急性白血病致血型改變1例

劉培賢，宋玉柱，杜引第，李喜玲

(1.山西醫科大學第二醫院，山西 太原 030001；2山西職工醫學院，山西 太原 030012；3.山西省婦幼保健院，山西 太原 030013)

急性白血病致血型改變1例

劉培賢1，宋玉柱1，杜引第2，李喜玲3*

(1.山西醫科大學第二醫院，山西 太原 030001；2山西職工醫學院，山西 太原 030012；3.山西省婦幼保健院，山西 太原 030013)

目的：鑒定1例急性早幼粒白血病血型正、反不符的血型。方法：采用鹽水法、凝聚胺法、微注凝膠法、吸收與放散試驗鑒定紅細胞上抗原及血漿中抗體。結果：綜合分析各種實驗結果判定患者血型為A型。結論：急性白血病致血型鑒定困難，對臨床輸血安全很關鍵。

白血病； 血型正定型； 血型反定型

輸血是搶救患者生命的重要的不可替代手段。正確鑒定ABO血型，是輸血治療的關鍵[1]。人類ABO血型系統是在1900年由奧地利科學家蘭德斯坦納發現。血型是由特定的遺傳物質決定的以血液抗原形式表現出來的一種遺傳性狀，是血液的主要特征之一，一經確定就不會自行改變，但是在實際工作中，有時會出現人體患某種疾病(如白血病)尤其是疾病中晚期時,由于造血器管的功能出現障礙,使大量不成熟的紅細胞進入血液,這些紅細胞膜上抗原減弱或消失,導致血型鑒定發生困難；如果造血器官功能恢復,改變后的血型又轉為原血型。現將山西醫科大學第二醫院發現的類似血型改變的患者1例報告如下。

1 病例摘要

患者:女 ，57歲，已婚，2015年3月14日因皮膚出血點2月余，加重伴乏力1月入住山西醫科大學第二醫院，入院后白細胞36.20×109/L ，血紅蛋白59.5 g/L，血小板8.9×109/L，骨髓象原始細胞57.5%。診斷：急性早幼粒白血病。申請輸注去白細胞懸浮紅細胞和單采血小板，血型鑒定正定為O型，反定為A型。

2 血型血清學檢查

2.1 試劑與儀器

抗A、抗B血型定型試劑(上海血液生物醫藥有限責任公司)；ABO血型定型紅細胞試劑(江陰力博醫藥生物技術有限公司)；凝聚胺試劑盒(合肥天一生物技術研究所)；微柱凝膠卡(Diagnostic Grifols,SPAIN)；全自動血型分析儀、孵育器(Diagnostic Grifols,SPAIN)；專用離心機(Baso公司)。

2.2 方法

ABO血型正、反定型按說明書操作，試劑均在有效期內使用。

3 結果

3.1 患者標本ABO血型鑒定結果(見表1)

正定型患者血球與抗A、抗B在鹽水、凝聚胺、微柱凝膠法中均無凝集；自身對照陰性；反定型患者血清與B血球發生凝集，與A血球和O血球均無凝集。從試驗來看，正定性為O型，反定型為A 型(鑒定結果見表1)。

表1 患者標本ABO血型鑒定結果

患者病情緊急，患者給予輸注O型洗滌紅細胞2單位,主側交叉配血未見凝集，未見溶血, 輸注AB型單采血小板2單位，輸注后臨床癥狀減輕，無輸血反應。

3.2 患者吸收、放散試驗結果(見表2)

表2 患者紅細胞吸收放散試驗結果

3.2.1 吸收試驗 將抗A 、抗B血清 分別與洗滌3次后的患者紅細胞等量混合，結果顯示:抗B 的血清效價吸收前后無變化，抗A的血清效價吸收后較吸收前明顯下降，試驗證明患者紅細胞上有A抗原。

3.2.2 放散試驗 將患者吸收后的紅細胞用生理鹽水洗滌后置56℃水浴中放散，得到的放散液與A、B、O三種細胞反應。結果顯示放散液只與A細胞發生凝集，與B細胞和O細胞均無凝集，試驗證明放散液中有抗A抗體。 根據以上試驗結果，判定患者血型為A型。

3.3 再次住院檢測結果

該患者在2015年6月24日再次住院時，根據病情需要申請輸血，血型正、反鑒定結果為A型，交叉配血未見凝集未見溶血，輸注A型去白細胞懸浮紅細胞4單位，無輸血反應且輸注后血紅蛋白升高21 g/L。

4 討論

人類血型系統相當復雜，每一個血型系統均為獨立遺傳，各血型系統的遺傳基因大多是在同一條染色體上。截止2015年2月，美國國家生物技術信息中心紅細胞血型抗原基因突變數據庫中公布，有34個紅細胞血型系統，46個基因座，1 649個等位基因。目前國際輸血協會確認的紅細胞血型系統36個，400多種抗原[2]。在鑒定人的血型時，ABO血型系統正定型是用已知抗A、抗B標準血清與患者紅細胞進行凝集反應檢測未知抗原；反定型是用已知A、B、O紅細胞與患者血清進行凝集反應檢測未知抗體，正反定型符合可以確定血型，根據紅細胞膜上的同種異型抗原進行分類。

