茶葉對IBD腸道微生物菌群影響研究進展

譚 婷，劉武嫦，仇云龍，周 穎，楊 哲，周 琳，禹利君，2*

（1.湖南農業大學茶學教育部重點實驗室，國家植物功能成分利用工程技術研究中心； 2.湖南省植物功能成分利用協同創新中心，湖南農業大學，湖南 長沙 410128；3.湖南省農業科學院 茶葉研究所，湖南 長沙 410125）

茶葉對IBD腸道微生物菌群影響研究進展

譚 婷1，劉武嫦1，仇云龍1，周 穎1，楊 哲1，周 琳3，禹利君1，2*

（1.湖南農業大學茶學教育部重點實驗室，國家植物功能成分利用工程技術研究中心； 2.湖南省植物功能成分利用協同創新中心，湖南農業大學，湖南 長沙 410128；3.湖南省農業科學院 茶葉研究所，湖南 長沙 410125）

茶葉具備獨特的品質特征和保健功效，豐富的內含成分使其具有多種生物活性。近年來，各研究已清楚地表明茶葉具有調節IBD腸道微生物失調，增強機體免疫，調節消化道代謝，顯著改善腹瀉和結腸損傷等功效。本文就國內外關于茶葉中茶多酚、茶色素、茶多糖、茶皂素等有效成分對IBD腸道微生物菌群多樣性影響的實驗研究進行綜述。

黑茶；IBD；腸道微生物；影響

炎癥性腸病（IBD）、即克羅恩病（CD）和潰瘍性結腸炎（UC）是遺傳、免疫學和環境因素之間相互作用所產生的終身慢性病癥［1］。目前，IBD的確切病因尚不清楚，且沒有明確的療法可用于該炎性病癥。近年來，關于IBD的研究已迅速發展為對宿主免疫應答和腸道菌群之間的關系研究，IBD患者表現出腸道微生物多樣性組成異常、“致病”細菌數量增加和雙歧桿菌和乳酸桿菌含量下降、宿主免疫失調等癥狀［2］。流行病學證據和幾項研究表明，腸道微生物群的調節異常（即生態失調）可能會觸發腸道疾病發作，是IBD炎癥的病程遷延過程中的一個關鍵角色［3］；從動物模型分析微生物群與炎性腸病表明，改變免疫應答的微生物在IBD發病機制中發揮了關鍵作用［4-6］。同時，微生物群的某些組分對幫助維持粘膜體內平衡和調節機制正常發育可能是至關重要的［7］。

隨著對IBD致病機制認識的日益加深，各種微生物定向療法包括糞微生物移植、抗生素、益生菌、益生元等進入了各種臨床試驗。然而這些實驗一般都沒有證明這些試劑在IBD預防及治療中起到一致益處，從而導致接受微生物為重點治療的進度發展緩慢。同時，關于這些微生物定向療法的安全性有待進一步的實驗研究。因此，尋找安全有效的天然產物對IBD進行預防及治療，具有重要的實際意義。自古以來，茶葉獨特、高效的藥理功能在生活及科研實驗中均得到了充分的重視和應用。大量研究結果表明茶葉中所含的茶多酚、茶色素、茶多糖、茶皂素等有效成分具有抗菌、抗炎、抗病毒，增強人體免疫、調節消化道代謝及影響人體某些腸道菌群組成動態平衡等功效。這些有效成分一方面可以抑制人體腸胃中有害微生物的生長，另一方面又能促進腸道有益菌（如乳酸菌 ）的生長繁殖，起到良好地調整腸胃功能的作用。此外，茶葉中的生物堿類被證明能促進胃液的分泌，而黃烷醇類則可以顯著增強腸胃蠕動，這些作用均為改善動物體的健康提供了強有力的保證［8］。

