丙種球蛋白應用時間對川崎病患兒退熱時間以及冠狀動脈損傷的影響

閔鋒，朱少元，李嬌春

(天門市第一人民醫院 兒科，湖北 天門　431700)

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丙種球蛋白應用時間對川崎病患兒退熱時間以及冠狀動脈損傷的影響

閔鋒，朱少元，李嬌春

(天門市第一人民醫院 兒科，湖北 天門431700)

[摘要]目的：探討丙種球蛋白應用時間對川崎病患兒退熱時間以及冠狀動脈損傷的影響。方法：回顧性分析我院2010年1月至2014年1月收治的120例川崎病患兒的臨床資料，按靜脈用丙種球蛋白(IVIG)應用時間分作早期組(發病后1～4d內應用)30例、常規組(發病后5～9d內應用)50例、晚期組(發病后≥10d應用)40例。比較各組患兒的退熱時間與冠狀動脈病變發生率。結果：治療后3組患兒皮疹、結膜炎、淋巴結炎、手足腫脹等癥狀的持續時間差異均無統計學意義(P>0.05)，退熱時間差異也無統計學意義(P>0.05)。常規組冠狀動脈病變發生率(12.0%)略低于早期組(13.33%)，差異無統計學意義(P>0.05)，晚期組冠狀動脈病變的發生率最高(16.0%)，與其他兩組相比，差異有統計學意義(P<0.05)。早期組患兒丙種球蛋白無反應率(73.33%)明顯高于常規組(34.0%)，常規組明顯高于晚期組(22.50%)，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論：川崎病患兒在發病后5～9d開始應用丙種球蛋白，冠狀動脈病變發生率低，丙種球蛋白無反應發生率低，推測此階段可能是應用丙種球蛋白的最好時機。

[關鍵詞]丙種球蛋白； 川崎病； 冠狀動脈損傷

川崎病發病率呈逐漸上升趨勢，該病引起的冠狀動脈損傷是后天性心臟病的主要誘因[1- 2]。靜脈注射丙種球蛋白(intravenous immune globulin，IVIG)是迄今為止治療急性期川崎病的常規方案，發病超過10d應用丙種球蛋白者冠狀動脈病變的發生率明顯上升[3]，然而有文獻指出，早期應用丙種球蛋白可能會使得IVIG無反應的發生率上升[4]。臨床上關于丙種球蛋白治療川崎病的最佳時間尚存在較大爭議。本研究旨在探討丙種球蛋白應用時間對川崎病患兒退熱時間以及冠狀動脈損傷的影響，以期為臨床治療川崎病最優方案提供參考依據。

1資料與方法

1.1一般資料

研究對象為我院2010年1月至2014年1月收治的120例川崎病患兒，年齡2～9歲，平均年齡為(2.9±1.6)歲。其中男76例，女44例。按IVIG應用時間不同將上述患兒分作早期組(發病后1～4d內應用)30例、常規組(發病后5～9d內應用)50例、晚期組(發病后≥10d應用)40例。早期組男22例，女8例，平均發病年齡(3.0±1.8)歲；常規組男34例，女16例，平均發病年齡(2.8±1.6)歲；晚期組男21例，女19例，平均發病年齡(2.9±1.7)歲。3組患兒的性別與平均發病年齡差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2川崎病合并冠狀動脈病變的診斷標準

(1) 冠狀動脈瘤(CAA)，不同形狀的冠狀動脈擴張，冠狀動脈內徑4～7mm；(2) 巨大冠狀動脈瘤(GCAA)，冠狀動脈內徑≥8mm；(3) 冠狀動脈擴張，小于3歲者冠狀動脈≥2.5mm，≥3歲而<9歲者冠狀動脈≥3.0mm，≥9歲而<14歲者冠狀動脈≥3.2mm，14歲及以上者冠狀動脈≥3.5mm。

1.3輔助檢查

全部患兒入院后均予以血常規、尿常規、胸片、心電圖、血沉、C反應蛋白等檢查，急性期確診時及病程21d時各進行1次檢查。

1.4治療方法

全部患兒明確診斷為川崎病后，及時予以靜脈滴注大劑量丙種球蛋白。給藥方案：急性期患兒口服阿司匹林，50mg·kg-1·d-1，分3次口服，同時給予丙種球蛋白靜脈滴注1.0g·kg-1，輸液速度維持在0.8～1.4 ml·min-1，8～10h內完成輸注。觀察與比較3組患兒退熱時間、丙種球蛋白反應情況、冠狀動脈病變發生率。丙種球蛋白無反應性：首次應用丙種球蛋白48h后患者體溫沒有下降，持續超過38.5℃。對首次無反應患兒均再次靜脈滴注丙種球蛋白1.0g·kg-1。

1.5統計學處理

數據采用SPSS 17.0統計軟件包進行分析，計數資料的對比采用卡方檢驗，計量資料的比較采用t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1治療后臨床癥狀持續時間

治療后3組患兒患兒皮疹、結膜炎、淋巴結炎、手足腫脹等癥狀的持續時間差異均無統計學意義(P>0.05)，退熱時間差異也無統計學意義(P>0.05)，見表1。

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2.2冠狀動脈病變發生率比較

早期組4例冠狀動脈出現損傷，常規組6例冠狀動脈出現損傷，晚期組6例冠狀動脈出現損傷。常規組冠狀動脈病變發生率(12.0%)略低于早期組(13.33%)，差異無統計學意義(P>0.05)，晚期組冠狀動脈病變的發生率最高(16.0%)，與其他兩組相比，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2各組川崎病患兒冠狀動脈病變發生率

