軟骨寡聚基質(zhì)蛋白對膝骨關(guān)節(jié)炎的診斷價值研究

徐建軍

[基金項目] 吳階平醫(yī)學(xué)基金會臨床科研專項資助基金（320.6750.12.185）

[摘要] 目的 測定膝骨關(guān)節(jié)炎（OA）患者血清和關(guān)節(jié)液中軟骨寡聚基質(zhì)蛋白（COMP）水平，探討是否對OA有診斷價值及是否與臨床及影像學(xué)的表現(xiàn)相符合。方法 選取40例患有原發(fā)性膝OA伴有關(guān)節(jié)積液（男16，女24）的患者作為OA組，20例（男6，女14）患有創(chuàng)傷后關(guān)節(jié)積液的患者作為對照組。所有患者均進行充分的臨床和放射學(xué)評估，COMP通過ELISA法測定。結(jié)果 OA組血清及關(guān)節(jié)液中COMP水平明顯高于對照組，OA患者血清中和關(guān)節(jié)液中COMP水平與年齡、體重指數(shù)、疾病持續(xù)時間、平片及MR積分呈正相關(guān)，但與臨床疾病參數(shù)關(guān)系不大。結(jié)論 COMP在OA診斷中有重要價值，有可能對監(jiān)測軟骨損害和不同治療反應(yīng)有用。

[關(guān)鍵詞] 軟骨寡聚基質(zhì)蛋白；膝骨關(guān)節(jié)炎

[中圖分類號] R684.3[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2014）19-0073-03

The study of cartilage oligomeric matrix protein on the diagnosis of knee osteoarthritis patients

XU Jianjun

Department of Orthopaedics， Lishui Peoples Hospital， Lishui 323000，China

[Abstract] Objective To determination of knee osteoarthritis （OA） cartilage oligomeric matrix protein in serum and synovial fluid in patients with（COMP） level， to see whether there is a value in the diagnosis of OA and whether the clinical and imaging features of match. Methods A total of 40 patients with primary knee OA with joint effusion （16 male， 24 female） participated in the study， 20 patients （male 6， female 14） suffering from post-traumatic joint effusion as control group. All patients underwent clinical and radiologic evaluation well， COMP was determined by ELISA method. Results The level of COMP in serum and synovial fluid in OA group was significantly higher than that in control group， COMP in the serum and synovial fluid levels and age， body mass index， disease duration in patients with OA time， plain film and MR integral was positively correlated， but not the relationship and clinical disease parameters. Conclusion COMP has important value in the diagnosis of OA， it is possible to monitor the cartilage damage and the different treatment responses in useful.

[Key words] Cartilage oligomeric matrix protein; Knee osteoarthritis

膝骨關(guān)節(jié)炎是慢性、進行性骨關(guān)節(jié)病，以關(guān)節(jié)軟骨退變與破壞、關(guān)節(jié)軟骨再修復(fù)、軟骨下骨重塑與硬化、骨贅形成集滑膜和關(guān)節(jié)腔的一系列生化及形態(tài)改變?yōu)橹饕卣鳎浒l(fā)病機制目前不清楚[1]。多項研究證實，在OA患者中COMP水平明顯升高，血清COMP水平與OA關(guān)節(jié)損害程度呈正相關(guān)，可作為評估關(guān)節(jié)軟骨退變的重要指標[2]。本研究目的旨在探討測定膝關(guān)節(jié)OA患者血清和關(guān)節(jié)液中軟骨寡聚基質(zhì)蛋白（COMP）水平測定是否對膝骨關(guān)節(jié)炎有診斷價值及其水平是否和臨床及影像學(xué)表現(xiàn)相符合。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有患者均選自我院2010年1月～2012年12月間門診及住院患者，分為OA組和對照組，兩組的年齡、性別比無顯著差異。

