老年人個體化干擾素劑量治療慢性粒細胞性白血病、原發(fā)性血小板增多癥療效觀察分析

段　瓊（建水縣中醫(yī)院醫(yī)院內(nèi)科　建水　654300）

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老年人個體化干擾素劑量治療慢性粒細胞性白血病、原發(fā)性血小板增多癥療效觀察分析

段瓊（建水縣中醫(yī)院醫(yī)院內(nèi)科建水654300）

摘要：目的：總結(jié)慢性粒細胞性白血病、原發(fā)性血小板增多癥的老年人個體化干擾素劑量應用。方法：老年人患慢性粒細胞性白血病（26例）、原發(fā)性血小板增多癥（12例），根據(jù)年齡、體質(zhì)評估病情，干擾素劑量個體化，干擾素100萬u～300萬u不等劑量化療。結(jié)果：38例患者血常規(guī)中白細胞、血小板值維持正常，副作用相對減少。

關鍵詞：老年人個體化干擾素劑量

筆者近幾年對老年人患者使用干擾素劑量個體化化療慢性粒細胞性白血病、原發(fā)性血小板增多癥，副作用相對減少，血常規(guī)中白細胞、血小板控制可，患者病情基本穩(wěn)定，生活質(zhì)量得到提高，現(xiàn)介紹如下：

1　資料與方法

1.1診斷標準：慢性粒細胞性白血病以指南診斷標準為依據(jù)，凡是不明原因的持續(xù)性白細胞增高，血象通常50～100×109/L以上，甚至可達1000×109/L。血象、骨髓象改變，脾腫大明顯，Ph染色體陽性，BCR-ABL融合基因陽性即可做出診斷。原發(fā)性血小板增多癥：血小板持續(xù)大于600×109/L，骨髓以巨核系增生為主，能除外繼發(fā)性血小板增多癥、骨髓增生異常綜合征與其他骨髓增生性疾病，即可診斷本病。

1.2治療方法：根據(jù)以上標準選取慢性粒細胞性白血病（穩(wěn)定期）26例、原發(fā)性血小板增多癥12例，年齡52～72歲，男性患者，均在云南省第一人民醫(yī)院行骨穿、染色、基因片段及排除其他疾病已明確診斷。

老年人患慢性粒細胞性白血病、原發(fā)性血小板增多癥，根據(jù)年齡、體質(zhì)評估病情，羥基脲片加干擾素（注射用重組人干擾素2b（假單胞菌）1×10IU/支，哈藥集團生物工程有限公司）100萬u～300萬u不等劑量化療，1～3d每天監(jiān)測血常規(guī)，根據(jù)血常規(guī)中白細胞、血小板數(shù)調(diào)整羥基脲及干擾素劑量，3d后隔天監(jiān)測血常規(guī)，1周后每周監(jiān)測2次調(diào)整藥物劑量，逐漸致血常規(guī)結(jié)果正常或者接近正常，若WBC<4×109/L或者血小板<50×109/L，停用干擾素，長期監(jiān)測血常規(guī)，維持量劑量治療。

2　結(jié)果

38例患者均調(diào)整羥基脲6片逐漸減量致1/2片～2片維持量加每周1～2次干擾素100萬u，血常規(guī)中白細胞、血小板維持基本正常，病情穩(wěn)定，監(jiān)測血常規(guī)，囑長期維持治療，患者基本能控制在穩(wěn)定期長期生存。

典型病例，患者男，57歲（標記30歲是患者兒子醫(yī)保卡刷的），慢性粒細胞性白血病穩(wěn)定期，治療前白細胞最高時300～400×109/L，經(jīng)我們根據(jù)血常規(guī)中白細胞調(diào)整干擾素劑量治療，患者已患病5年，長期堅持治療，定期隨診，病情穩(wěn)定，血常規(guī)基本正常，右圖為近期治療中隨診情況。

