生物方劑分析藥理策略闡明當(dāng)歸補血湯心臟保護藥效學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)的設(shè)想＊

閆奎坡，朱翠玲＊＊，孫彥琴，朱明軍，劉新燦

（1. 河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 鄭州 450008；2. 河南中醫(yī)學(xué)院第一臨床醫(yī)學(xué)院 鄭州 450046）

生物方劑分析藥理策略闡明當(dāng)歸補血湯心臟保護藥效學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)的設(shè)想＊

閆奎坡1，2，朱翠玲1，2＊＊，孫彥琴1，2，朱明軍1，2，劉新燦1，2

（1. 河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 鄭州 450008；2. 河南中醫(yī)學(xué)院第一臨床醫(yī)學(xué)院 鄭州 450046）

“生物方劑分析藥理（BAP）研究策略”是指在方劑吸收入生物體內(nèi)成分分析的指導(dǎo)下，進行方劑的在體/離體藥效、藥動、質(zhì)量控制、植物化學(xué)等方面的研究，并采用吸收成分與母方療效比較的研究模式，同時遵循劑量等于母方含量或者血藥濃度的原則。該文提出假說，擬在BAP策略指導(dǎo)下闡明當(dāng)歸補血湯對心肌缺血的多方面防治和機理研究的思路、設(shè)想及預(yù)期結(jié)果，從而指導(dǎo)方劑研究相關(guān)實驗的進一步開展，以期為中藥復(fù)方研究提供新思路。

生物方劑分析藥理 當(dāng)歸補血湯 活性成分 假說

中藥復(fù)方的療效究竟由什么成分發(fā)揮作用一直是中醫(yī)藥學(xué)術(shù)界長期存在的問題[1]，藥效物質(zhì)基礎(chǔ)是中藥復(fù)方研究的核心之一[2]。在循證醫(yī)學(xué)時代，中藥復(fù)方在臨床的廣泛應(yīng)用，也對中藥復(fù)方研究提出新的挑戰(zhàn)：即如何進一步開展中藥復(fù)方的研究和開發(fā)，以提供充足的療效證據(jù)。生物方劑分析藥理（Bioethnopharmaceutical Analytical Pharmacology，BAP）研究策略在此背景下產(chǎn)生了。本課題組應(yīng)用BAP策略初步明確了冠心Ⅱ號的體內(nèi)藥效物質(zhì)[3]。本文擬采用BAP策略對當(dāng)歸補血湯（Dangui-Buxue Tang，DBT）進行分析，并詳細介紹BAP明確該方的可吸收生物活性成分及療效學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)的過程，為該策略在復(fù)方研究的推廣與應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。

1 DBT及其在冠心病方面的治療作用

DBT出自《內(nèi)外傷辨惑論》由李東垣（金元時代）創(chuàng)制，黃芪和當(dāng)歸兩味藥以5：1組成的，具有益氣生血、活血的功效[4，5]。冠心病屬于中醫(yī)“血瘀證”范疇，氣虛血瘀是其基本的病理改變；益氣活血法是治療冠心病的指導(dǎo)原則。DBT能加強心肌收縮力，降低心肌耗氧量，防止或減輕心肌損傷[6]。抑制血小板的聚集可預(yù)防血栓形成；降低血液黏度、加快血流，可改善血液對全身組織器官的供應(yīng)。DBT還具有降脂、抗氧化應(yīng)激和抗動脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）的作用[7]。

2 DBT的化學(xué)成分組成

基礎(chǔ)研究[6，8-10]表明DBT主要由DBT多糖組分、DBT非多糖組分、黃芪多糖、黃芪甲苷、黃芪異黃酮、黃芪異黃烷、黃芪皂苷、當(dāng)歸多糖、阿魏酸組成。還有更詳細的研究顯示DBT所含化學(xué)成分有：①黃酮苷類，包括：毛蕊異黃酮、毛蕊異黃酮苷、芒柄花素、刺芒柄花素苷、9,10-二甲氧基紫檀烷3-O-B-葡萄糖苷、5,7-二羥基-4-甲氧基異黃酮；②氨基酸類，包括：苯丙氨酸和色氨酸；③有機酸類，包括：綠原酸、異綠原酸、香草酸、阿魏酸和壬二酸?，F(xiàn)研究[6，8-10]認為黃芪甲苷、毛蕊異黃酮、芒柄花素、阿魏酸、藁本內(nèi)酯是DBT的主要活性成分，也是目前DBT的主要質(zhì)量控制指標。

