DNA倍體聯(lián)合宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)與單純宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)宮頸上皮內(nèi)瘤樣變的篩查結(jié)果分析

何 平，何詠祥，吳 濤，周 瑤，肖利春，張 紅，王麗萍

(黃岡職業(yè)技術(shù)學(xué)院，湖北 黃岡 438000)

DNA倍體聯(lián)合宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)與單純宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)宮頸上皮內(nèi)瘤樣變的篩查結(jié)果分析

何 平，何詠祥，吳 濤，周 瑤，肖利春，張 紅，王麗萍

(黃岡職業(yè)技術(shù)學(xué)院，湖北 黃岡 438000)

目的：探討用DNA倍體聯(lián)合宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)與單純宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)對(duì)宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)進(jìn)行篩查的對(duì)比。方法：連續(xù)2年對(duì)同樣559名婦女進(jìn)行宮頸刷取材，2014年單純宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)，2015年除進(jìn)行宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)，同時(shí)做 DNA 倍體測(cè)定，對(duì)檢測(cè)結(jié)果異常人群進(jìn)行陰道鏡檢測(cè)及組織活檢，分析兩種方法對(duì)CIN進(jìn)行篩查的意義。結(jié)果：DNA倍體聯(lián)合宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)比單純宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)宮頸上皮內(nèi)瘤樣變篩查的陽性率高。結(jié)論：DNA倍體聯(lián)合宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)，能提高CIN篩查的檢出率和特異性。

DNA倍體；CIN；宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)

宮頸癌是全球女性高發(fā)的惡性腫瘤，在部分發(fā)展中國(guó)家仍高居發(fā)病率首位。特別是近些年年輕女性發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，嚴(yán)重的危害到了女性的的生命健康。因此，早期的篩查對(duì)于防治CIN，明顯降低發(fā)病率及死亡率起到了重要的作用[1]。宮頸刮片(conventional pap smears,CPS) 作為傳統(tǒng)的檢查手段在過去的幾十年中起到了不可替代的作用，但其較高的假陰性率依然是不可回避的問題。故而液基細(xì)胞學(xué)檢查 (thinprep cytologic test,TCT)和倍體DNA分析成為了新的選擇，本研究旨在探討2種方法結(jié)合在CIN中的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014～2015年連續(xù)2年體檢的某高校559名婦女教師進(jìn)行CIN篩查。年齡22～58歲，有性生活史，標(biāo)本由專業(yè)婦科醫(yī)師采集。

1.2 方法

1.2.1 TCT檢查方法 以擴(kuò)陰器暴露受試者宮頸，擦凈宮口分泌物，用薄層細(xì)胞學(xué)檢查專用刷，于宮頸內(nèi)口插入并旋轉(zhuǎn)5～6圈，對(duì)頸管和宮頸口脫落的上皮細(xì)胞進(jìn)行收集，并放入采樣刷頭于內(nèi)裝cytorich且貼有識(shí)別號(hào)保存液的小瓶?jī)?nèi)，采用液基細(xì)胞薄層涂片技術(shù)進(jìn)行制片巴氏染色。

1.2.2 DNA倍體與TCT檢查 采用TCT檢查方法和用流式細(xì)胞儀分析大量細(xì)胞的細(xì)胞周期和DNA倍體。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]

1.3.1 TCT檢查宮頸液基細(xì)胞學(xué)分類和檢查 采用國(guó)際癌癥協(xié)會(huì)(NCI)2001年發(fā)布的新的TBS分類標(biāo)準(zhǔn)：a) 良性細(xì)胞反應(yīng)性改變；b) ASCUS和不典型腺細(xì)胞(AGUS)；c) 傾向于高度病變(ASC-H)的不典型鱗狀上皮細(xì)胞；d) 輕度不典型增生(CIN I的低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)；e) 高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)，包括中度及重度非典型增生(CIN Ⅱ和CINⅢ)和原位癌(CIS)；f)鱗癌(SCC)和腺癌。

1.3.2 DNA倍體結(jié)果分析DNA指數(shù)(DNA index ,DI)是腫瘤樣本G0/G1期細(xì)胞熒光值的強(qiáng)度(以"channel道數(shù)"為單位)與正常人二倍體G0/G1期的熒光強(qiáng)度的比值。二倍體DI是1，四倍體DI是2，亞二倍體DI小于1，而超二倍體DI大于1。異倍體在二倍體和四倍體之外。惡性腫瘤細(xì)胞是超二倍體、多倍體(四倍體或八倍體)。

