腎細胞癌組織中缺氧誘導因子1α和環氧化酶-2的表達

姜春霞

(太康縣人民醫院，河南 周口 461400)

?

腎細胞癌組織中缺氧誘導因子1α和環氧化酶-2的表達

姜春霞

(太康縣人民醫院，河南 周口 461400)

[摘要]目的探討腎細胞癌組織中缺氧誘導因子1α(HIF-1α)和環氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)的表達及其臨床價值。方法采用免疫組化S-P法檢測50例腎細胞癌和25例癌旁正常腎臟組織中HIF-1α和COX-2的表達，并分析兩者與腎細胞癌臨床病理特征的關系。結果腎細胞癌組織中HIF-1α和COX-2的陽性表達率分別為72.00%、74.00%，均高于癌旁正常膀胱組織的8.00%、12.00%(P均<0.05)。腎細胞癌組織中HIF-1α和COX-2的表達與其淋巴結轉移、病理分化程度和臨床分期有關(P均<0.05)。腎細胞癌組織中HIF-1α和COX-2的表達呈正相關關系(r=0.544，P<0.05)。結論腎細胞癌組織高表達HIF-1α和COX-2，可能促進腎細胞癌的發生發展，兩者可以作為靶向治療的新靶點和預后評估指標。

[關鍵詞]腎細胞癌；缺氧誘導因子1α；環氧化酶-2

腎細胞癌是臨床最常見的成人腎臟惡性腫瘤，起源于腎實質集合小管上皮系統。缺氧誘導因子1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)是一種DNA結合蛋白，能夠促進腫瘤組織血管生成和產生活性物質，進而為腫瘤細胞的增殖、侵襲、轉移等提供能量[1]。環氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)是COX的同工酶之一，屬于誘導型酶類，能夠促進腫瘤細胞的增殖、細胞間黏附、血管生成，同時還能夠抑制腫瘤細胞的凋亡[2]。本研究采用免疫組化S-P法檢測腎細胞癌及其癌旁正常腎臟組織中HIF-1α和COX-2的表達情況，并探討兩者與腎細胞癌臨床病理特征的關系。

1資料與方法

1.1一般資料入組2010年1月至2015年6月鄭州大學第一附屬醫院和太康縣人民醫院收治的經病理學確診的腎細胞癌患者50例，男31例，女19例；年齡35~63歲，中位年齡49歲；病理類型：透明細胞癌30例，嫌色細胞癌11例，嗜色細胞癌9例；淋巴結轉移：有26例，無24例；病理分化程度：高分化19例，中低分化31例；臨床分期：Ⅰ~Ⅱ期30例，Ⅲ~Ⅳ期20例。并選擇同期收集的25例癌旁正常腎臟組織標本作為對照組，其中男15例女10例；年齡30~59歲，中位年齡43歲。

1.2腎細胞癌組織中HIF-1α和COX-2的檢測用質量分數4%甲醛固定所有腎細胞癌及其癌旁正常腎臟組織，常規石蠟包埋，連續切片，HE染色，然后采用免疫組化S-P法檢測腎細胞癌組織中HIF-1α和COX-2表達水平，并以已知陽性組織切片作為陽性對照，以PBS代替一抗作為陰性對照。鼠抗人HIF-1α和COX-2單克隆抗體及免疫組化S-P試劑盒均購自福州邁新生物工程有限公司。

1.3免疫組化結果評判免疫組化染色后，HIF-1α和COX-2的陽性信號均為棕黃色顆粒，并主要存在于細胞質中，每張切片隨機選取10個高倍鏡視野(×400)，計數視野內的細胞總數及陽性細胞數，同時觀察染色的程度，根據染色程度分為0~3分，根據陽性細胞數所占百分比分為0~3分，然后兩者乘積<2為陰性，≥2為陽性[3]。

1.4統計學處理采用SPSS 17.0進行數據處理，計數資料用百分數表示，比較采用χ2檢驗，相關性分析采用Spearman相關分析法，檢驗水準α=0.05。

2結果

2.1不同腎臟組織中HIF-1α和COX-2的表達腎細胞癌組織中HIF-1α和COX-2的陽性表達率分別為72.00%、74.00%，均高于癌旁正常膀胱組織的8.00%、12.00%，差異均有統計學意義(P均<0.05)。

2.2腎細胞癌組織中HIF-1α和COX-2的表達與其臨床病理參數的關系腎細胞癌組織中HIF-1α和COX-2的表達與其淋巴結轉移、病理分化程度和臨床分期有關(P均<0.05)。見表1。

表1腎細胞癌組織中HIF-1α

和COX-2的表達與臨床病理特征的關系

項目nHIF-1α陽性PCOX-2陽性P性別 男3120>0.0522>0.05 女191615年齡/歲 <502014>0.0514>0.05 ≥50302223淋巴結轉移 無2413<0.0513<0.05 有262324病理類型 透明細胞癌302221 嫌色細胞癌117>0.058>0.05 嗜色細胞癌978病理分化程度 高分化198<0.059<0.05 中低分化312828臨床分期 Ⅰ~Ⅱ期3018<0.0518<0.05 Ⅲ~Ⅳ期201819