1.2入選標準

OA組患者（n=40）膝關(guān)節(jié)有不同程度的疼痛、腫脹和晨僵；根據(jù)骨關(guān)節(jié)炎診治指南（2007版）標準診斷成立[3]；對照組患者（n=20）為創(chuàng)傷后有關(guān)節(jié)積液，且創(chuàng)傷發(fā)生都在1周以內(nèi)，無骨折和半月板損傷的證據(jù)；全部簽訂書面的知情同意書。

1.3 排除標準

繼發(fā)性O(shè)A；既往膝關(guān)節(jié)損傷；入選前3個月內(nèi)有過關(guān)節(jié)內(nèi)糖皮質(zhì)激素注射史；存在骨質(zhì)疏松、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等可能影響血清生物學(xué)指標的疾病。

1.4 軟骨寡聚基質(zhì)蛋白（COMP）測定

所有患者在入選的第一天靜脈血標本采集后置于-20℃環(huán)境下保存用于測定COMP含量，抽取10 mL關(guān)節(jié)積液同樣置于-20℃環(huán)境下保存用于COMP的測定。COMP水平測定通過酶聯(lián)免疫吸附法，ELISA試劑盒購自上海生物工程有限公司。

1.5 其他指標測定

在入選的第一天記錄身高和體重以計算身高體重指數(shù)（BMI）；疼痛的程度通過疼痛視覺模擬刻度評估；壓痛通過等級刻度進行評估；股四頭肌萎縮的程度通過大腿周徑的測量評估；關(guān)節(jié)積液進行分級；主動和被動的關(guān)節(jié)活動范圍通過標準的全自動的石膏環(huán)圈測角器測量最大的屈曲和伸直程度進行分級；疾病的嚴重程度根據(jù)Lequesne功能指數(shù)進行評估；功能的評估采用WOMAC 評分[4]；同時拍膝關(guān)節(jié)正側(cè)位片；所有的患者均行MR檢查，MR觀察軟骨厚度、骨贅、軟骨下囊腫和軟骨下硬化。

1.6統(tǒng)計學(xué)分析

通過SPSS16.0進行統(tǒng)計分析，所有數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差表示，兩組之間的差異通過兩個獨立樣本的t檢驗進行，OA組的相關(guān)性研究通過Pearson's 相關(guān)系數(shù)（r）分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

OA患者的臨床參數(shù)見表1。OA組患者在血清（P=0.001）和關(guān)節(jié)液（P=0.004）中的COMP水平均明顯高于對照組（表2）。OA組血清和關(guān)節(jié)液中COMP水平與年齡、BMI、疾病持續(xù)時間、平片和MR積分相關(guān)。然而，COMP水平和晨僵、疼痛、關(guān)節(jié)壓痛、股四頭肌萎縮、積液體積、關(guān)節(jié)最大屈曲程度、疾病嚴重性（Lequesne功能指數(shù)）等無相關(guān)性（表3）。

表1 OA患者臨床參數(shù)

表2 兩組患者血清和關(guān)節(jié)積液COMP水平（x±s，μg/mL）

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表3 血清和關(guān)節(jié)積液COMP水平與臨床及放射學(xué)參數(shù)的相關(guān)性

3 討論

軟骨代謝標記物中只有COMP可以預(yù)測OA病情進展，血清中每增加1U的COMP，軟骨丟失危險性將增高6倍以上[5]。本研究旨在探討測定血清和關(guān)節(jié)液中COMP水平是否對OA有診斷價值。由此我們比較OA患者和創(chuàng)傷后的膝關(guān)節(jié)炎患者血清和關(guān)節(jié)液中COMP水平，同時我們還研究了COMP水平和年齡、體重指數(shù)、疾病嚴重性（通過平片和MR評估）的相關(guān)性。我們選擇創(chuàng)傷后的膝關(guān)節(jié)炎患者作為對照組是因為健康志愿者無法獲得關(guān)節(jié)積液。

