兒童用中藥安全性研究

邵　欣，邱智東

(長春中醫藥大學，長春 130117)

?

兒童用中藥安全性研究

邵欣，邱智東*

(長春中醫藥大學，長春 130117)

目前，我國兒童用中藥存在品種少、劑型少、規格少、標識少的“四少”現象，不合理用藥現象明顯，缺少規范的臨床研究，存在安全性隱患問題，易引發多種不良反應。加大對中藥新藥品種、劑型、規格的開發，加強兒童用中藥的合理性、臨床試驗研究和對公眾的健康教育，可望使兒童用中藥更加合理化、標準化。

兒童；用藥；安全性；中藥

隨著社會的不斷進步和兒科領域治療疾病格局的重大變化，中醫藥防治兒童常見病、難治病癥的優勢已受到國內外醫學界的廣泛關注，但由于兒童的生理特點較為特殊，處于生長發育期，肝腎功能、免疫系統、中樞神經系統和內分泌系統發育尚未成熟，對藥物的耐受程度與成人差別很大，且在不同治療時間段內所產生的藥理反應也因人而異，使得研究者們不得不更加謹慎的研發和選擇兒童所服用的藥物，在最大程度上達到治療效果。目前，我國的藥物研制與開發都尚未發展成熟，尤其是在兒童藥物研發方面仍留有進一步開發與提升的空間。本文將對于目前兒童用中藥存在的問題進行總結并提出建議，以期改善兒童用中藥現狀。

1　兒童用中藥現狀

1．1中藥品種存在“四少”現象目前，兒童用中藥存在包括品種少、劑型少、規格少、標識少的“四少”現象。《國家基本藥物目錄》[1](2012版)中數據表明，203種中成藥中，兒科專用藥9種，有兒童“用法用量”信息的6種,標注“小兒酌減”10種，許多地區藥物采購目錄中不包括兒童用藥，一些大型醫院在兒童用藥的問題上也十分受限，相關兒童安全藥物的配置量還達不到5%。而在市面上所銷售的兒童藥物中各種成分的用量往往缺乏科學性，在劑量上的搭配也并不合理，而在配置過程中某一劑量的藥物過多或過少都會造成失效或者對人體產生更大的毒副作用。如常見的“半片”現象，破壞了藥物的劑型結構，在一定程度上影響了藥物的生物利用度。藥品說明書[2]中，兒童用法用量未標注或標注不明確，常出現“兒童酌減”“兒童遵醫囑”等字樣,而不良反應與禁忌癥多標注“尚未明確”，對于藥理作用和毒性試驗結果多無描述，這些無疑都給兒童患者用藥帶來了安全隱患。

1．2不合理用藥現象明顯在我國，很多家長在孩子生病后喜歡根據自己的經驗用藥。這種不科學的用藥方法一方面很可能會導致錯過最佳治療時機，另一方面還有可能因為用錯藥而直接導致藥物中毒或者產生其他毒副作用，如給孩子服用補益類藥品和維生素類藥品[3],卻不知大量的鈣會造成骨骼的過早鈣化，影響兒童的正常生長發育，造成兒童內分泌功能紊亂，形成早熟，甚至導致維生素中毒現象。

在兒童臨床用藥方面，最為常見的就是隨便使用注射劑[4],不論是醫生還是家長都存在著對注射用藥的誤區，并且對其可能產生的不良影響并沒有充分的認識。醫生常常是由于慣性動作而給兒童進行藥物的靜脈注射，幾乎在醫院門診中有絕大部分醫生會優先為兒童進行靜脈注射治療，家長甚至還主動要求打“吊瓶”，更加重了注射劑的濫用現象。

兒童中成藥的使用也存在較多問題，如醫生往往對中草藥本身的藥性認識不充分，在治療中未遵循中醫藥辨證理論進行治療，導致過分使用某種對兒童身體有毒副作用的藥物，無形中傷害兒童的肝臟等；除此之外，有些醫生喜歡中藥與西藥混合使用，但是本身對中草藥的功能作用與藥性并沒有十分透徹的了解，再加上用中藥與西藥以任意比例進行搭配，便就直接導致藥物之間產生反應，對兒童的身體產生十分不利的影響。