2.3腎細胞癌組織中HIF-1α和COX-2表達的相關性腎細胞癌組織中HIF-1α和COX-2蛋白的表達呈正相關關系(r=0.544，P<0.05)。見表2。

表2腎細胞癌組織中HIF-1α和COX-2蛋白表達的相關性

HIF-1αCOX-2陽性陰性陽性324陰性59

注：r=0.544，P<0.05

3討論

腎細胞癌是臨床最常見的成人腎臟惡性腫瘤，約占成人原發性腎臟惡性腫瘤的85%~90%。HIF-1α是調節體內氧平衡的細胞因子，除誘導相關基因適應低氧環境外，在正常氧環境下也參與機體的各種生理和病理生物學行為，包括正常細胞和腫瘤細胞的增殖和凋亡過程等，其高表達時能夠促進腫瘤組織血管生成和產生活性物質，進而為腫瘤細胞的增殖、侵襲、轉移等提供能量[1,4]。李培勇等[5]研究發現，HIF-1α參與了腎細胞癌的發生發展過程，能夠促進新生血管形成，進而導致腫瘤的侵襲和轉移。COX-2是COX的同工酶之一，屬于誘導型酶類，正常組織低表達或不表達，當機體受到感染、缺氧、致癌物質等外界刺激后，其表達增加，廣泛參與機體的炎癥反應、疼痛、腫瘤進展等病理生理學過程，在腫瘤患者體內能夠促進腫瘤細胞的增殖、細胞間黏附、血管生成，同時還能夠抑制腫瘤細胞的凋亡[2,6]。田素建等[7]研究證實，腎細胞癌的血管生成與COX-2關系密切，其表達的升高能夠明顯促進新生血管形成，進而促進腫瘤細胞的增殖、轉移等。本研究結果顯示，腎細胞癌組織中HIF-1α和COX-2的陽性表達率分別為72.00%、74.00%，均高于癌旁正常膀胱組織的8.00%、12.00%(P均<0.05)。腎細胞癌組織中HIF-1α和COX-2的表達與其淋巴結轉移、病理分化程度和臨床分期有關(P均<0.05)。腎細胞癌組織中HIF-1α和COX-2的表達呈正相關關系(r=0.544，P<0.05)。總之，腎細胞癌組織高表達HIF-1α和COX-2，可能促進腎細胞癌的發生發展，兩者可以作為靶向治療的新靶點和預后評估指標。

參考文獻：

[1]鄧述愷，聶文軍，王長安.HIF-1α和COX-2在非小細胞肺癌組織中的表達及臨床意義[J].腫瘤基礎與臨床,2010,23(5):369-371.

[2]孔天東，高偉艷，劉萌萌，等.COX-2在非小細胞肺癌組織中的表達[J].腫瘤基礎與臨床,2014,27(4):280-281.

[3]賈海燕，李丕寶.腎透明細胞癌組織中COX-2、MMP-2的表達變化及意義[J].山東醫藥，2015，55(23):36-37.

[4]田躍軍，郭琦，陳朝暉，等.缺氧誘導因子-1α蛋白表達與腎細胞癌風險相關性的Meta分析[J].中國循證醫學雜志，2015，15(9):1035-1041.

[5]李培勇，辛軍，伍佰聰，等.HIF-1α、MMP-9、MVD 在腎細胞癌中的表達及臨床意義[J].重慶醫科大學學報,2013,38(2):151-154.

[6]滕皓，周榮祥，張鋼，等.COX-2與mPGES-1在腎透明細胞癌中的表達及臨床意義[J].現代生物醫學進展,2012,12(16):3141-3143,3159.

[7]田素建，程麗，徐忠華,等.腎細胞癌血管增生與肝素酶、環氧化酶-2的關系[J].山東大學學報(醫學版),2011,49(7):135-139.

Expressions of Hypoxia Inducible Factor-1α and Cyclooxygenase-2 in the Renal Cell Carcinoma

Jiang Chunxia

(ThePeople’sHospitalofTaikangCounty,Zhoukou461400,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the expressions and clinical value of hypoxia inducible factor-1α (HIF-1α) and cyclooxygenase-2 (COX-2) in the renal cell carcinoma.MethodsImmunohistochemistry S-P method was used to detect the expressions of HIF-1α and COX-2 in the 50 cases of renal cell carcinoma and the 25 cases of paraneoplastic normal renal tissue.The relationship between clinicopathological features and HIF-1α or COX-2 were analyzed.ResultsThe positive rate of HIF-1α and COX-2 were 72.00% and 74.00% in the renal cell carcinoma,and were 8.00% and 12.00% in the paraneoplastic normal renal tissue (P<0.05).The expressions of HIF-1α and COX-2 in the renal cell carcinoma were related with the lymph node metastasis,pathological differentiation degree and clinical stage (P<0.05).The expressions of HIF-1α was positively related with COX-2 in the renal cell carcinoma (r=0.544,P<0.05).ConclusionThe high expressions of HIF-1α and COX-2 are related to the progression of renal cell carcinoma,they can be used as the targeted therapy point and prognosis evaluation index of renal cell carcinoma.

[Key words]renal cell carcinoma; hypoxia inducible factor-1α; cyclooxygenase-2

(收稿日期：2015-07-20)

[中圖分類號]R737.11；R730.23

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-5412(2016)01-0018-03

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.01.005

作者簡介：姜春霞(1978-)，女，主治醫師，主要從事腎內科疾病的臨床診治工作。E-mail：1214018487@qq.com