1.3.3 陰道鏡檢查和宮頸活檢 陰道鏡檢查用于以上 2種檢查方法任一項(xiàng)有異常者，陰道鏡下如見宮頸有可疑病變區(qū)則行宮頸活檢，每例標(biāo)本均由有經(jīng)驗(yàn)的病理醫(yī)師檢診。以病理診斷為宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)Ⅰ級(jí)以上者為陽性，病理報(bào)告為宮頸炎，CINⅠ、 CINⅡ、CINⅢ或原位癌及鱗癌。

2 結(jié)果

2.1 2014年TCT檢查結(jié)果

2014年宮頸細(xì)胞學(xué)TCT檢查結(jié)果標(biāo)本559例，其中合格的抹片557例(99.64%)。TCT檢查結(jié)果異常(≥ASCUS)25例(4.48%)，其中ASCUS 24例，ASC-H 1例。TCT檢查結(jié)果532例(95.51%)未見宮頸上皮內(nèi)病變，其中22例正常，532例為炎癥反應(yīng)性細(xì)胞改變，檢出菌群失調(diào)5例，霉菌8例，滴蟲2例。

2.2 2015年檢查結(jié)果

2.2.1 2015年TCT檢查結(jié)果 2015年宮頸細(xì)胞學(xué)TCT檢查結(jié)果標(biāo)本559例， 559例(100.00%)均為合格抹片。TCT檢查結(jié)果異常(≥ASCUS)26例(4.60%)，其中ASCUS 22例， LSIL 2例，HSIL 2例。TCT檢查結(jié)果533例(94%)未見宮頸上皮內(nèi)病變，其中23例正常，489例炎癥反應(yīng)性細(xì)胞改變，檢出菌群失調(diào)10例，霉菌12例，滴蟲2例。

2.2.2 2015年DNA倍體檢查結(jié)果 2015年宮頸細(xì)胞學(xué)檢查DNA倍體結(jié)果標(biāo)本559例，其中合格的抹片554例(99.11%)。DNA倍體檢查結(jié)果異常30例(5.36%)，其中少量DNA倍體異常細(xì)胞24例，大量DNA倍體異常細(xì)胞6例。

2.2.3 2015年TCT檢查結(jié)果與DNA倍體結(jié)果共同分析 2015年共同標(biāo)本559例，其中均合格標(biāo)本554例，554例中TCT檢查結(jié)果異常(≥ASCUS)26例，DNA倍體檢查結(jié)果異常30例，二者均異常23例，1項(xiàng)異常10例。

2.3 2014年和2015年篩檢結(jié)果比較

2014年宮頸細(xì)胞學(xué)TCT檢查結(jié)果異常者均做陰道鏡+活檢+HPV檢測(cè)，結(jié)果示：宮頸慢性炎癥24例，CINⅠ為1例。2015年宮頸細(xì)胞學(xué)TCT檢查結(jié)果異常者及DNA倍體結(jié)果異常者均做陰道鏡+活檢+HPV檢測(cè)，結(jié)果示：宮頸慢性炎癥30例，CINⅠ為1例，CIN Ⅱ?yàn)?例。見表1。

表1 2014年和2015年篩檢結(jié)果比較Table 1 Comparison of Screening Results between 2014 and 2015

注：兩年份兩種方法檢出率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，χ2=0.242，

P=0.623。

3 討論

宮頸癌發(fā)生率居第2 位僅次于乳腺癌，且發(fā)病率年輕患者呈逐年上升趨勢(shì)，防止宮頸癌的關(guān)鍵是盡早發(fā)現(xiàn)診斷和治療，因此對(duì)有性生活的婦女婦科門診要進(jìn)行常規(guī)宮頸涂片細(xì)胞學(xué)檢查, 尤其是宮頸癌高危人群與陰道白帶增多、不規(guī)則或接觸性出血、絕經(jīng)后出血者，宮頸癌篩查更應(yīng)重視[3]。宮頸細(xì)胞學(xué)檢查為重要的病變篩查手段，宮頸巴氏涂片為傳統(tǒng)的檢查手段，已有很長(zhǎng)歷史[4]，使宮頸癌的檢出率明顯提高，發(fā)病率得到降低，但因受不均勻的取材、炎癥及分泌物影響，降低了檢出靈敏度，而TCT法使常規(guī)涂片檢查法得以改變，幾乎使取材器上全部細(xì)胞保存得以保證，使血液、黏液、上皮細(xì)胞與炎細(xì)胞特殊處理后分離，薄層涂片制成均勻，易于觀察到病變。