DBT屬于經(jīng)典中藥復(fù)方，從古文獻和現(xiàn)代藥理學(xué)研究均證明其在胸痹方面體現(xiàn)出較好的療效。目前DBT的化學(xué)成分研究比較清楚，主要活性物質(zhì)成分明確，課題組擬設(shè)想采用BAP策略研究DBT的心臟保護藥效學(xué)基礎(chǔ)。

3 DBT湯劑的質(zhì)量控制

中藥湯劑的應(yīng)用延續(xù)千年，本課題研究中以湯劑作為質(zhì)量控制的標準。在藥物選擇方面，經(jīng)藥品專家鑒定，藥物按照經(jīng)典方劑的比例進行搭配；DBT藥物煎煮之前的處理、浸泡，煎煮時間等可依據(jù)文獻[3]進行，最終得到湯劑制備凍干粉。在此之后需對藥物進一步處理，并對其質(zhì)控成分進行定性和定量檢測。中醫(yī)藥質(zhì)量控制保證了中藥的質(zhì)量，可達到預(yù)期的療效，確保了藥效，在重復(fù)性及安全性方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用。在丹參飲（湯劑制備）[11]和冠心Ⅱ號[3]的研究中，兩種湯劑的煎煮均在時間上嚴格控制。此外，冠心Ⅱ號還采用了凍干粉制備和高效液相色譜法進行了有效質(zhì)控，還對入血吸收成分譜進行了分析。

4 活性成分吸收的檢測

人或?qū)嶒瀯游锟诜兴幒笕⊙?，進一步處理得到含藥血漿，對其可吸收生物活性成分進行檢測，定性定量分析可吸收生物活性成分，即計算可吸收生物活性成分在體的成分及血藥濃度。此過程在血液的后續(xù)處理過程中比較關(guān)鍵，由于可吸收生物活性成分的物理性質(zhì)各異，采用萃取的有機試劑也不同。

血藥濃度法定性與定量測定體液中復(fù)方化學(xué)成分的具體方法有：酶標免疫法，熒光、紫外分光光度計法，HPLC熒光檢測法，單純HPLC紫外檢測法，膠束熒光法。綜合方法包括：GC-MS法、聯(lián)合GC-MS和3D-HPLC法、3D-HPLC結(jié)合MS和切換技術(shù)使血清樣品直接進樣法、液相色譜- 質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（LC-MS法、2D-HPLC/3D-HPLC結(jié)合四譜（VU、IR、Ms和）NMR）方法。20世紀80年代已發(fā)展到高效毛細管電泳和超臨界流體萃取技術(shù)。LC-MS融合了色譜技術(shù)的高分離能力與質(zhì)譜技術(shù)的高靈敏和結(jié)構(gòu)解析能力，具有高靈敏度、高選擇性的特點，并能提供相對分子質(zhì)量和豐富結(jié)構(gòu)信息。因此，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，LC-MS的應(yīng)用日益廣泛，目前已成為中藥成分分析中最常用的技術(shù)之一。

5 BAP策略目前的研究成果

BAP研究策略是指在方劑吸收入生物體內(nèi)成分分析的指導(dǎo)下，進行方劑的在體和離體藥效、藥動、質(zhì)量控制、植物化學(xué)等方面的研究，研究采用吸收成分與母方療效比較的研究模式，同時必須遵循劑量等于母方含量或者血藥濃度的原則。本研究團隊已在該策略指導(dǎo)下已完成了部分研究，BAP策略基本流程圖如圖1所示。在若干研究中，BAP策略指導(dǎo)下的冠心Ⅱ號研究[12]采用HPLC-MS/MS測定了健康人與大鼠口服冠心Ⅱ號后吸收入血的5個成分：丹參素（T）、阿魏酸（F）、羥基紅花黃色素A（A）、原兒茶醛（P）和芍藥苷（E），闡明了冠心Ⅱ號與阿魏酸（F）、羥基紅花黃色素A（A)、丹參素（T）（FAT，劑量等于其在母方中含量）在減小大鼠心梗面積、抑制凋亡/caspase-3活性與增加心肌血流量的療效一致，其深入抗凋亡機制還涉及細胞色素c的釋放與Bax/ Bcl-2比值等抗氧化應(yīng)激途徑的參與。

