行評估；大腸埃希菌與GBS均是常見的致病菌，新生兒化腦發(fā)病率升高可能與這兩種病原菌的流行有關；單純采用一種檢查方法很難做出準確的評估，每種檢查方式各有優(yōu)劣，具體選擇哪種方式進行診斷檢查需要結合其他因素確定。

［1］張紅愛，張惠芳，于淑群，等.新生兒化膿性腦膜炎的臨床特點與早期診斷［J］.實用兒科臨床雜志，2012，27（14）∶1091～1092.

［2］陶娜，王愛萍，吳玉芹，等.132例新生兒化膿性腦膜炎腦脊液分析［J］.中國小兒急救醫(yī)學，2013，20（5）∶507～508.

［3］朱尚友.新生兒化膿性腦膜炎患兒血清及腦脊液中C-反應蛋白變化及臨床意義［J］.中國綜合臨床，2011，27（11）∶1213～1214.

［4］李楊方，趙曉芬.新生兒化膿性腦膜炎病原學特征分析［J］.中國新生兒科雜志，2015，30（5）∶364～366.

［5］朱敏麗，胡錢紅，麥菁蕓，等.新生兒化膿性腦膜炎病原菌分布特點及耐藥性分析［J］.中華兒科雜志，2015，53（1）∶51～56.

［6］楊宗強，孫延龍.腦脊液中蛋白和酶學檢測對新生兒化膿性腦膜炎早期診斷價值［J］.國際檢驗醫(yī)學雜志，2013，34（10）∶1326～1328.

［7］劉瑛，刁玉霞.新生兒化膿性腦膜炎的早期臨床特征［J］.中國婦幼保健，2012，27（10）∶1481～1483.

［8］李楊方，杜琨，吳玉芹.454例新生兒化膿性腦膜炎診療分析［J］.中國小兒急救醫(yī)學，2015，22（11）∶797～799.

［9］高樹輝，陳小強，李奕，等.新生兒化膿性腦膜炎的早期診斷與治療效果分析［J］.臨床醫(yī)學工程，2015，22（8）∶1028～1029.

［10］胡月圓，高喜容，占彩霞，等.新生兒不同病原菌化膿性腦膜炎臨床分析［J］.臨床兒科雜志，2015，33（1）∶13～16.

［11］李小玉，鄧春，蘇云娟，等.98例足月兒、早產(chǎn)兒化膿性腦膜炎臨床分析［J］.第三軍醫(yī)大學學報，2013，35（19）∶2105～2107.

［12］吳茜，李楊方，吳玉芹，等.新生兒敗血癥近十年病原菌變遷及臨床特征分析［J］.中國小兒急救醫(yī)學，2013，20（2）∶190～192.

［13］陳文騫，楊長儀，石惠英，等.早產(chǎn)兒與足月兒化膿性腦膜炎臨床特點比較［J］.海峽預防醫(yī)學雜志，2016，22（1）∶103～105.

［14］孫鵬，劉磊，臧冬東，等.不同類型新生兒敗血癥的臨床特征分析［J］.中國當代醫(yī)藥，2014，21（12）∶52～54.

［15］張璋，陳曉軼，董孝云，等.新生兒敗血癥82例臨床特征［J］.中國實用醫(yī)藥，2012，7（6）∶59～60.

Analysis the clinical features of neonatal purulent meningitis

1.Neonatology of Zhumadian Central Hospital，Zhumadian 463000，Henan 2.Department of Pediatrics，The Third Clinical College of Xinxiang Medical University，Xinxiang 453000，Henan
ZHOU Jie1、2，WANG Xin-hua1，XU Jian-wen2

Neonatal purulent meningitis is a life-threatening neonatal common diseases， mostly secondary to neonatal sepsis， neonatal sepsis， about 1/4 will suppurative meningitis. Because of purulent meningitis in children，especially in the clinical symptoms of preterm child does not have the typical， there are often signs of increased intracranial pressure after the onset of a long time， and therefore a greater difficulty of early diagnosis， thus increasing the risk of death in children and sequelae chance. The clinical features of neonatal purulent meningitis be analyzed for early diagnosis and therapeutic intervention to reduce deafness， epilepsy， hydrocephalus and other sequelae has a crucial role. In view of this， this article from many angles on the clinical features of neonatal purulent meningitis were analyzed.

Neonatal purulent meningitis；Clinical features；Premature babies /（編審：蘇春雨）

R722.1

A

1671-8054（2016）03-0033-02

1.駐馬店市中心醫(yī)院新生兒科 河南 463000
2.新鄉(xiāng)醫(yī)學院第三臨床學院兒科 河南 453000

周潔，主任醫(yī)師
2016-03-20收稿，2016-04-19修回