本研究發(fā)現(xiàn)OA組血清和關(guān)節(jié)液中的COMP水平均明顯高于對照組，OA患者中升高的COMP水平可能反映了軟骨低聚基質(zhì)在退變的關(guān)節(jié)軟骨中合成增加或軟骨丟失導(dǎo)致退變增加；關(guān)節(jié)液中COMP水平幾倍高于血清中的水平，提示COMP關(guān)節(jié)局部高濃度產(chǎn)生；血清和關(guān)節(jié)液中COMP水平與年齡及體重指數(shù)呈正相關(guān)， 事實上，肥胖和年齡與膝骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)；血清和關(guān)節(jié)液中COMP水平與疾病持續(xù)時間正相關(guān)，這可以解釋疾病時間長導(dǎo)致更多的軟骨破壞進而軟骨低聚基質(zhì)釋放于關(guān)節(jié)液及血液中。與既往的一些文獻報道相當[6，7]。

本研究發(fā)現(xiàn)COMP水平與臨床癥狀體征（晨僵、疼痛、關(guān)節(jié)局部溫度、壓痛、股四頭肌萎縮、關(guān)節(jié)積液、滑液厚度、最大屈曲和伸直）及Lequesne功能指數(shù)、WOMAC 積分無相關(guān)性。以上發(fā)現(xiàn)可以解釋臨床評估并不能準確地反映軟骨改變[8]。血清和關(guān)節(jié)液中蛋白聚糖和COMP水平和X平片積分、MR積分有顯著的相關(guān)性，放射學(xué)積分高，軟骨破壞及繼發(fā)的軟骨低聚基質(zhì)水平也升高。關(guān)節(jié)液中COMP含量與膝骨關(guān)節(jié)炎嚴重程度呈正相關(guān)，與國內(nèi)學(xué)者文獻報道相當[9]。

OA早期患者不能通過影像學(xué)發(fā)現(xiàn)，因此如何早期診斷OA成為近年來研究熱點。在膝OA患者血清中COMP含量增高，外周COMP高水平表達作為一種關(guān)節(jié)軟骨退變敏感的標志物[10]，受到越來越多的學(xué)者注意，可能成為早期診斷膝關(guān)節(jié)病變的“金指標”。國內(nèi)李恒等[11]采用前瞻性研究方法，結(jié)果證實COMP含量可作為亞臨床期和早期膝骨關(guān)節(jié)炎診斷指標。

綜上所述，血清和關(guān)節(jié)液中COMP水平在膝OA患者中升高，對膝OA有潛在診斷價值。更多的，增加的程度和放射學(xué)改變正相關(guān)，與臨床參數(shù)無相關(guān)性。可以預(yù)見的是COMP作為膝骨關(guān)節(jié)炎診斷指標在后續(xù)研究中將取得突破性進展。

[參考文獻]

[1]Helmark IC，Petersen MC，Christensen HE，et al. Moderate loading of the human osteoarthritic knee joint leads to lowerimg of intraarticular cartilage oligomeric matrix protein[J]. Rheumatology，2012，32（4）：1009-1014.

[2]Zivanovi M，Naito K，Abe M，et al. Cartilage oligomeric matrix protein-inflammation biomarker in knee osteoarthritis[J]. Bosn J Basic Med Sci，2011，11（1）：27-32.

[3]中華醫(yī)學(xué)會骨科分會. 骨關(guān)節(jié)炎診治指南（2007年版）[J]. 中華骨科雜志，2007，10：793-796.

[4]陳蔚，郭燕梅，李曉英，等. 西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)的重測信度[J]. 中國康復(fù)理論與實踐，2010， 16（1）：23-24.

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[8]Bruyere O，Collette J，Ethgen O，et al. Biochemical markers ofboneandcartilageremodelinginpredictionoflong-term progression of knee osteoarthritis[J]. J Rheumatol，2003，30（5）：1043-1050.

