益母草顆粒劑的制備及質量控制

●劉豐華

益母草顆粒劑的制備及質量控制

●劉豐華

目的：對益母草顆粒劑的職工工藝進行研究與確定。方法：采用正交法對益母草顆粒的制備工藝條件進行確定，并合理添加新型甜味劑，制備成顆粒劑。結果：在益母草水煎液、浸膏劑型的基礎上采用新型的甜味劑，用改良的方法可制成益母草顆粒劑。結論：采用該方法制備益母草顆粒指質量穩定、療效確切，可以進行大力推廣使用。

益母草顆粒；制備；質量；控制

藥顆粒劑是將處方內藥物或部分藥物的提取物，和適量的定量輔料混合，通過特殊工藝制成的含量均勻的顆粒。其具有服用方便、方便攜帶的特點。益母草又名：益母蒿、坤草、云母草、九重樓、森蒂、蓷、茺蔚，其屬于唇形科植物，鮮品春季幼苗期至初夏花前期采割，干品夏季莖葉茂盛、花未開或初開時采割，切段曬干。中國大部分地區可產，生用或熬膏用。具有興奮子宮、抗血小板凝集、改善冠脈循環、活血、祛瘀的功效。臨床主要用于治療婦女月經不調、子宮復原不全、產后腹痛等。益母草可全草入藥，有效成分為益母草素，益母草含益母草堿、水蘇堿、益母草定、益母草寧等多種生物堿及苯甲酸、氯化鉀等。當前，我國傳統制備益母草的方法主要為流浸膏劑以及水煎液兩種。然而該兩種劑型一方面不便于攜帶，一方面質量不夠穩定，保存起來不方便，一方面口感不佳，難以下咽，越來越不符合人們的生活需要。但是中藥配方的顆粒劑，具備攜帶方便、運輸便利、質量可靠、療效高、于存儲、調配、易服用等優點，因此備受人們青睞。在益母草流浸膏的制備基礎上，對益母草顆粒劑制備方式進行研究，明確其最佳添加輔料種類以及最優工藝流程，以大幅提升益母草顆粒劑制備質量的可控性。

1 處方

1.1 選用新甜味劑

一般情況下，甜味劑往往選用的是蔗糖，但在自然界中，中藥制往往呈現酸性，在酸性環境下，蔗糖性質不夠穩定，導致甜味下降，在上蔗糖會對糖尿病、肥胖癥、高血脂等患者服低脂肪、用造成影響。而新型甜味劑糊精，具有甜度低、發酵小、速溶性佳、溶解性好、吸潮性低、黏性大、無異味、易吸收等優點，能夠大大提高了顆粒劑的內在質量。避免了蔗糖的一些不良反應，也擴大了顆粒劑的適用人群。

1.2 篩選處方

1.2.1 水煎熬，制取浸膏

稱取100g益母草，將其放置在一個燒杯中，燒杯容量為500mL，再往其中加入去離子水300mL，煎煮半小時后將其過濾，再加入去離子水300mL到濾渣中，再次煮沸半小時，重復上述動作3次。最后把得到的濾液放入旋轉蒸發儀器，經過20分鐘的低溫濃縮。變得制得益母草浸膏，稱重（40g）。

1.2.2 篩選最佳處方

平均將制得的40g益母草浸膏分為5份，分別將每組浸膏和糊精、羅漢果苷按照：1∶1∶1，1∶1.5∶1.5，1∶2∶1.5，1∶1.5∶2，1∶2.5∶1的比例均勻混合成軟材。通過對比結果可知，按照1∶2.5∶1比例制成的軟材粒度、外觀、溶化性均與標準相符，綜合質量遠優于其他比例。因此，制備益母草顆粒劑的處方應以浸膏和糊精、羅漢果苷按1∶2.5∶1的比例均勻混合為最佳。