活性成分吸收的檢測和BAP策略研究成果是BAP策略闡明DBT藥效學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)的關(guān)鍵步驟。在可吸收生物活性成分測定的基礎(chǔ)上，這兩方面結(jié)果互相驗證，可對在體和離體研究起到指導(dǎo)作用。

6 BAP指導(dǎo)DBT的在體研究策略

DBT的心臟保護作用研究按照圖1的設(shè)計思路（包括DBT的質(zhì)量控制部分）進行。BAP應(yīng)用方面的3個要點為：方劑成分在血中的測量、吸收成分與母方療效的比較、吸收成分劑量等于母方中的量[1]。在方劑可吸收生物活性成分在血中的定量研究方面，一般在研究方劑整體藥效，同時利用UPLC、LCMS-MS等儀器測定口服方劑后血中吸收的化學(xué)成分。明確方劑體內(nèi)吸收成分是BAP研究的前提與指導(dǎo)思想。研究吸收成分劑量等于母方中的量BAP指導(dǎo)DBT在體研究的關(guān)鍵，由圖1可見，DBT質(zhì)量控制的5種成分對急性缺血大鼠的劑量等于DBT母方的含量，只有這樣才能充分體現(xiàn)劑量和母方含量的關(guān)系。在吸收成分的療效最終和母方療效進行比較上，只有通過比較才能發(fā)現(xiàn)吸收成分療效是否可以代表母方的療效。

在DBT及其可吸收生物活性成分心臟保護作用的在體研究方面，本課題組采用了經(jīng)典的冠脈結(jié)扎所致的急性心肌梗死模型，同時選用公認的整體和組織水平療效評估（如大鼠狀態(tài)、TTC標記心梗面積等）、分子層面的療效評估（如炎癥因子、凋亡指標、mRNA等），做到多層面驗證可吸收生物活性成分和母方的療效。

中藥復(fù)方心臟保護作用療效及機制研究較多，但至今仍未充分揭示某個復(fù)方的療效物質(zhì)基礎(chǔ)。目前在中藥復(fù)方研究方面，BAP策略認為其療效和部分活性成分相關(guān)研究將可能揭開復(fù)方有效活性成分的“面紗”。也有很多研究策略認為復(fù)方成分十分復(fù)雜，其療效是多種成分、多種微量元素共同發(fā)揮作用的結(jié)果，其具體活性成分難以闡明。

目前研究認為復(fù)方療效活性不明，只有充分揭示復(fù)方療效的活性物質(zhì)，中醫(yī)藥現(xiàn)代化才能進一步發(fā)展。BAP策略正是在這種背景下產(chǎn)生并成功揭示出冠心Ⅱ號等部分復(fù)方的療效活性物質(zhì)，本課題組將繼續(xù)采用該策略進一步研究DBT的心臟保護作用，揭示其療效活性物質(zhì)。目前較多研究僅采用復(fù)方中的個別單體成分或組合進行療效對比的研究，這樣的研究單體成分能否吸收還不明確，劑量的設(shè)置沒有充分的依據(jù)。BAP策略可摒棄上述研究的不足，從而更科學(xué)的解決了復(fù)方研究的局限性。