1．3缺少規范的臨床研究兒童用中藥諸多問題存在的關鍵是缺少規范的臨床研究。在國際上，多數國家藥品上市前需針對兒童進行臨床試驗[5-6]，注冊兒童臨床試驗共37 311項，中國僅占2%，而國內兒童中藥新藥臨床實驗是在20世紀末才正式開始著手研究的，一方面，因為兒童的情況較為特殊，獲取兒童用藥情況反饋的數據難度較大，很多藥物的實驗對象主要還是以成年人為主；而另一方面兒童群體數量相對較小，專門的為兒童研制的藥物也一般局限于部分病癥，要想單獨為兒童研制開發藥物對財力物力的耗費太大，整個過程也十分繁雜，企業利潤較小，所以市面上專門適用于兒童的藥物也比較少。因而，在實踐過程中，對于兒童用藥的藥物選擇與劑量的斟酌沒有統一的標準。

1．4引發多種不良反應兒童對藥物的不良反應主要以腸胃道不適表現出來，還有部分以血液或代謝、神經、呼吸等方式表現；一般出現較多的是腹瀉、血壓低及心律不齊等。

1．5安全性隱患問題《中國藥典》[7]數據顯示，兒科中成藥374種，其中，含有1～2種毒性藥材的130種、59種，分別占35%、16%；且很多種含毒性藥材中成藥未標識療程。如小兒至寶丸的朱砂成分含量0．72%，朱砂[8]長期或過量使用，腎臟、肝臟會首當受過，造成嚴重的功能損害，血液、神經系統也會受傷。毒性藥材劑量超過限度，存在嚴重安全隱患。

2　對兒童用中藥的建議

2．1健全體系，加大對中藥新藥品種、劑型、規格的開發兒童用藥安全問題的產生是因為醫護群體的整體積極性不高，主要原因在于兒童藥物的研制不僅高成本、低回報，從整個研發過程來說風險程度較高，相比而言，企業更加愿意生產研發難度較低而利潤較高的成年人用藥。為了能夠徹底改變這一現狀就必須由第三方——政府來主導或者引導相關企業進行兒童用藥研發并提出相應對策來平衡高需求與低供給之間的矛盾，建立兒科中藥臨床試驗平臺[9],完善多中心協作機制，同時要求新注冊藥品提供兒童使用的相關研究資料；積極打造臨床與科研整體體系，幫助完善兒童用藥測評機制。

另外，還可以在目前市場上的相關藥物的基礎上積極研制新的適用于兒童體質的藥物。中藥傳統湯劑的缺點是口感差、多味苦、用量大，不便于患兒接受，現在有很多中藥口服制劑為了方便兒童服用，改善了藥物口感，通過矯味[10]、矯嗅，可將藥物制成合劑、乳劑或糖漿劑等劑型，特別是可以運用緩控釋技術將藥物制成中藥緩控式制劑[11]，減少服用次數與劑量，方便兒童用藥。也可根據兒童的心理需求積極研制能夠使兒童樂于服用的藥物，例如在外觀上對藥品加以設計，可以制作出兒童喜歡的圖案、顏色等，這樣兒童在用藥的過程中就會使得不再排斥藥物，用藥過程會更加順暢，也會有助于兒童治療效果的提升。

2．2把握原則，加強兒童用中藥合理性兒童在使用中草藥的時候一般有以下幾大原則:選擇大于使用，劑量必須得當，科學合理的對癥下藥[12]。不論什么藥，只有在劑量恰當，對癥下藥的情況下才能最大程度的發揮應有的作用，并且盡可能的減少其毒副作用。對于中草藥而言，盡管中藥的毒副作用會相對小于西藥，然而在使用的過程中依然需要科學合理的用藥[13]。

2．3搭建平臺，加強兒童用藥臨床試驗研究[14]首先，政府及相關機構必須要在制度上健全，嚴格要求兒童用藥的準入機制，必須要求企業在進行實驗之后才允許投放入市場。除此之外，在新品藥物上市之后還要制定一系列的研究規劃[15]，為之后的研制做好準備。最后，經過相關的肝臟功能的反應測試，只有對肝臟不會造成影響和危害的藥物才能投入使用。這也是為了更進一步保護兒童的身體健康。

根據目前市場上已經存在的一些適用于兒童的藥物用后反應及效果的整體測評從而制定出相關藥物的使用規范與配置標準，這樣一來，市面上的藥物資源可以得到恰當合理的使用也不會浪費掉。加強對藥物配置合理程度的監管，對互相反應以及容易產生不良反應的藥物進行歸納總結，制作出相應的兒童用藥禁忌表，就可以一定程度上緩解兒童用藥壓力。