[9]王曉濱，薛慶云. 骨關(guān)節(jié)炎患者中COMP水平與病情嚴重程度的相關(guān)研究[J]. 中國骨與關(guān)節(jié)外科，2012，5（1）：60-64.

[10]李桂葉，張榮富，馬麗，等. COMP對骨關(guān)節(jié)炎軟骨破壞早期診斷價值的研究[J]. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2011， 12（5）：79-82.

[11]李恒，王丹，武中慶，等. 血清COMP在骨關(guān)節(jié)炎早期診斷中的作用[J]. 中國骨傷，2012，25（5）：380-383.

（收稿日期：2014-01-09）

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表3 血清和關(guān)節(jié)積液COMP水平與臨床及放射學(xué)參數(shù)的相關(guān)性

3 討論

軟骨代謝標記物中只有COMP可以預(yù)測OA病情進展，血清中每增加1U的COMP，軟骨丟失危險性將增高6倍以上[5]。本研究旨在探討測定血清和關(guān)節(jié)液中COMP水平是否對OA有診斷價值。由此我們比較OA患者和創(chuàng)傷后的膝關(guān)節(jié)炎患者血清和關(guān)節(jié)液中COMP水平，同時我們還研究了COMP水平和年齡、體重指數(shù)、疾病嚴重性（通過平片和MR評估）的相關(guān)性。我們選擇創(chuàng)傷后的膝關(guān)節(jié)炎患者作為對照組是因為健康志愿者無法獲得關(guān)節(jié)積液。

本研究發(fā)現(xiàn)OA組血清和關(guān)節(jié)液中的COMP水平均明顯高于對照組，OA患者中升高的COMP水平可能反映了軟骨低聚基質(zhì)在退變的關(guān)節(jié)軟骨中合成增加或軟骨丟失導(dǎo)致退變增加；關(guān)節(jié)液中COMP水平幾倍高于血清中的水平，提示COMP關(guān)節(jié)局部高濃度產(chǎn)生；血清和關(guān)節(jié)液中COMP水平與年齡及體重指數(shù)呈正相關(guān)， 事實上，肥胖和年齡與膝骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)；血清和關(guān)節(jié)液中COMP水平與疾病持續(xù)時間正相關(guān)，這可以解釋疾病時間長導(dǎo)致更多的軟骨破壞進而軟骨低聚基質(zhì)釋放于關(guān)節(jié)液及血液中。與既往的一些文獻報道相當[6，7]。

本研究發(fā)現(xiàn)COMP水平與臨床癥狀體征（晨僵、疼痛、關(guān)節(jié)局部溫度、壓痛、股四頭肌萎縮、關(guān)節(jié)積液、滑液厚度、最大屈曲和伸直）及Lequesne功能指數(shù)、WOMAC 積分無相關(guān)性。以上發(fā)現(xiàn)可以解釋臨床評估并不能準確地反映軟骨改變[8]。血清和關(guān)節(jié)液中蛋白聚糖和COMP水平和X平片積分、MR積分有顯著的相關(guān)性，放射學(xué)積分高，軟骨破壞及繼發(fā)的軟骨低聚基質(zhì)水平也升高。關(guān)節(jié)液中COMP含量與膝骨關(guān)節(jié)炎嚴重程度呈正相關(guān)，與國內(nèi)學(xué)者文獻報道相當[9]。

OA早期患者不能通過影像學(xué)發(fā)現(xiàn)，因此如何早期診斷OA成為近年來研究熱點。在膝OA患者血清中COMP含量增高，外周COMP高水平表達作為一種關(guān)節(jié)軟骨退變敏感的標志物[10]，受到越來越多的學(xué)者注意，可能成為早期診斷膝關(guān)節(jié)病變的“金指標”。國內(nèi)李恒等[11]采用前瞻性研究方法，結(jié)果證實COMP含量可作為亞臨床期和早期膝骨關(guān)節(jié)炎診斷指標。