7 BAP指導(dǎo)DBT的離體研究策略

圖1 BAP指導(dǎo)下DBT質(zhì)量控制及在體研究策略流程圖

BAP指導(dǎo)DBT離體研究策略，筆者以DBT及其活性成分對大鼠正常原代心肌細胞的干預(yù)予以說明。由于傳統(tǒng)中藥復(fù)方湯劑中重金屬、藥物污染、電解質(zhì)等造成的粗制劑，可直接進行細胞干預(yù)；因此，即使殺毒、滅菌后可能導(dǎo)致假陽性或假陰性結(jié)果[1]。藥效學(xué)物質(zhì)是吸收入體內(nèi)的成分（藥效成分的直接證據(jù)），不存在內(nèi)源性與外源性干擾。按照BAP策略就能夠揚長避短，藥效學(xué)物質(zhì)明確后，就可以基本代表母方的療效；也使離體實驗分析的藥物成分得到精簡。另外還可以參考血藥濃度范圍進行研究，也可采用可吸收生物活性成分療效和血清藥效學(xué)比較的模式研究。類似離體研究模式進行離體細胞研究，本課題組利用DBT含藥血清與其可吸收生物活性成分對缺血缺氧模型細胞干預(yù)，比較兩者的藥效學(xué)；預(yù)期目標是二者具有類似的心肌細胞保護的效應(yīng)；然后進行機制研究。既有研究發(fā)現(xiàn)心肌死亡的方式主要壞死、凋亡、自噬，引起心肌死亡的機制主要有氧化應(yīng)激、炎癥和心肌細胞死亡相關(guān)的指標，可對上述經(jīng)典指標進行檢測，驗證DBT及其可吸收生物活性成分離體心肌細胞的保護機制。

比較模式用于整體或離體實驗的相同點在于兩者都強調(diào)吸收成分并都進行藥效的比較；不同的是，整體比較中，吸收成分的劑量等于母方中的含量，而離體比較時，如果單純研究機制，藥物成分機制作用又沒有重復(fù)實驗，那么母方作用的機制就應(yīng)該是吸收的藥效學(xué)物質(zhì)機制的綜合。如需更精確地研究藥效學(xué)和作用機制，吸收成分劑量需要參考這些成分的藥效血藥濃度范圍，同時需要聯(lián)合應(yīng)用進行比較。本課題組擬在明確DBT的藥效學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)上，采用上述模式進行精細設(shè)計，就能解決這一長期困擾方劑離體作用機理的重大關(guān)鍵科學(xué)問題。

課題組現(xiàn)開展的DBT研究已經(jīng)鑒定出湯劑中和入血的5種成分，初步研究顯示吸收入血的5種成分在抗心肌缺血的藥效方面與母方類似；下一步將深入探討吸收成分能否在機制方面也發(fā)揮類似母方的心臟保護機制。

BAP策略在整體研究上曾解決了部分中藥復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，但在離體研究上尚未全面展開。但從目前的研究進展來看，BAP策略離體研究指導(dǎo)中藥復(fù)方作用機制及物質(zhì)基礎(chǔ)研究上很快可以取得突破。

8 小結(jié)

從中醫(yī)藥學(xué)現(xiàn)代化角度來看，僅研究DBT心臟保護作用的機理還遠不能闡明其治療冠心病的作用機理。保持中藥特有療效的同時，研究其吸收入活性成分的藥效學(xué)才能豐富、發(fā)展和完善中醫(yī)藥學(xué)，也是實現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化過程中不可逾越的難關(guān)[12,13]，突破這道難關(guān)才能讓中醫(yī)藥逐步邁向世界[14]。

從中藥的實質(zhì)來看，中藥是由非常多的化學(xué)物質(zhì)按照特定的相對含量比例組合而成的復(fù)方制劑。從化學(xué)的角度來看，要實現(xiàn)這一復(fù)雜復(fù)方制劑的質(zhì)量控制，首先主成分含量測定十分關(guān)鍵，將其化學(xué)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和相對含量闡明非常重要。BAP研究中藥復(fù)方的策略正是在多年來復(fù)方研究的基礎(chǔ)上，吸取中藥基本理論、藥理學(xué)、藥物制劑學(xué)、化學(xué)、分子生物學(xué)等研究成果逐步發(fā)展起來的；并已經(jīng)初步解決了部分中藥復(fù)方的藥效學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)，對其結(jié)構(gòu)、含量進行了初步測定。但深入研究中藥復(fù)方可吸收生物活性成分及相關(guān)藥效研究的文獻較少，原因之一在于中藥復(fù)方可吸收生物活性成分不清楚：緊靠含藥血清進行離體的細胞研究，因含藥血清的質(zhì)量控制及所含代表復(fù)方功效的物質(zhì)基礎(chǔ)不明確，尚無法揭開中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的謎團。而在BAP策略指導(dǎo)下進行研究，不但可以明確復(fù)方吸收入血的具體藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，同時還可以利用目前的技術(shù)進行定量測量，這樣就可以開展中藥復(fù)方可吸收生物活性成分干預(yù)離體的細胞研究，以便更好地揭示中藥復(fù)方的可吸收生物活性成分及多方面的藥效研究。目前該策略已經(jīng)完成了對冠心Ⅱ號的研究，初步證明了冠心Ⅱ號與FAT（劑量等于其在母方中含量）在療效上一致；離體研究也繼續(xù)采用BAP策略，闡明了冠心Ⅱ號舒張血管的機制。在該策略的指導(dǎo)下，DBT的療效物質(zhì)基礎(chǔ)也將很快明確。

