IL-6、IL-8在小兒急性顱腦損傷血清學中表達的變化及臨床意義

呂 鵬，白德明

(山西醫科大學，山西 太原 030001)

IL-6、IL-8在小兒急性顱腦損傷血清學中表達的變化及臨床意義

呂 鵬，白德明*

(山西醫科大學，山西 太原 030001)

目的：觀察小兒急性顱腦損傷(GCS)血清學中白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)變化，并探討其臨床意義。方法：選取急性顱腦損傷患兒236例為研究組，按入院時GCS分為輕、中、重3組，正常兒童50例為對照組。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)分別檢測研究組患兒入院1 d、3 d、7 d血清學中IL-6、IL-8含量。所有研究組患兒入院1 d、3 d、7 d行頭顱CT檢查。將血清學中IL-6、IL-8含量分別與CT評分行相關性分析。結果：研究組患兒血清血中IL-6、IL-8含量均明顯高于對照組(P<0.05)；one-way ANOVA分析示3組之間有差異(P<0.05)，組間行SNK-q檢驗示血清學中IL-6、IL-8含量變化為重型>中型>輕型(P<0.05)。相關行分析示血清學中IL-6、IL-8均與CT評分呈明顯正相關(P<0.05)。結論：小兒急性顱腦損傷血清學中IL-6、IL-8表達明顯升高，其表達變化可在一定程度上反應顱腦損傷的嚴重程度及預后。

小兒急性顱腦損傷；GCS；ELISA；IL-6；IL-8

急性顱腦外傷(GCS)是神經外科常見的急癥，小兒多見于墜落傷，由于自身生理發育特點，受傷后具有病情進展快、致殘率高、后遺癥多、臨床表現不典型等特點。早期準確病情并做出相應的治療，有助于提高治愈率、減少并發癥的發生。白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)作為早期促炎細胞因子，已有研究證實成人急性顱腦損傷腦脊液中IL-6、IL-8含量明顯增高[1]，小兒急性顱腦損傷血清學中IL-6、IL-8表達是否增高，其表達與病情嚴重程度的關系未見報道，為此做如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究收集近5年就診于山西省兒童醫院急性顱腦損傷患兒236例作為研究組(除外合并其他臟器損傷如腸穿孔、腹腔臟器損傷、四肢骨折等)，根據患兒入院時GCS分為：重型(GCS為3～8分)31例；中型(GCS為9～12分)70例；輕型(GCS為13～15分)135例。選取同期進行健康體檢兒童50例為對照組。研究組患兒入院1 d、3 d、7 d均行頭顱CT并計算CT評分。經患者知情同意及醫院醫學倫理委員會同意，所有研究組患兒入院1 d、3 d、7 d取靜脈血5 mL，高速離心后取上清液置于-20℃中保存。所有患兒出院后隨訪3年，重型組患兒死亡3例，2例運動功能障礙經康復治療無效，1例智力落后；中型組5例出現單側肢體運動障礙予康復訓練后痊愈；輕型組未見明顯不良后遺癥。

1.2 實驗試劑及方法

IL-6、IL-8 ELISA試劑盒均購至武漢博士德公司。嚴格按照試劑盒上實驗步驟分別檢測對照組，研究組入院1 d、3 d、7 d血清學中IL-6、IL-8的含量。

1.3 CT計分標準

第三腦室變化計分，正常計0分，縮小計1分，消失計2分；中線結構移位計分，正常計0分，移位≤0.5 cm計1分。移位0.6～1.0 cm計2分。移位1-1～1.5 cm計3分，移位>1.5 cm計4分；側腦室變化計分，正常計0分，單側變形至大部分消失計1分，雙側變形至大部分消失計2分；雙側基本消失至完全消失計3分；四疊體池、腳問池和環池計分，正常分別計0分。變小或模糊分別計1分，完全消失計2分[2]。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 血清學中IL-6、IL-8的表達(見表1)

研究組患兒血清血中IL-6、IL-8與對照組相比明顯升高，P均<0.05，組間行one-way ANOVA分析提示組間具有差異，兩組行SNK-q檢驗發現研究組中血清學中L-6、IL-8含量變化為：輕型<中型<重型。研究組各組患兒入院3 d血清學中IL-6、IL-8較第1天明顯升高(P<0.05)，7 d后血清學中IL-6、IL-8含量漸降低。

表1 血清血中IL-6、IL-8表達變化 pg/mLTable 1 Expression Change of IL-6,IL-8 in the Serum pg/mL

注： 1)與對照組相比P<0.01，2)各組間比較P<0.05

2.2 相關性分析

將血清學中IL-6、IL-8含量與頭顱CT評分做相關性分析，二者均與CT評分法呈明顯正相關，r分別為0.726、0.709，均P<0.05。

3 討論

急性顱腦損傷是神經外科常見病，外傷導致神經元損傷包括兩方面，一是外傷直接機械作用造成原發性神經元損傷，繼而引發細胞內容物溢出并釋放毒性物質，最終引起細胞凋亡，此類神經元損傷具有不可控性。二是由于遲發性炎癥反應、免疫反應、缺血缺氧等引發腦組織水腫、腦動脈供血及靜脈回流紊亂等最終可導致血腦屏障功能受損通透性增加，神經元細胞死亡。繼發性顱腦損傷主要與遲發性炎癥反應有關，因此是否可通過檢測炎癥因子的表達水平評價顱腦損傷的程度值得探討。

