喘平滴丸對卵白蛋白誘發哮喘結合寒飲蘊肺證豚鼠的藥效學初步研究△

魯湘鄂　關業枝　劉　靜　朱盛山*（.廣東藥學院中藥開發研究所　廣州　50006；.廣州中醫藥大學科技產業園有限公司　廣州　50445）

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喘平滴丸對卵白蛋白誘發哮喘結合寒飲蘊肺證豚鼠的藥效學初步研究△

魯湘鄂1關業枝2劉靜2朱盛山1*（1.廣東藥學院中藥開發研究所廣州510006；2.廣州中醫藥大學科技產業園有限公司廣州510445）

摘要：目的：探討新藥喘平滴丸對卵白蛋白誘發哮喘結合寒飲蘊肺證豚鼠的藥效。方法：采用卵白蛋白誘發哮喘，同時結合寒飲蘊肺證法。結果：喘平滴丸明顯降低卵白蛋白誘發哮喘結合寒飲蘊肺證豚鼠哮喘的反應級，明顯延長卵白蛋白誘發哮喘結合寒飲蘊肺證豚鼠哮喘反應的潛伏期。結論：喘平滴丸治療寒飲蘊肺證哮喘有平喘功效。

關鍵詞：喘平滴丸寒飲蘊肺證哮喘

寒飲蘊肺證，是與呼吸功能相關的肺行水功能失常而致的水飲停積肺中形成的證候，遇寒即發或加重[1]。喘平滴丸是我們研究多年的中藥復方，主要由麻黃、洋金花組成。該方針對寒邪實喘而設，主要用于治療寒邪阻肺、肺失寒降所致的哮喘、咳嗽、胸悶氣急等支氣管哮喘、喘息性支氣管炎。本方以宣肺平喘為治則，對寒邪阻肺、肺失寒降所致的哮喘療效顯著。本試驗對喘平滴丸治療寒飲蘊肺證哮喘豚鼠的藥效學進行了初步研究。

1　材　料

1.1動物：SPF級Hartley豚鼠，體質量250～300g，雌雄各半，購自廣東省醫學實驗動物中心，實驗動物生產許可證號：SCXK（粵）2008-0002，合格證號：44005900001351。

1.2藥物與試劑：喘平滴丸，廣東藥學院中藥開發研究所，批號20130105。鹽酸異丙嗪片，山西省臨汾健民制藥廠，批號130202。卵白蛋白，Sigma，批號SLBF4846V。

1.3主要儀器：BP121S電子天平（北京賽多利斯儀器系統有限公司）；YLS-8A多功能誘咳引喘儀（深圳市長庚醫用物資有限公司廣州分公司）。

2　方　法[2]

每只豚鼠腹腔注射卵白蛋白10mg致敏。致敏后11d，除預留哮喘模型對照組豚鼠外，其余豚鼠每日在冰水中浸泡5min，連續3d。存活豚鼠按性別和體重分層，以分層隨機法分組。致敏后12d開始按20mL·kg-1·d-1容積灌胃給藥，1次/d，連續3d。致敏后14d末次給藥后1h將豚鼠放入多功能誘咳引喘儀的4L玻璃容器，以500mmHg恒壓噴入5%卵白蛋白生理鹽水30s，連續觀察360s。觀察并記錄反應級：0級無明顯變化，1級僅呼吸困難，2級呼吸困難和咳嗽，3級抽搐跌倒。觀察并記錄引喘潛伏期（即從噴霧開始到豚鼠抽搐跌倒的時間），360s內不跌倒者引喘潛伏期以360s計算。

3　結果

與哮喘模型對照組比較，寒飲蘊肺+哮喘模型對照組能延長引喘潛伏期，降低哮喘反應級（P＜0.05）。與寒飲蘊肺+哮喘模型對照組比較，喘平滴丸低、中、高劑量組，鹽酸異丙嗪片組能延長引喘潛伏期，降低哮喘反應級（P＜0.05）。

喘平滴丸對卵白蛋白誘發哮喘結合寒飲蘊肺證豚鼠的影響（±s，n＝12）

喘平滴丸對卵白蛋白誘發哮喘結合寒飲蘊肺證豚鼠的影響（±s，n＝12）

注：與寒飲蘊肺+哮喘模型對照組比較，*P<0.05，與哮喘模型對照組比較，#P<0.05。

引喘潛伏期（s）0　1 2 3哮喘模型對照組　-　10　1　0　0　9　2.70　191.30±61.66組別　　劑量（g生藥· kg-1）n　不同反應級動物數　平均反應級寒飲蘊肺+哮喘模型對照組　-　10　0　0　0　10　3.00#104.20±16.86#喘平滴丸低劑量組　0.18　10　1　5　0　4　1.70*318.60±58.68*喘平滴丸中劑量組　0.36　10　2　3　2　3　1.60*329.00±58.96*喘平滴丸高劑量組　0.72　10　2　3　3　2　1.50*344.30±33.11*鹽酸異丙嗪片組　0.01　10　3　4　3　0　1.00*360.00±0.00*