綜上所述，血清和關(guān)節(jié)液中COMP水平在膝OA患者中升高，對膝OA有潛在診斷價值。更多的，增加的程度和放射學(xué)改變正相關(guān)，與臨床參數(shù)無相關(guān)性。可以預(yù)見的是COMP作為膝骨關(guān)節(jié)炎診斷指標在后續(xù)研究中將取得突破性進展。

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[7]Larsson S， Lohmander LS， Struglics A. Synovial fluid level of aggrecan ARGS fragments is a more sensitive marker of joint disease than glycosaminoglycan or aggrecan levels： A cross sectional study[J]. Arthritis Res Ther，2009，11（3）：R92.

[8]Bruyere O，Collette J，Ethgen O，et al. Biochemical markers ofboneandcartilageremodelinginpredictionoflong-term progression of knee osteoarthritis[J]. J Rheumatol，2003，30（5）：1043-1050.

[9]王曉濱，薛慶云. 骨關(guān)節(jié)炎患者中COMP水平與病情嚴重程度的相關(guān)研究[J]. 中國骨與關(guān)節(jié)外科，2012，5（1）：60-64.

[10]李桂葉，張榮富，馬麗，等. COMP對骨關(guān)節(jié)炎軟骨破壞早期診斷價值的研究[J]. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2011， 12（5）：79-82.

[11]李恒，王丹，武中慶，等. 血清COMP在骨關(guān)節(jié)炎早期診斷中的作用[J]. 中國骨傷，2012，25（5）：380-383.

（收稿日期：2014-01-09）

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表3 血清和關(guān)節(jié)積液COMP水平與臨床及放射學(xué)參數(shù)的相關(guān)性

3 討論

軟骨代謝標記物中只有COMP可以預(yù)測OA病情進展，血清中每增加1U的COMP，軟骨丟失危險性將增高6倍以上[5]。本研究旨在探討測定血清和關(guān)節(jié)液中COMP水平是否對OA有診斷價值。由此我們比較OA患者和創(chuàng)傷后的膝關(guān)節(jié)炎患者血清和關(guān)節(jié)液中COMP水平，同時我們還研究了COMP水平和年齡、體重指數(shù)、疾病嚴重性（通過平片和MR評估）的相關(guān)性。我們選擇創(chuàng)傷后的膝關(guān)節(jié)炎患者作為對照組是因為健康志愿者無法獲得關(guān)節(jié)積液。

本研究發(fā)現(xiàn)OA組血清和關(guān)節(jié)液中的COMP水平均明顯高于對照組，OA患者中升高的COMP水平可能反映了軟骨低聚基質(zhì)在退變的關(guān)節(jié)軟骨中合成增加或軟骨丟失導(dǎo)致退變增加；關(guān)節(jié)液中COMP水平幾倍高于血清中的水平，提示COMP關(guān)節(jié)局部高濃度產(chǎn)生；血清和關(guān)節(jié)液中COMP水平與年齡及體重指數(shù)呈正相關(guān)， 事實上，肥胖和年齡與膝骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)；血清和關(guān)節(jié)液中COMP水平與疾病持續(xù)時間正相關(guān)，這可以解釋疾病時間長導(dǎo)致更多的軟骨破壞進而軟骨低聚基質(zhì)釋放于關(guān)節(jié)液及血液中。與既往的一些文獻報道相當[6，7]。

本研究發(fā)現(xiàn)COMP水平與臨床癥狀體征（晨僵、疼痛、關(guān)節(jié)局部溫度、壓痛、股四頭肌萎縮、關(guān)節(jié)積液、滑液厚度、最大屈曲和伸直）及Lequesne功能指數(shù)、WOMAC 積分無相關(guān)性。以上發(fā)現(xiàn)可以解釋臨床評估并不能準確地反映軟骨改變[8]。血清和關(guān)節(jié)液中蛋白聚糖和COMP水平和X平片積分、MR積分有顯著的相關(guān)性，放射學(xué)積分高，軟骨破壞及繼發(fā)的軟骨低聚基質(zhì)水平也升高。關(guān)節(jié)液中COMP含量與膝骨關(guān)節(jié)炎嚴重程度呈正相關(guān)，與國內(nèi)學(xué)者文獻報道相當[9]。

