中藥川芎嗪改善惡性腫瘤患者腎功能損傷的臨床觀察

李占東，陳衍智，薛 冬，許軼琛，王 薇，何婷婷，王 珂，孫 紅

(北京大學腫瘤醫院暨北京市腫瘤防治研究所中西醫結合暨老年腫瘤科惡性腫瘤發病機制及轉化研究教育部重點實驗室，北京 100142)

中藥川芎嗪改善惡性腫瘤患者腎功能損傷的臨床觀察

李占東，陳衍智，薛 冬，許軼琛，王 薇，何婷婷，王 珂，孫 紅△

(北京大學腫瘤醫院暨北京市腫瘤防治研究所中西醫結合暨老年腫瘤科惡性腫瘤發病機制及轉化研究教育部重點實驗室，北京 100142)

目的:觀察總結川芎嗪治療惡性腫瘤患者腎功能損傷的臨床療效與安全性。方法:選取惡性腫瘤合并腎功能損傷的患者33例，采用川芎嗪靜脈滴注5～7 d進行治療，觀察患者的血肌酐、尿素氮、尿酸的前后變化。結果:患者治療后的血清肌酐較治療前下降，血清尿素氮明顯下降，尿酸下降。川芎嗪治療惡性腫瘤患者腎功能損傷，顯效者20例(60.6%)，治療總有效率(顯效+穩定)97%。結論:川芎嗪能夠治療腫瘤相關性腎功能損傷，并未見明確的短期不良反應。

川芎嗪;惡性腫瘤;腎功能損傷

腫瘤患者腎損傷是可能伴隨腫瘤診治全程的臟器損傷，多種血液腫瘤或實體瘤可通過多種途徑損害腎臟［1］，而在腫瘤的診斷和治療中使用的多種檢查方法和治療藥物，均會引起腎損傷［2］。本文采用川芎嗪注射液治療腫瘤相關性腎損傷效果良好，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 納入和排除標準 納入標準:經病理和(或)細胞學確診的惡性腫瘤患者;年齡大于18歲;血清學檢測腎功能異常者:肌酐＞130 μmol/L，本單位的正常值為 50～130 μmol/L和(或)尿素氮 ＞8.3 mmol/L，本單位的正常值為 1.7～8.3 mmol/L。排除標準:非惡性腫瘤患者;血生化檢測腎功能正常者;有明顯出血者;在治療期間同時使用其他改善腎功能藥物者。

1.1.2 一般資料 選擇2009年3月至2014年8月在北京大學腫瘤醫院中西醫結合及老年腫瘤科住院或者門診的惡性腫瘤合并腎功能損傷患者33例。其中男性20例，女性13例，年齡47～84歲，平均年齡(64.8±10.41)歲。全部病例均為經病理和(或)細胞學確診的惡性腫瘤患者，分期按根據《AJCC癌癥分期手冊》第六版進行［3］。表1、2顯示，疾病種類及分期及患者腎功能損傷具體原因分析。

表1 合并腎功能損傷的惡性腫瘤種類及分期

1.2 治療方法

采用鹽酸川芎嗪注射液(北京永康，2 ml:40 mg/支)，每次80 mg，加入5%葡萄糖(或生理鹽水) 250 ml中，靜脈滴注，每天1次，連用5～7 d。

1.3 觀察指標

治療前和治療后的血肌酐、尿素氮、尿酸，觀察藥物不良反應及其副作用。

表2 患者腎功能損傷的原因分析

1.4 療效評價

比較治療前后血肌酐、尿素氮的變化。本研究療效評價標準參考李園等［4］評價標準制定。顯效:治療后血肌酐、尿素氮2個指標均恢復正常;穩定:治療后2個指標較治療前水平下降但未恢復正常，或任何一個數值有升高但上升幅度 ＜25%;無效:化療后2個指標中任何1個較治療前升高并上升幅度＞25%。總有效率=顯效+穩定者。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0軟件進行配對t檢驗，計量資料以均數±標準差(±s)表示。

2 結果

2.1 患者治療前后腎功能數值的比較

表3 治療前后腎功能均值比較(±s，95%可信區間)

表3 治療前后腎功能均值比較(±s，95%可信區間)

注:治療前后血清肌酐值比較:t=2.679，P＜0.05;治療前后血清尿素氮值比較:t=5.750，P＜0.01;治療前后血清尿酸值比較:t= 2.651，P＜0.05

時 間 血尿素氮(mmol/l)血肌酐(μmol/l) 血尿酸(μmol/l) 8.74±1.47 114.8±23.97 355.5±58.45 11.88±1.65 125.1±25.54 391.6±50.72治療后治療前

2.2 治療有效率

33例患者中，顯效 20例(60.6)，穩定 12例(36.4)，無效1例(3.0)，總有效率(顯效 +穩定) 97%。

2.3 不良反應

本臨床研究在用藥中及用藥后2周內未發現出血、過敏等明確的不良反應。

3 討論

川芎嗪是從常用中藥川芎中提取的一種有效的藥用生物堿單體［5］。川芎嗪主要的藥理學作用有擴張血管，增強心肌收縮力，增加冠狀動脈和腦血管供血;抑制血小板聚集，降低血液黏度，改善血液流變性;抑制氧自由基產生，增強氧自由基清除，抗脂質過氧化損傷;抑制平滑肌細胞，心肌細胞增生;抑制組織纖維化;抗細胞凋亡，可用于腎病綜合癥、糖尿病腎病、腎炎、腎功能衰竭等腎臟疾病［6］。