例

2.3丙種球蛋白反應性狀況比較

早期組患兒丙種球蛋白無反應率(73.33%)明顯高于常規組(34.0%)，常規組明顯高于晚期組(22.50%)，差異均有統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3各組川崎病患兒丙種球蛋白反應性比較

例

3討論

川崎病又被稱作皮膚黏膜淋巴結綜合征，是一類全身血管炎性急性發熱，為兒科常見的一種自身免疫性疾病。川崎病的發病率逐年上升[5- 6]，因該病會造成嚴重的心血管病變，逐漸得到了醫學界的大量關注。川崎病的發病機制尚未明確，國內外關于該病的病因主要集中在免疫反應、遺傳易感性、病原微生物感染學說等[7- 9]。靜脈注射丙種球蛋白是治療川崎病的有效方法，主要憑借其免疫學與藥理學作用，主要機理可能為減少IgG的合成，進而降低冠狀動脈瘤的發生率，抑制免疫炎癥反應，避免冠脈損傷以及阻礙血小板發生聚集與黏附，防止出現血栓。

臨床上關于應用丙種球蛋白治療川崎病的時機存在較大爭議。杜忠東等[10]提出，降低冠狀動脈損傷發生率的關鍵在于盡早應用丙種球蛋白，如發熱時間≥10d再應用丙種球蛋白，已經喪失了對冠狀動脈的保護作用。謝利劍等[11]報道，在川崎病發病5～10d應用丙種球蛋白可最大化減少川崎病患兒冠狀動脈病變的發生率。本研究結果顯示，早期組4例冠狀動脈出現損傷，常規組6例冠狀動脈出現損傷，晚期組6例冠狀動脈出現損傷。常規組冠狀動脈病變發生率(12.0%)略低于早期組(13.33%)，差異無統計學意義(P>0.05)，晚期組冠狀動脈病變的發生率最高(15.0%)，與其他兩組相比，差異有統計學意義(P<0.05)。說明病程<10d應用丙種球蛋白對冠狀動脈損傷有一定的預防作用，而10d后應用臨床效果較差。川崎病病變早期血管壁中層水腫最為顯著，此時UGG檢查顯示管壁增厚，回聲模糊及增強，持續時間平均為5.8d。如此時病情還未得到緩解，則冠狀動脈全層廣泛受到炎癥細胞浸潤，冠狀動脈擴張，此階段平均時間為9.5d。因而早期應用丙種球蛋白可預防川崎病患兒冠狀動脈發生損傷。此外，本研究結果還顯示，早期組患兒丙種球蛋白無反應率(73.33%)明顯高于常規組(34.0%)，常規組高于晚期組(22.50%)，差異均有統計學意義(P>0.05)。有報道[12]提出，丙種球蛋白無反應性與發病至應用丙種球蛋白治療的時間有一定關系，即越早使用丙種球蛋白，丙種球蛋白無反應性的幾率越大。本研究結果與之一致。

治療后3組患兒患兒皮疹、結膜炎、淋巴結炎、手足腫脹等癥狀的持續時間及退熱時間差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究結果說明丙種球蛋白的應用時間與退熱時間長短無關，提示不論在何時確診，只要川崎病患兒出現了急性期的癥狀，予以IVIG治療依然是有必要的。

綜上，在川崎病患兒入院5～9d開始應用丙種球蛋白冠狀動脈病變發生率低，丙種球蛋白無反應發生率低，推測此階段可能是應用丙種球蛋白的最好時機。

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The effect of application time of intravenous immune globulin on fever clearance time and coronary artery lesion for Kawasaki disease

MIN Feng，ZHU Shao- yuan，LI Jiao- chun

(DepartmentofPediatrics，FirstPeople’sHospitalofTianmen，Tianmen43170，China)

[Abstract]Objective: To investigate the effect of application time of intravenous immune globulin(IVIG) on fever clearance time and coronary artery lesion for Kawasaki disease. Methods: Clinical data of 120 cases of Kawasaki disease children admitted in our hospital from January 2010 to January 2014 were retrospectively analyzed，they were divided into early group (IVIG was applied in 1 to 4 days after morbidity) 30 cases， the conventional group (IVIG was applied in 5 to 9 days after morbidity) 50 cases and flate group (IVIG was applied more than 10 days after morbidity) 40 cases according to the application time of IVIG. Results: The duration of symptoms in three groups of children with rash，conjunctivitis， lymphadenitis， foot swelling showed no significant difference (P>0.05)， fever clearance time had no significant difference among three groups(P>0.05). Incidence of coronary artery disease in conventional group (12.0%) was slightly lower than the early group (13.33%)，there was no statistically significant difference， the incidence of coronary artery disease in the late group was the highest (15.0%)， there was statistically significant difference compared with the other two group (P<0.05). Gamma globulin no reaction rate of early group(73.33%) was higher than conventional group (34.0%)， conventional group(34.0%) was higher than late group (22.50%)，there were statistically significant difference(P<0.05). Conclusion: Applying IVIG to treat Kawasaki disease children in 5 to 9 days after morbidity has low incidence of coronary artery disease and low gamma globulin no reaction rate，suggesting that this phase may be best time for the application of gamma globulin.

[Key words]immune globulin; Kawasaki disease; coronary artery lesion

doi:10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.01.011

[中圖分類號]R725.4

[文獻標識碼]A

[文章編號]1671- 6264(2016)01- 0050- 04

[作者簡介]閔鋒(1968-)，男，湖北天門人，副主任醫師。E- mail：minfengsks@163.com

[收稿日期]2015- 03- 24[修回日期] 2015- 11- 29

[引文格式] 閔鋒，朱少元，李嬌春.丙種球蛋白應用時間對川崎病患兒退熱時間以及冠狀動脈損傷的影響[J].東南大學學報:醫學版，2016，35(1)：50- 53.

·論著·