OA早期患者不能通過影像學(xué)發(fā)現(xiàn)，因此如何早期診斷OA成為近年來研究熱點。在膝OA患者血清中COMP含量增高，外周COMP高水平表達作為一種關(guān)節(jié)軟骨退變敏感的標志物[10]，受到越來越多的學(xué)者注意，可能成為早期診斷膝關(guān)節(jié)病變的“金指標”。國內(nèi)李恒等[11]采用前瞻性研究方法，結(jié)果證實COMP含量可作為亞臨床期和早期膝骨關(guān)節(jié)炎診斷指標。

綜上所述，血清和關(guān)節(jié)液中COMP水平在膝OA患者中升高，對膝OA有潛在診斷價值。更多的，增加的程度和放射學(xué)改變正相關(guān)，與臨床參數(shù)無相關(guān)性。可以預(yù)見的是COMP作為膝骨關(guān)節(jié)炎診斷指標在后續(xù)研究中將取得突破性進展。

[參考文獻]

[1]Helmark IC，Petersen MC，Christensen HE，et al. Moderate loading of the human osteoarthritic knee joint leads to lowerimg of intraarticular cartilage oligomeric matrix protein[J]. Rheumatology，2012，32（4）：1009-1014.

[2]Zivanovi M，Naito K，Abe M，et al. Cartilage oligomeric matrix protein-inflammation biomarker in knee osteoarthritis[J]. Bosn J Basic Med Sci，2011，11（1）：27-32.

[3]中華醫(yī)學(xué)會骨科分會. 骨關(guān)節(jié)炎診治指南（2007年版）[J]. 中華骨科雜志，2007，10：793-796.

[4]陳蔚，郭燕梅，李曉英，等. 西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)的重測信度[J]. 中國康復(fù)理論與實踐，2010， 16（1）：23-24.

[5]Hunter DJ， Li J，LaValley M，et al. Cartilage markers and their association with cartilage loss on magnetic resonance imaging in knee osteoarthritis： the Boston Osteoarthritis knee study[J]. Arthritis Res Ther，2007，9（5）：108

[6]Svetlova MS，Vezikova NN，Romashina VV，et al. Cartilage oligomeric matrix protein， apossiblemarkerofsynovitis in early kneejoint osteoarthrosis[J]. Klin Med （Mosk），2008，86（11）：65-68.

[7]Larsson S， Lohmander LS， Struglics A. Synovial fluid level of aggrecan ARGS fragments is a more sensitive marker of joint disease than glycosaminoglycan or aggrecan levels： A cross sectional study[J]. Arthritis Res Ther，2009，11（3）：R92.

[8]Bruyere O，Collette J，Ethgen O，et al. Biochemical markers ofboneandcartilageremodelinginpredictionoflong-term progression of knee osteoarthritis[J]. J Rheumatol，2003，30（5）：1043-1050.

[9]王曉濱，薛慶云. 骨關(guān)節(jié)炎患者中COMP水平與病情嚴重程度的相關(guān)研究[J]. 中國骨與關(guān)節(jié)外科，2012，5（1）：60-64.

[10]李桂葉，張榮富，馬麗，等. COMP對骨關(guān)節(jié)炎軟骨破壞早期診斷價值的研究[J]. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2011， 12（5）：79-82.

[11]李恒，王丹，武中慶，等. 血清COMP在骨關(guān)節(jié)炎早期診斷中的作用[J]. 中國骨傷，2012，25（5）：380-383.

（收稿日期：2014-01-09）

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