1　茶多酚對IBD預防及治療的影響

茶多酚是一類存在于茶樹中的多元酚黃酮類物質混合物，是茶葉保健功能的關鍵成分，在維持腸道健康等方面具有良好的藥理功能。氧化損傷是炎癥發生發展的一個明確因素，而茶多酚是天然的高效抗氧化劑。Zhao， W. H.等發現兒茶素沒食子酸酯（EGCG）是抑制耐藥質粒轉移的主要因素，茶的消耗可有效地防止細菌耐藥質粒在腸道轉移的可能性［9］。Helieh S. Oz通過結腸炎模型實驗證明EGCG提高抗氧化劑水平，顯著改善結腸損傷，降低結腸炎的衰減程度，未來的研究將揭示多酚是否能成為人類IBD替代或附加治療方式［10］。Oz， H. S等通過將茶多酚等三種不同的抗氧化劑作用于DSS誘導的結腸炎小鼠模型，研究抗氧化劑對腸炎癥介質（ROS）的抑制及對小鼠的保護作用，發現三種不同結構的抗氧化劑在這種小鼠模型中提供保護，可以防止DSS誘導結腸炎，為IBD患者抗氧化劑治療可能發揮的作用提供了理論支持［11］。Lee， H. C.等表明，茶葉中酚類物質對腸道環境中腸道細菌群的調節產生顯著的影響，不同酚的生物活性可能在胃腸道健康的維持中起重要作用［12］。張鑫等對各茶葉中兒茶素對腸道微生物菌群生長影響的研究結果表明，甲基化兒茶素能促進腸道有益細菌（雙歧桿菌和乳酸菌）的增殖，抑制有害細菌（梭狀菌和擬桿菌）的增殖，對調節腸道微生態有一定的能力，并且甲基化兒茶素的純度越高，發揮的作用越為明顯。茶葉中的茶多酚含量高，因此將茶葉作為預防及治療IBD的天然藥劑是理想的選擇。

2　茶色素對IBD預防及治療的影響

茶色素是茶葉中兒茶素等多酚類及其氧化衍生物的混合物，主要有茶黃素、茶紅素及茶褐素等。茶色素經茶多酚自動氧化或酶促氧化后，保留的活性酚羥基和增加的苯駢卓酚酮、羧基等功能性基團，使其依然具有較強的藥理作用，甚至在某些方面的藥理功效比兒茶素單體還高。茶色素具有抗脂質過氧化、增強免疫力、清除自由基、抗氧化、降血脂、雙向調節血壓血脂、抗動脈粥樣硬化、降低血粘度、改善微循環、抑制實驗性腫瘤等藥理作用，被譽為“藥物中的綠色黃金”。有研究顯示，氨基水楊酸類藥物等治療輕中度廣泛性UC患者的一線藥物可能通過抑制脂質氧化酶，減少花生四烯酸及白介素達到抗炎作用［13］。有報道稱，茶色素在對脂質氧化酶抑制作用中，TFDG的抗氧化能力是兒茶素中抗氧化能力最強的EGCG的23倍［14］；Weisburger等觀察了化學致癌劑丹蒽酮（Danthron）對大鼠大腸黏膜組織增殖的影響，發現茶色素顯著降低大鼠大腸黏膜組織PCNA. L1表達，抑制致癌物誘導的大腸黏膜組織細胞增殖。此外，茶色素對菌類有抑制或殺死作用，其抑制能力要強于茶多酚［15］。茶色素作為新一代純天然藥用成分，具有廣泛的治療與保健作用。經臨床驗證，4800倍超劑量服用，不但療效顯著而且沒有毒副作用。

3　茶多糖對IBD預防及治療的影響

茶多糖是一種類似靈芝多糖和人參多糖的高分子化合物，具有特殊生物活性，有增強人體非特異性免疫能力的作用，老葉中含量比嫩葉高。茶葉纖維素是茶多糖的一種，在茶葉中含量豐富，具有前生物效應，可引起雙歧-乳酸菌的生長，繼而增加腸道細胞的營養物質——短鏈脂肪酸的產生，此酸可作為小腸壁細胞的營養物質，增強腸黏膜屏障功能。而腸黏膜損傷所導致的腸道屏障功能損傷目前被認為與患有嚴重疾患的兒童最終發生多器官功能衰竭有密切關系。低聚果糖是雙歧桿菌的活化增殖因子，在人體內雙歧桿菌一旦得到增殖，即能產生整腸作用，茶多糖水解產生的低聚果糖對腸道菌群的調節主要在于增殖有益菌，抑制有害菌，促進宿主對黃烷醇類物質的吸收，從而促進腸道健康［16］；Molan， A. L等通過強飼法對大鼠灌胃茶汁，發現茶多糖水解產物β-葡糖苷的活性增加，減少被認為是增加對結腸直腸癌的風險酶β-葡糖醛酸的產生；研究表明，低聚果糖刺激酶在結腸腔有利于宿主乳酸桿菌和雙歧桿菌的生長，這些效果都與在IBD的動物模型中減少的粘膜炎癥相關［17］，低聚果糖具有雙歧桿菌活菌制劑相似的作用，且制備及保存較活菌制劑簡便，值得研究利用［18］。