1.3 篩選乙醇溶液濃度

其目的在于制備出符合標準的益母草顆粒劑，所以，應當采取濃度合適的乙醇溶液作為濕潤劑。如果乙醇濃度過高，顆粒會由于太過松散，甚至成粉末狀，大小不均勻。如果濃度過低，則顆粒容易粘連結塊，觸之不散。所以，非常有必要篩選乙醇溶液濃度。將采用1∶2.5∶1的比例制成的軟材平均分為3份，并分別將其與乙醇溶液為70%、80%、90%的進行均勻混合，根據對其所得的顆粒性狀考察可知，采用乙醇溶液濃度為80%的制取所得的益母草顆粒大小均勻，形狀規整，效果最好。

2 制備工藝考察

2.1 提取工藝的研究

2.1.1 計算膏率

取處方量益母草洗凈，切成小段，按照優選的提取工藝，提取出流浸膏作為樣品。精密吸取樣品液20mL置于干燥至恒重的蒸發皿中，水浴蒸干，在105℃的環境下干燥5小時，然后放入干燥器中冷卻1小時，迅速稱取質量。按照下面的公式計算出膏率（其中W為流浸膏質量，M為冷卻后的藥材質量，V為樣品溶液的體積）：出膏率=W×V/20×M×100%。

2.1.2 考察提取工藝

根據實驗可知，加水倍量（Y）、煎煮時間（X）以及提取次數（Z）是影響提取的重要因素。所以，應當對各個要素進行優化與選擇來提高制備工藝水平，科學進行正交試驗，指標采用的是益母草出膏率，并使用L(934)正交表來科學選擇出最優益母草提取工藝條件。

2.1.3 考察方法及結果

稱取50g益母草(已切割成段)共9份，采用L（934）正交表安排實驗，把每次提取的濾液合并后，加熱蒸餾到相對密度為1.21～1.25（80℃）的流浸膏中，移入100mL的容量瓶中，放置室溫后定容，測定前充分搖勻。分別測定出膏率、進行極差分析。從實際生產考慮，為了節省時間和能量消耗，對影響出膏率的各個因素綜合分析，擬定采用最佳提取工藝的方案為：X1Y3Z2。得出結果：加水倍量為10，每次煎煮1h，重復提取兩次，出膏率最高，為最佳的提取工藝。

3 驗證考察擬定的制備工藝

3.1 依照上述擬定最佳制備工藝制備益母草顆粒劑

稱取100g益母草，凈切成小段，，再往其中加入去離子水300mL，煎煮半小時后將其過濾，再加入去離子水300mL到濾渣中，再次煮沸半小時，重復上述動作3次。冷卻至室溫，制得流浸膏。再將制得的流浸膏與糊精、羅漢果苷以1∶2.5∶1比例混合均勻，制得軟材。再將軟材與80%的乙醇溶液均勻混合，經干燥處理，制得益母草顆粒劑。

3.2 觀察分析和檢測制得的益母草顆粒劑的性狀

通過觀察分析以及檢測制得的益母草顆粒劑的性狀可發現，其色澤為黃棕色，且顏色一致、外觀干燥均勻、無潮解、吸潮、結塊、軟化、現象。顆粒，味甜，微苦；水分不超過6%；可以通過5號篩但通不過1號篩的總和小于試量的15%。抽取顆粒10g，往其中加入200mL熱水，攪拌5分鐘。顆粒完全融化，出現些許渾濁，但無異物。相比對在80℃減壓干燥至恒重狀態下，在105℃干燥條件下，至恒重狀態其重量減少小于2.0%。檢測所得的顆粒劑質量與《中國藥典》2010版對顆粒劑的各項規定相符合。

（作者單位：陜西國際商貿學院）

[1]嚴優勺.益母草質量標準、提取工藝劑型的改進研究[D].廣州：廣州中醫藥大學，2005

[2]李文仕.益母草顆粒的質量控制[J].中國藥師，2008，11（4）