4　討論

寒飲蘊肺證是中醫學肺系疾病一個常見證型，是指由于內有肺陽虧虛，復感風寒，內外合邪，肺陽更傷，行水功能障礙，以致水飲內停于肺，陽虛寒盛的一種病證。寒飲，指的是伴有陽虛陰盛的“水飲”，其停積于肺中，阻塞氣道，影響氣體交換，導致咳喘逆氣、呼吸困難、咳痰清稀。中醫《景岳全書·喘促》曰：“喘有夙根，遇寒即發，或遇勞即發，亦名哮喘”，好發于冬季。因肺為嬌嫩之臟，喜溫惡寒，一旦寒邪從皮毛、口鼻而入，則肺窒津凝，疾阻氣道，肺氣雍遏；又寒主收引，寒邪入肺，經脈拘攣，氣道縮窄，從而影響了肺主氣、司呼吸的功能。其中醫診斷標準為哮喘，胸悶，咳痰清稀色白，遇寒冷發作，口不渴或渴喜熱飲，舌淡苔白，脈弦。臨床多見于支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病，還可見于肺心病、呼吸窘迫綜合征、外感或慢性心功能不全引起的肺水腫等[3]。“治寒以熱，治熱以寒”是中醫臨床治療寒熱證用藥的基本原則。喘平滴丸是本課題組近十年來研究的平喘有效方，主要由麻黃、洋金花等藥材組成，具有宣肺平喘、祛痰止咳的作用，用于痰濁阻肺、肺失宣降所致的哮喘、咳嗽、胸悶、痰多的治療。本試驗對喘平滴丸治療寒飲蘊肺證哮喘豚鼠的藥效學進行了初步研究，與哮喘模型對照組比較，寒飲蘊肺+哮喘模型對照組能延長引喘潛伏期，降低哮喘反應級（P＜0.05），說明了寒飲蘊肺證哮喘模型的可信性。與寒飲蘊肺+哮喘模型對照組比較，喘平滴丸低、中、高劑量組，鹽酸異丙嗪片組能延長引喘潛伏期，降低哮喘反應級（P＜0.05）。試驗證明喘平滴丸在治療寒邪阻肺、肺失寒降所致的哮喘上有一定的療效。

參考文獻

[1]李儀奎.中藥藥理實驗方法學[M].上海:上海科學技術出版社，2006：189-190.

[2]孫廣仁，陳德溯，張慶祥，等.寒飲蘊肺證家兔病理模型初步研究[J].山東中醫藥學報，2000，24（2）：143.

[3]周仲瑛.中醫內科學[M].北京：中國中醫藥出版社，2007.

Prelim inary pharmacodynam ics research by using guinea pig model w ith Egg albumen sensitization combined w ith syndrome of accumulation of cold fluid in the lung on Chuanping dropping pills

Lu Xiange1Guan Yezhi2Liu Jing2Zhu Shengshan1*（1.research&development institute of Chinese materia medica，Guangdong Pharmaceutical University，Guangzhou 510006；2.Science and Technology Park Ltd.Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 510445）

Abstract：Objective：To observe Preliminary pharmacodynamics research by using guinea pig model with Egg albumen sensitization combined with syndrome of accumulation of cold fluid in the lung on Chuanping dropping pills.Methods：Themethod was used by guinea pigmodelwith Egg albumen sensitization combined with syndrome of accumulation of cold fluid in the lung.Results：Chuanping dropping pills significantly reduce the reaction stage of guinea pigmodelwith Egg albumen sensitization combined with syndrome of accumulation of cold fluid in the lung，obviously prolonged the incubation period of asthma by guinea pig model with Egg albumen sensitization combined with syndrome of accumulation of cold fluid in the lung.Conclusions：Chuanping dropping pills had significant effect on syndrome asthma of accumulation of cold fluid in the lung

Key words：Chuanping dropping pills Syndrome of accumulation of cold fluid in the lung Asthma

*通訊作者

基金項目：△國家“十二五”重大新藥創制科技重大專項（2011ZX09102-011-01），廣東省科學技術廳-廣東省中醫藥科學院聯合科研項目（2014A020221056）。

中圖分類號：R285.5

文獻標識碼：B

文章編號：1672-8351（2016）01-0097-02