血型的遺傳性狀一般終身不變，但在某些病理情況下，紅細胞膜上的抗原發生改變，導致血型鑒定困難，紅細胞抗原決定簇可引起同種異型免疫應答，也可引起異種免疫應答。根據國內外研究，血型抗原減弱的原因可能與致癌物質感染血型基因位點、部分活性酶的改變、抗原位點被遮蓋等有關[3]。

近年來，在一些疾病尤其是在急性白血病的診療過程中，有一些患者紅細胞ABO血型正、反定型不一致,分析其原因可能由于紅細胞膜上的抗原性強弱不同或各型腫瘤都有ABH血型抗原及與合成血型抗原有關的糖基轉移酶的質和量的紊亂有關。紅細胞血型抗原的表達受基因控制。基因表達的產物是蛋白質，以蛋白質類紅細胞血型抗原的合成與表達受基因的直接控制。糖類抗原的合成與表達受糖基轉移酶的調控，而糖基轉移酶的合成又受基因控制，所以基因是通過間接方式來調控糖類抗原的生成。紅細胞血型抗原的物質基礎是細胞膜上的蛋白質及結合糖類物質，臨床實際治療工作中，由于使用藥物，導致ABO血型系統抗體的生成減少或親和力改變，紅細胞上抗原性減弱和結構改變分別占近10%[4]，致血型鑒定正反不符，無法報告血型結果。ABH血型物質共同的前體物質：D-半乳糖-N-乙酰氨基葡萄糖-R，構成血型抗原的基本骨架，在α-1，2-L-巖藻糖基轉移酶作用下將巖藻糖結合到D-半乳糖上形成了H物質, 在α-1，3-N-乙酰半乳糖胺基轉移酶作用下將N-乙酰半乳糖胺結合到 H物質的半乳糖上即合成A物質，在α-1,3-D-半乳糖基轉移酶 作用下將D-半乳糖連接到H物質半乳糖上將合成B抗原，某種血型糖基轉移酶受抑制可使白血病患者血型抗原減弱。研究發現，由于人類病毒致癌基因C-abI與ABO血型抗原的基因位點同在9號染色體上的q34位點，而白血病患者發生9號染色體異常的頻率很高，所以推測病毒致癌基因存在干擾ABO基因位點正常功能的可能性，導致白血病患者紅細胞的A或(和)B抗原性減弱。各種研究也表明現代人的生活方式(飲食、吸煙、運動)或接觸的環境也會造成基因改變，隨著個體一天天變老細胞會繼續分裂復制但基因組更容易犯錯。紅細胞形態改變，可以致紅細胞表面抗原的密度產生異常分布，紅細胞上的抗原與對應抗體結合困難或減弱，致使血型發生改變。

ABO血型正、反定型不符的疑難血型鑒定在醫療工作中是困擾醫務工作者一大難題，其原因有疾病本身或治療因素(自身免疫性溶血性貧血、淋巴瘤等疾病出現自身抗體，輸血、妊娠出現不規則抗體，多發性骨髓瘤、真性紅細胞增多癥等出現血漿蛋白異常，骨髓異常增生綜合癥、白血病等出現抗原減弱)；生理因素(老年人、新生兒、先天性抗體缺陷、ABO亞型致抗原性減弱與抗體無或減弱)；人為因素(標本、標簽錯誤與污染，試劑過期，儀器問題、人員操作與結果報告錯誤)等對輸血安全、有效影響重大[5]。

本例患者的血型抗原雖然發生改變或者說嚴重減少，但血清中抗體依然存在，白血病患者的血型隨病情的變化而發生改變，紅細胞血型對輸血治療最為關鍵。在每次輸血前必須對患者、供血者血型進行正、反定型檢測，必要時做紅細胞吸收、放散試驗和唾液中血型物質的檢測，如條件允許進行基因檢測來確定患者血型，以杜絕因血型抗原表達減弱導致的血型誤差而引起不良醫療事件。

[1] 蘭炯采,劉景漢,馬紅麗,等.輸血前試驗中值得研討的若干問題[J].中國輸血雜志，2013,26(1):3.

[2] 夏 琳，姜 儻.臨床輸血醫學檢驗[M].武漢：華中科技大學出版社，2014.

[3] 左 玫,唐維雅,何 云.急性白血病引起ABO血型抗原改變二例[J].上海醫學，2015,35(2):94-95.

[4] 柴旭霞. ABO血型主次要雙向不合異基因干細胞移植血型變異1例[J].中國輸血雜志，2015,28(12)：1520-1521.

[5] 張 峰.226例疑難血型鑒定及處理對策分析[J].中國輸血雜志，2016,29(1):88-89.

本文編輯：王 霞

山西省科技攻關項目(20150313006-6)

劉培賢，男，副主任技師，從事臨床輸血和實驗室診斷的研究

李喜玲，女，副主任技師，E-mail:472764810@qq.com

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1671-0126(2016)03-0034-03