急性顱腦損傷由發生炎癥反應是有多重細胞因子參與的共同結果，細胞因子表達的含量變化可能與顱腦損傷的嚴重程度相關。IL-6、IL-8作為主要的促炎細胞因子研究較多。IL-6在體內主要存在于海馬、下丘腦、皮質等區域，機體在正常情況下可由單核巨噬細胞、神經元、膠質細胞少量表達[3]，急性顱腦損傷時由于外界應激反應誘導神經系統中神經膠質細胞，如小膠質細胞及星形膠質細胞合成并分泌大量IL-6，促進炎癥細胞浸潤，表現為組織周圍炎細胞聚集，炎癥反應加重腦水腫加重，導致腦損傷患兒顱內壓增高[4]。此外IL-6還可激活多種細胞反應破壞血腦屏障及血腦脊液屏障，釋放細胞毒性物質最總導致神經細胞損傷甚至死亡。IL-8作為另一種促炎細胞因子，急性顱腦損傷時主要由活化的單核細胞、巨噬細胞和淋巴細胞產生，IL-8高表達可通過特異性激活并趨化腦組織中中性粒細胞，介導中性粒細胞在腦組織中浸潤，加強中性粒細胞對血管內皮細胞的粘附和穿透力，促進中性粒細胞釋放氧自由基及溶酶體酶，最終導致腦血管通透性改變加重腦損傷[5]。研究發現腦脊液中IL-6、IL-8的表達可與損傷程度相關，且對預后起決定性作用[1]。而本研究發現急性顱腦損傷患兒血清學中IL-6、IL-8含量也明顯增高，這可能與急性顱腦損傷時神經系統中IL-6、IL-8表達增高，促進炎癥反應，導致血腦屏障功能障礙，IL-6、IL-8透過血腦屏障，引發機體炎癥反應有關。同時還發現血清學中IL-6、IL-8含量與病變嚴重程度呈正比，研究組中組間比較發現IL-6、IL-8含量的變化由高到低依次為重型、中型、輕型，與CT評分的相關性研究也證實這一點，血清學中IL-6、IL-8的表達均與CT組織損傷評分呈明顯正相關。

綜上所述，IL-6、IL-8參與了急性顱腦損傷后繼發性損傷的過程，檢測血清學中IL-6、IL-8表達可作為判斷顱腦損傷及預后的指標。

[1] 胡興勝,焦順昌,張樹才,等. 培美曲賽及吉西他濱分別聯合順鉑治療初治晚期非小細胞肺癌安全性和有效性的隨機對照研究[J]. 中國肺癌雜志,2012,15(10):569 -575.

[2] 江毅平．早期顱腦CT圖像計分及血清LDH檢測在顱腦損傷預后評估中的應用[J]．山東醫藥，2009，49(30)：102．

[3] Shohami E.Closed Head Injury Triggers Early Production of TNF Alpha and IL-6 by Brain Tissue[J].J Cereb Blood Flow Metab,1994,14(4):615-619.

[4] Tsang TM,Tam PKH.Cytokine Response of Neonates to Surgery[J].J Pediatr Surg,1994,6:794-797.

[5] Rot A. Endohtelial Cell Binding of NAp-1/IL-8:Role in Neurtophil Emigration[J].Immundogy Today,1992,13(8):291-294.

本文編輯：周文超

The Expression Change and Clinical Significance of IL-8 and IL-6 in the Serum of Children with Acute Craniocerebral Injury

LV Peng，BAI Deming*

(ShanxiMedicalUniversity，Taiyuan030001，Shanxi,China)

Objective:To observe the changes of serum interleukin 6 (IL-6), interleukin 8 (IL-8) for children with acute craniocerebral injury, and to explore its clinical significance.Methods:236 cases of children with acute craniocerebral injury were selected as the study group, while 50 cases were normal children. According to GCS, the patients were divided into 3 groups, and cases were control group. The content of IL-8 and IL-6 in 1 days, 3 days and 7 days in the study group were detected by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). All patients of the study group on the 1 day, 3 day and 7 day were detected by CT examination. Correlation analysis between IL-6 and IL-8 content in serum and CT score were made.Results:The contents of IL-6 and IL-8 in the serum of the study group were significantly higher than those in the control group (P<0.05).One-way ANOVA analysis showed that there were differences between the 3 groups (P<0.05).Group SNK-q test showed the change of IL-6 and IL-8 content in heavy>middle>light(P<0.05).Correlation analysis showed that IL-6 and IL-8 were positively correlated with the CT score(P<0.05).Conclusions:The expression of IL-6 and IL-8 in the serum of children with acute craniocerebral injury is significantly increased, and the expression changes can respond to the severity and prognosis of traumatic brain injury to a certain extent.

acute craniocerebral injury in children; GCS，ELISA，IL-6；IL-8

呂 鵬，男，醫師，在職研究生在讀

白德明，男，教授，碩士生導師，E-mail：baideming2005@163.com

R446.6

A

1671-0126(2016)03-0015-03