DNA倍體聯(lián)合宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)，使癌前病變檢出率提高，是早期診斷宮頸癌的重要環(huán)節(jié),對(duì)治療腫瘤有重要意義[5]。目前關(guān)于宮頸癌前病變的DNA 倍體改變的報(bào)道有許多,認(rèn)為具有非整倍體的癌前病變較之相同形態(tài)之整倍體者更傾向于病變復(fù)發(fā)或持續(xù),而病變進(jìn)展為癌的標(biāo)志是出現(xiàn)非整倍體。作為腫瘤的客觀指標(biāo)為測(cè)定細(xì)胞核DNA 的含量。DNA 倍體全自動(dòng)細(xì)胞分析系統(tǒng)能定量檢測(cè)分析細(xì)胞, 是輔助診斷癌前病變發(fā)展至癌變的有價(jià)值的一個(gè)指標(biāo),能估價(jià)癌前病變的發(fā)展趨勢(shì)和性質(zhì)，有助于早期診斷癌變; 使之相結(jié)合與液基細(xì)胞學(xué)檢查, 可使宮頸早期癌變及早發(fā)現(xiàn), 使患者早期診斷和治療,提高存活率。本研究資料顯示, DNA 異倍體細(xì)胞的檢出率與液基細(xì)胞學(xué)檢查的陽性率比較差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩者的檢查結(jié)果說明有較好的一致性, 但隨著增加的DNA 異倍體細(xì)胞數(shù)量, 相應(yīng)的液基細(xì)胞學(xué)檢查的陽性率增加, 且相應(yīng)增加了細(xì)胞病變的嚴(yán)重程度, 提示可能癌前病變或潛在癌變。筆者認(rèn)為: 對(duì)HSIL及檢出大量DNA 異倍體細(xì)胞者應(yīng)立即活檢, 高度警惕是否癌變； 應(yīng)予重視LSIL 及檢少量DNA 異倍體細(xì)胞者； 對(duì)于活檢陰性者, 可予物理治療或定期隨訪； 對(duì)檢出ASCUS 和少量DNA 異倍體細(xì)胞者, 建議到有條件的醫(yī)院行陰道鏡下活檢或3～6 個(gè)月復(fù)查。

[1] Hughes C. Cervical Cancer:Prevention Diagnosis Treatment and Nursing Care[J]. Nurs Stand， 2009，23(27)：48.

[2] 宋志琴，王藹明.宮頸細(xì)胞DNA倍體定量分析聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)在宮頸癌早期篩查中的應(yīng)用價(jià)值[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2014，8(8)：1437-1440.

[3] 張先娟,傅 景，楊 沛.宮頸環(huán)形電切術(shù)治療宮頸上皮內(nèi)瘤變的研究進(jìn)展[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志, 2011,27(3):179-182.

[4] 趙瑞皎，石曼麗，張家興，等. 液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)聯(lián)合宮頸活檢對(duì)診斷宮頸鱗狀上皮病變的臨床價(jià)值[J].腫瘤，2012，32(4)：291-294.

[5] 蔡 昱，何 川，翟建軍，等.薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)及人類乳頭狀瘤病毒檢測(cè)在子宮頸病變篩查中的意義[J].腫瘤研究與臨床，2011，23(11):762-771.

本文編輯：王知平

Analysis of the Screening Results of DNA Ploidy Combined with Cervical Liquid Based Cytology Test and Simple Cervical Liquid Based Cytology Test for the Cervical Intraepithelial Neoplasia

HE Ping，HE Yongxiang，WU Tao，ZHOU Yao，XIAO Lichun，ZHANG Hong，WANG Liping

(HuanggangPolytechnicVocationalCollege，Huanggang438000,Hubei,China)

Objective:To discuss the screening results of DNA ploidy combined with cervical liquid based cytology test and simple cervical liquid based cytology test for the cervical intraepithelial neoplasia (CIN).Method：For two consecutive years, the same cervical brush based on 565 women were done.They were the simple cervical liquid based cytology test in 2014,and in 2015 except for cervical liquid based cytology for detection at the same time,DNA ploidy analisis was detected.The colposcopy and tissue biopsy were carried out with the result of one item or more abnormal crowd detection. The meaning of the two methods of screening for CIN was analzed.Results:The positive rate of DNA ploidy combined with cervical liquid based cytology test was higher than that of simple cervical liquid based cytology test for the cervical intraepithelial neoplasia (CIN).Conclusion:The detection of DNA ploidy combined with cervical liquid based cytology test can improve the detection rate and the specificity of CIN screening.

DNA ploidy;CIN;cervical liquid based cytology test

黃岡職業(yè)技術(shù)學(xué)院課題(2013C2022112)

何 平，女，主治醫(yī)師，從事婦產(chǎn)科教學(xué)與臨床工作

R173

A

1671-0126(2016)03-0007-03