川芎嗪對腫瘤的增殖、凋亡、侵襲、轉移、血管生成、耐藥及腫瘤免疫等均有一定的作用，與化療及放療聯合應用可增強放化療的療效并減輕其不良反應［7］。張雋等［8］觀察川芎嗪聯合順鉑對 Lewis荷瘤小鼠的影響，發現相對于對照組，川芎嗪、順鉑及兩者聯合應用的抑瘤率升高，聯合治療組抑瘤率顯著高于川芎嗪組及順鉑組，且聯合治療組的小鼠不良反應小于順鉑組，生存質量高于順鉑組。王征等［9］將180例化療患者按隨機數字表法分為觀察組和對照組，結果顯示治療組的化療有效率及血小板指標較治療前有明顯改善，且療效優于對照組，提示川芎嗪與化療聯合應用有助于改善患者高凝狀態，同時增強化療療效。劉展華等［10］研究發現，川芎嗪可有效預防奧沙利鉑所致的神經毒性反應。楊奕等［11］發現，川芎嗪能在一定程度上抑制胸部腫瘤放射治療后血漿 TGF-β1的過度表達，能夠有效地抑制患者的肺損傷，減輕放射治療后彌散功能的惡化程度，減少不良反應的發生率，提高患者的生活質量。

川芎嗪在治療腫瘤相關性腎損傷的實驗研究方面，劉曉華等［12］報道川芎嗪呈劑量依賴性降低DDP所致大鼠腎臟指數(BNU、Scr、24 h尿蛋白含量)及降低因順鉑引起的尿NAG、GGT、ALP活性升高;腎臟病理組織學檢查可明顯改善 DDP引起的腎小球充血、腎小管濁腫及管型的病理改變，說明川芎嗪對DDP所致的腎臟損害有保護作用。

而川芎嗪在腫瘤相關性腎損傷的臨床治療方面鮮有報道。本研究結果顯示，川芎嗪注射液能夠降低腫瘤患者的血清肌酐、尿素氮及尿酸，其中尤其能顯著改善患者尿素氮水平，并未見明確的短期不良反應。其機制還需要進一步研究，可能與改善微循環、改善血液流變性、抗纖維化、抗氧化等方面有關。

［1］張敏，顧勇.腫瘤相關性腎臟損害［J］.中國中西醫結合腎病雜志，2004，5(11):674-675.

［2］羅素霞，陳小兵，劉紅亮.腫瘤診治相關腎損傷的防治決策［J］.醫學與哲學:臨床決策論壇版，2011，32(2):16-18.

［3］F.L.格林尼，等.AJCC癌癥分期手冊［M］.6版.毛偉征，等主譯.沈陽:遼寧科學技術出版社，2005.

［4］李園，程志強，譚煌英，等.氨磷汀對順鉑致腎功能異常患者再化療的腎臟保護作用［J］.實用癌癥雜志，2009，24(4): 386-387.

［5］李秋怡，干國平，劉焱文.川芎的化學成分及藥理研究進展［J］.時珍國醫國藥，2006，17(7):1298-1299.

［6］陳輝樂.川芎嗪與腎臟疾病的研究進展［J］.現代中西醫結合雜志，2008，17(15):2410-2413.

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［8］張雋，曹培國，符慧群，等.川芎嗪聯合順鉑治療Lewis肺癌的實驗研究［J］.醫學臨床研究，2006，23(8):1249-1251.

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［10］劉展華，吳玉生，譚開基.川芎嗪預防奧沙利鉑致神經毒性反應14例［J］.實用中醫藥雜志，2003，19(11):575.

［11］楊奕，燕愛鳳.川芎嗪對胸部腫瘤放射治療后肺損傷的干預作用［J］.中國醫藥指南，2015，13(32):209-210.

［12］劉曉華，黎七雄.川芎嗪對順鉑所致大鼠腎毒性的保護作用［J］.中藥藥理與臨床，2004，20(5):8-10.

Clinical Observation of Ligustrazine in Improving Renal Function Injury in Patients with Malignant Tumor

LI Zhan-dong，CHEN Yan-zhi，XUE Dong，XU Yi-chen，WANG Wei，HE Ting-ting，WANG Ke，SUN Hong△
(Key laboratory of Carcinogenesis and Translational Research(Ministry of Education)Department of Integrative Medicine Department of Geriatic Oncology，Peking University Cancer Hospital＆Institute，Beijing 100142，China)

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of ligustrazine in improving renal function injury in patients with malignant tumor.Methods:The 33 patients with renal function injury were treated by intravenous infusion of ligustrazine for 5～7 days.The changes of serum creatinine，urea nitrogen and uric acid in patients were observed.Results After treatment，serum creatinine was decreased，serum urea nitrogen was significantly decreased，uric acid was also decreased，20 cases had obvious effect and the total effective rate was 97%.Conclusion Ligustrazine can treat cancer related renal damage，and no short-term adverse reactions.

Ligustrazine;Malignant Tumor;Renal Function Injury

R285.6

:B

:1006-3250(2016)07-0933-02

2015-10-17

李占東(1979-)，男，北京人，主治醫師，醫學碩士，從事中西醫結合腫瘤的臨床與研究。

△通訊作者:孫 紅，女，北京人，主任醫師，醫學碩士，從事中西醫結合腫瘤的臨床與研究，Tel:13611316672，E-mail: sunhong2273@163.com。