在上述介紹BAP策略闡明DBT心臟保護藥效學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)的部分研究進展及進一步研究設(shè)想的基礎(chǔ)上，本課題組將通過該復(fù)方或者藥對的研究，把BAP策略延伸到其他學(xué)科，從而在更大范圍內(nèi)研究中藥復(fù)方的療效及物質(zhì)學(xué)基礎(chǔ)。目前該策略已經(jīng)投入到補陽還五湯、血府逐瘀湯、酸棗仁湯、桃核承氣湯等經(jīng)典方劑的臨床藥效及其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究。筆者在BAP策略研究基礎(chǔ)上，結(jié)合循證醫(yī)學(xué)時代對中藥復(fù)方研究提出新的挑戰(zhàn)，首次提出了中藥復(fù)方循證生物系統(tǒng)研究策略（Chinese Herbal Compound Formula Evidence-Based Biosystem Research Strategy，CHCF-EB-BRS），擬從從古醫(yī)籍、系統(tǒng)評價和臨床研究多層面驗證中藥復(fù)方的臨床療效，再采用質(zhì)控良好的復(fù)方進行實驗室及臨床研究，揭示復(fù)方的療效物質(zhì)基礎(chǔ)及相應(yīng)的機制，以期解決中藥復(fù)方研究面臨的瓶頸，并期望借助CHCF-EB-

1 閆奎坡.冠心Ⅱ號心臟保護作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及其舒張大鼠胸主動脈機制的研究.長沙:中南大學(xué)博士學(xué)位論文, 2012: 1-2.

2 屠鵬飛,史社坡,姜勇.中藥物質(zhì)基礎(chǔ)研究思路與方法.中草藥, 2012, 43(2): 209-215.

3 Huang X, Qin F, Zhang H M, et al. Cardioprotection by Guanxin II in rats with acute myocardial infarction is related to its three compounds. J Ethnopharmacol, 2009, 121(2): 268-273.

4 Zhang Y, Hu G, Lin H C, et al. Radix Astragali extract promotes angiogenesis involving vascular endothelial.growth factor receptorrelated phosphatidylinositol 3-Kinase/Akt-dependent pathway in human endothelial cells. Phytother Res, 2009, 23: 1205-1213.

5 Yang M, Chan G C, Deng R, et al. An herbal decoction of Radix astragali and Radix angelicae sinensis promotes hematopoiesis and thrombopoiesis. J Ethnopharmacol, 2009, 124(1): 87-97.

6 張三印,馮蓓,楊苗.當(dāng)歸補血湯抑制與腫瘤共培養(yǎng)血管內(nèi)皮細胞的增殖及其分子機制.中國實驗方劑學(xué)雜志, 2013, 19(2): 163-167.

7 馬文靜,孫璐,孫娟,等.當(dāng)歸補血湯及當(dāng)歸黃芪提取部位組合物對P38MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的研究.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2009, 7(7): 807-808.

8 Dong T T, Zhao K J, Gao Q T, et al. Chemical and biological assessment of a chinese herbal decoction containing Radix Astragali and Radix BRS策略的融合研究，將數(shù)十萬中藥復(fù)方的療效物質(zhì)基礎(chǔ)得以明確，從而促進中醫(yī)藥的現(xiàn)代化進程。Angelicae Sinensis: Determination of drug ratio in having optimized properties. J Agric Food Chem, 2006, 54(7): 2767-2774.

9 Song Z H, Ji Z N, Lo C K, et al. Chemical and biological assessment of a traditional chinese herbal decoction prepared from Radix Astragali and Radix Angelicae Sinensis: Orthogonal array design to optimize the extraction of chemical constituents. Planta Med, 2004, 70(12): 1222-1227.