4　茶皂素對IBD預防及治療的影響

茶皂素是從山茶科（Theaceae）山茶屬（Camellia）植物中提取出來的一類齊墩果烷型三萜類皂苷的混合物，皂苷類化合物大都可以被腸道細菌水解，具有抗微生物和抗炎、抗氧化、溶血等作用［19］。Sagesaka， Y. M.等研究茶葉皂苷抗微生物和抗炎作用表明茶葉皂素表現出對皮膚致病性真菌較高的抗菌活性，另外，茶葉皂素可抑制大鼠足跖腫脹引起的角叉病呈劑量依賴性。IBD患者局部炎癥反應明顯，腸粘連處纖維組織增生活躍，透明質酸預防腸粘連效果顯著，茶葉皂苷抑制參與炎癥反應的酶一活化透明質酸酶的產生及增加［20， 21］。研究還發現，茶葉皂甙對口腔細菌、螺旋桿菌、大腸桿菌、傷寒和副傷寒桿菌、葡萄球菌等多種病原菌的生長有殺滅和抑制作用，因而具有顯著的消滯脹、止泄、消除便秘作用。

5　展望

IBD是一種由腸道微生物菌群參與發病機制的腸道炎癥。近年來，因其不斷上升的發病率和極小的治愈率，成為人類關注及研究的重點。關于IBD的預防及治療方式，越來越多的研究意識到了使用益生菌、益生元、抗生素、糞便菌群移植（FMT）、膳食治療、接種疫苗、補充和替代療法（CAM）等方式存在的效率不穩定性，同時這些療法的使用安全性問題也不容忽視。

與此同時，茶葉內含成分豐富，具有增強人體免疫，調節人體腸道菌群及消化道代謝、抗菌、抗炎、抗病毒等功效。茶葉中的成分茶多酚、茶色素、茶多糖及茶皂素可影響IBD發病機制中腸道微生物菌群的多樣性，從而達到預防和治療IBD的目的。隨著研究的增進，將茶葉作為一種對于預防和治療IBD的新型的安全有效的天然生物藥劑，具有重要的生物學意義。目前相關研究基本圍繞綠茶、紅茶、烏龍茶等茶類及茶葉中有效成分單體進行，而黑茶原料成熟度高，經過后發酵，其茶多糖和茶色素含量相對其他茶類更為豐富，在調節腸道微生物菌群和腸道局部環境循環上應具有更好功效，然而目前尚未見有關黑茶對IBD腸道微生物菌群影響的相關報道。因此，本研究將就不同花色黑茶產品對IBD患者腸道微生物菌群的多樣性影響進行進一步研究試驗，對于未來關于IBD的預防及臨床治療具有重要的理論指導意義。

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Review on Influences of Tea on Gut Microbiota for IBD

TAN Ting1，LIU Wu-chang1，QIU Yun-long1，ZHOU Yin1，YANG Zhe1，ZHOU Lin3，YU Li-jun1，2 *
（1. Key Laboratory of Tea Science of Ministry of Education， Hunan Agricultural University， Changsha 410128， China； 2. Collaborative Innovation Center of Utilization of Functional Ingredients from Botanicals， Hunan Agriculture University， Changsha 410128， China；3. Tea Research Institute of Hunan Academy of Agricultural Science， Changsha 410125， China）

Tea has unique quality characteristics and health benefits and possesses a wide range of biochemical and pharmacological activities. In recent years， with the incidence of inflammatory bowel disease growing， various studies have clearly shown that Dark tea adjust IBD intestinal microbial imbalance， enhance immune， regulating gastrointestinal metabolism signifcantly improved diarrhea and colon damage and other effects. In this article， the active ingredient at home and abroad on the prevention and treatment of IBD and polyphenols， tea pigment， tea polysaccharide， tea saponin of Tea and other experimental studies about IBD gut microbiota diversity effects were reviewed.

Tea，IBD，Gut microbiota，Infuences

S571.1，R285

A

1009-525X（2016）03-37-40

2016-01-17

2016-05-24

譚婷（1990-），女，湖南邵陽人，在讀碩士研究生，研究方向：茶及其關鍵功能成分的應用開發。

禹利君，yulijun_tea@qq.com