2．4重視監督，加強對公眾的健康教育為了促進兒童用藥更加科學合理，政府就必須要積極引導各個地方的醫生與研究人員定時對本地區或者社區的醫學宣傳欄中普及兒童用藥知識，幫助社區家長建立正確的兒童用藥觀念，除去老舊思想，引導家長給孩子用藥更加科學合理而不是盲目跟隨個人經驗。從藥理上來看，兒童用藥與成年人的用藥有著一定程度上的相像，但這并不意味著兒童用藥就是簡單的縮小成年人的劑量。這里也必須要加強醫生的相關職業操守，加強工作人員的專業度，提升醫生的診治水平，辨證的進行施治，幫助兒童得到科學合理的治療。

總之，我國在兒童用藥上的重視程度還不夠，問題層出不窮，因而不論是相關機構，還是醫生、患者甚至家屬都應該對這一問題有足夠的關注度。為了能夠更好的保障兒童的用藥安全，醫生和家長必須要改變以往按照成年人用藥劑量進行簡單的比例兌換的方式進行配置，除了用藥計量一定要根據兒童體制和發育階段來具體實施之外，對于藥物的選擇也一定要慎重，盡可能的使用兒童專業用藥而非成年人用藥。為了提高對兒童藥物安全的關注度，家長、醫院、相關監管機構以及政府都應該各司其職，使兒童用藥這方面更加科學合理化，為孩子的健康成長保駕護航[16]。

[1]朱正怡,葉偉峰,李春梅,等.兒科醫院中成藥的應用狀況調查[J].西北藥學雜志,2010,22(2):35-36.

[2]張婧,楊明,李翔,等.兒童用中成藥存在的問題與建議.[J].中成藥,2013,23(2):13-14.

[3]宋民憲,趙因.藥品缺陷概念研究[J].醫學與哲學,2012,33(9):45-47.

[4]張伶俐,李幼平.我國兒童藥物短缺的現狀分析[J].中國循證醫學雜志,2012,12(10):1159-1164.

[5]吳春曉,陸彩虹.藥品說明書中兒童用藥的調查分析[J].吉林醫學,2012,33(9):1893-1895.

[6]陸益紅,黃青,樊夏雷,等.代謝組學在中藥安全性評價中的應用[J].藥學進展,2010,34(9):406-408.

[7]童元元,楊金生,李長虹,等.基于數據挖掘的中藥安全性研究與思考[J].中國中藥雜志,2011,36(21):3-10.

[8]朱葛馨,王麗霞,仝小林.中藥安全性研究[J].長春中醫藥大學學報,2015,31(1):32-34.

[9]李連達,李貽奎,李峰杰.中藥臨床再評價的特殊性[J].中國中藥雜志,2014,39(1):3-5.

[10]晉睿.近兩年需要作安全性再評價的中藥情況[J].中國藥物經濟學,2013,1(1):19-20.

[11]陳炯華,魏永越,孫駿,等.基于數據挖掘的預警方法在雙黃連注射劑不良反應監測中的應用研究[J].中國中藥雜志,2010,35(3):308-309.

[12]童元元,楊金生,李長虹,等.基于數據挖掘的中藥安全性研究與思考[J].中國中藥雜志,2011,36(21):3047-3050.

[13]盧紹江.中藥臨床合理用藥的安全性及應對措施[J].現代診斷與治療,2011,22(4):213-214.

[14]陳進輝,林燕.中藥臨床應用安全性分析[J].醫學信息,2010,31(9):2634-2636.

[15]余明蓮,楊悅.我國兒童用藥可獲得性的調查分析[J].解放軍藥學學報,2011,20(4):368-370.

[16]于姝南,滕鍵.提高兒童用藥安全性提防用藥不當成隱形殺手[J].中國品牌與防偽,2012,25(7):62-63.

Children safety study of Chinese medicine

SHAO Xin,QIU Zhidong*

(Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130117,China)

At present,our country children with Chinese traditional medicine exist less variety,less dosage form,less specification and less identified which called “four little” phenomenon.Obviously irrational drug phenomenon,lack of standardized clinical research,security hidden problems,can easily lead to a variety of adverse reactions.The development of new drugs by increasing the variety of traditional Chinese medicine,dosage form,specifications,strengthening clinical trials in children with rationality medicine and public health education,can make the methods of children with traditional Chinese reasonable and standard.

children;medications;security;Chinese medicine

10.13463/j.cnki.cczyy.2016.04.021

吉林省產業技術創新戰略聯盟項目“中藥新藥制劑成型及新劑型開發關鍵技術研究”(20140309002YY)。

邵欣(1991-)，女，碩士研究生，主要從事中藥藥劑方向研究。

邱智東，電子信箱-qzdcczy@163.com

R288

A

2095-6258(2016)04-0719-03

2015-07-21)