10 Sheng L H, Li S L, Kong L, et al. Separation of compounds interacting with liposome membrane in combined prescription of traditional Chinese medicines with immobilized liposome chromatography. J Pharm Biomed Anal, 2005, 38(2): 216-224.

11 Yan K P, Guo Y, Xing Z, et al. Dan-Shen-Yin protects the heart against inflammation and oxidative stress induced by acute ischemic myocardial injury in rats. Exp Ther Med, 2012, 3(2):314-318.

12 Yuan R, Lin Y. Traditional Chinese medicine: An approach to scientific proof and clinical validation. Pharmacol Therapeut, 2000, 86:191-198.

13 Xie P S, Leung A Y. Understanding the traditional aspect of Chinese medicine in order to achieve meaningful quality control of Chinese materia medica. J Chromatogr A, 2009, 1216: 1933-1940.

14 Yan K P, Yong G, Xing Z H, et al. Dan-Shen-Yin has integrated protective effects in diabetic atherosclerosis rat models. J Med Plants Res, 2011, 5(27): 6336-6343.

The Hypothesis of Elucidating the Cardioprotective Absorbed Bioactive Compounds of Danggui-Buxue-Tang with the Method of Bioethnopharmaceutical Analytical Pharmacology

Yan Kuipo1,2, Zhu Cuiling1,2, Sun Yanqin1,2, Zhu Mingjun1,2, Liu Xincan1,2
(1. The First Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450000, China;
2. The First Clinic Medical College, Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450046, China)

Bioethnopharmaceutical analytical pharmacology (BAP) means to study Chinese herbal compound formula (CHCF) from the aspacts of in vivo and in vitro efficacy, pharmacodynamics, quality control and plant chemistry, guided by the CHCF absorbed bioactive compounds (ABC) analyses. The form of BAP is performed by comparing ABC efficacy with mother formula efficacy. Meanwhile, it must follow the principle which the ABC dose should be equal to the mother formula content or the blood drug concentration. In this study, the hypothesis was put forward to clarify the thoughts, assumptions and expected results, which uncovered the multiple cardioprotective mechanism of Dangui-Buxue Tang (DBT) for ischemic heart disease. BAP is expected to guide the development of further experiments for providing a better thought for the research over CHCF.

Bioethnopharmaceutical analytical pharmacology, Dangui-Buxue Tang, absorbed bioactive compounds, hypothesis

（責(zé)任編輯：朱黎婷，責(zé)任譯審：朱黎婷）

10.11842/wst.2016.07.006

R29

A

2015-06-05

修回日期：2015-12-07

＊ 國家自然科學(xué)基金委青年科學(xué)基金項目（81303073）：基于入血吸收成分譜研究當(dāng)歸補血湯通過MAPK通路的心臟保護作用，負責(zé)人：閆奎坡；河南中醫(yī)學(xué)院省屬科研業(yè)務(wù)專項（2014KYYWF-YQ12）：當(dāng)歸補血湯活性成分預(yù)處理對大鼠心肌缺血再灌注損傷保護作用的研究，負責(zé)人：閆奎坡；河南中醫(yī)學(xué)院一附院院內(nèi)博士項目（2012KJ32）：定量君、臣、佐、使藥對冠心Ⅱ號降低大鼠心梗面積的貢獻度，負責(zé)人：閆奎坡；河南省科技廳科技攻關(guān)重點項目（142102310289）：補腎化濁法對高血脂大鼠的降脂作用及其對LDL受體功能的調(diào)控和影響，負責(zé)人：朱翠玲；河南省教育廳高?？萍紕?chuàng)新團隊支持計劃（13IRTSTHN012）：中西醫(yī)結(jié)合防治心血管疾病，負責(zé)人：朱明軍；2013年河南省科技廳創(chuàng)新型科技團隊支持計劃（C20130050）：河南省中醫(yī)藥防治心血管疾病創(chuàng)新型科技團隊，負責(zé)人：朱明軍。

＊＊ 通訊作者：朱翠玲，主任醫(yī)師，教授，主要研究方向：中醫(yī)藥防治心血管疾病的醫(yī)療和科研工作。