另一例患者為原發(fā)性血小板增多癥，6年多，血小板在500～1200×109/L，76歲，目前堅持治療，病情基本穩(wěn)定。

3　討論

慢性粒細胞性白血病、原發(fā)性血小板增多癥，均屬于骨髓增殖癥。骨髓增殖癥是一組造血干細胞腫瘤增生性疾病，在骨髓增生的基礎上有一系列細胞尤其突出，呈持續(xù)不斷過度增生，根據(jù)增生為主細胞不同分為：①以紅細胞增生為主的真性紅細胞增多癥；②以粒細胞增生為主的慢性粒細胞白細胞；③以巨核系增生為主的原發(fā)性血小板增多癥；④以原纖維增生為主的原發(fā)性骨髓纖維化癥。慢性粒細胞性白血病是一種相對少見的惡性腫瘤，大約占所有癌癥的0.3%，以白細胞增高為主、脾大。慢性期平均生存期3年，個別可長達10～20年，近幾年由于采取有效治療手段，可使急變期回到穩(wěn)定期。一旦發(fā)生急變，第二次完全緩解率<30%，中數(shù)生存期2～6個月。多數(shù)患者中數(shù)生存期3～4年。白細胞高可導致白色栓子形成，發(fā)展為加速及急變期治療較困難或者無法治療，慢粒一旦急變，化療反應極差，完全緩解率低，生存期短，病死率高，為了盡量延長生存期，穩(wěn)定期治療顯得重要。故控制疾病進展和維持白細胞在正常范圍是我們需要采取的治療措施。原發(fā)性血小板增多癥是血小板顯著增多，伴有出血或血栓形成。8%的患者發(fā)生骨髓纖維化，10%的患者演變成急性白血病。故慢性粒細胞性白血病、原發(fā)性血小板增多癥一旦確診，均需要治療，控制疾病進展和維持血細胞（白細胞、血小板）在正常范圍。目前二者治療方法：最佳推薦（1）酪氨酸激酶抑制劑①代表藥物伊馬替尼（格列衛(wèi)）400mg口服1次/d；②尼羅替尼300mg口服2次/d；③達沙替尼100mg口服1次/d。（2）用羥基尿加干擾素。（3）骨髓移植。一般老百姓對1、3兩種治療方法均不會接受，第一種方法因為價格昂貴，需要長期服用，經(jīng)濟不能承受；第三種方法患者年老體弱，移植死亡率偏高，風險大，價格昂貴。第二種干擾素加羥基脲成為首選，優(yōu)點：便宜、經(jīng)濟、實惠，缺點：容易急變。干擾素劑量成為我們需要關注的話題。指南上常規(guī)應用干擾素劑量為300萬u～600萬u，注射后副作用有①流感樣綜合征：患者發(fā)熱、寒戰(zhàn)、全身不適，肌痛，頭痛，有時還可出現(xiàn)鼻塞、流涕、頭暈、尿急等。②造血系統(tǒng)改變：抑制骨髓，降低外周血白細胞及血小板。③消化系統(tǒng)反應，食欲不振，惡心、嘔吐、腹瀉、腹脹等。④皮膚反應，輕中度脫發(fā)，斑丘疹，彌漫性紅斑及蕁麻疹。⑤腎臟損害，輕度尿蛋白，囑患者多飲水。⑥對內(nèi)分泌系統(tǒng)影響：雌激素水平下降，高密度脂蛋白降低，出現(xiàn)尿糖。偶見高血鉀、低血鈣，還能提高血漿甘油三酯含量。⑦抗干擾素抗體的產(chǎn)生：部分患者治療初期甚至未應用干擾素時出現(xiàn)抗干擾素抗體，影響治療效果。在臨床上表現(xiàn)最為嚴重的是流感樣癥狀，患者頭痛劇烈、高熱，全身寒戰(zhàn)、抖動，有的不能耐受副作用，不能長期堅持治療，往往死于并發(fā)癥。所以劑量的評估減少決定副作用減少。我科使用的干擾素為我院注射用重組人干擾素2b（假單胞菌）1×10IU/支，為哈藥集團生物工程有限公司生產(chǎn)。針對老年人，我們的劑量第一天多用100 萬u，第二天再次監(jiān)測血常規(guī)，根據(jù)第一天的反應情況決定第二天的用量，第三天用量，根據(jù)血常規(guī)結(jié)果逐漸調(diào)整至維持量，每周1～2次，多數(shù)為100萬u～200萬u，很少超過300萬u，副作用相對減輕，能耐受，患者愿意接受及配合治療，長期堅持治療，療效顯著，白細胞、血小板維持在正常范圍，減少白細胞升高引起的白色血栓，血小板增高所致的栓塞及高粘滯血癥導致的并發(fā)癥，生命得以延長，生活質(zhì)量得到提高，達到治療目的。所以臨床出經(jīng)驗、經(jīng)驗出結(jié)論，老年人患者根據(jù)歲數(shù)、基礎病、體質(zhì)情況使用干擾素劑量個體化化療，值得推薦。

參考文獻

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[3]葛均波，徐勇建.內(nèi)科學[M].第八版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2013.

中圖分類號：R733.7

文獻標識碼：B

文章編號：1672-8351（2016）01-0046-02